[イーデイリーYU JIN-HEE 記者] エンソルバイオサイエンスが、世界の製薬・バイオ業界における難題とされる肥満治療薬の「ヨーヨー現象」を解決する鍵を見出しました。効果に続き、最近ではその作用機序も正確に解明したことで、技術輸出も急速に拡大することが期待されています。
（写真＝エンソルバイオサイエンス）
8日、業界によると、エンソルバイオは革新的な新薬候補物質である経口肥満治療薬「H1K」について、グローバル有力製薬・バイオ企業と具体的な技術移転（L/O）交渉を進めていることが確認されました。
今回の交渉は、昨年、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA、以下GLP-1）との併用療法に関するデータが公開された後のフォローアップ措置です。当時、グローバル大手製薬会社側は、優れた減量効果とリバウンド抑制効果に注目しつつも、精密な分子生物学的作用原理を解明してほしいという技術的課題を提示していました。 エンソルバイオが約10ヶ月にわたる研究の末、当該作用機序の解明に成功したことで、停滞していた交渉が急ピッチで進められています。
エンソルバイオの研究チームが解明したH1Kの核心的な競争力は、酸性度（pH）に反応する「二重標的調節」能力です。H1Kは9つのアミノ酸で構成された短いペプチド物質です。研究の結果、H1Kは周囲環境の酸性度の変化を自ら感知し、結合標的と活性を変化させる独創的な特性を示しました。 消化管のような強い酸性環境（pH 2～5）では、代謝調節経路であるインスリン様成長因子受容体（IGF-1R）にアゴニストとして結合し、活性を誘導しました。
一方、血液や肝臓組織のような中性環境（pH約7.4）では、IGF-1Rに対する結合力が急激に低下しました。その代わりに、肥満に起因する炎症や免疫反応に関与する分化クラスター28（CD28）に結合し、部分拮抗薬として作用しました。体内の移動経路に応じて機能が切り替わる、一種の分子スイッチとしての役割を果たしていると言えます。 実際のタンパク質結合試験（MST）および細胞試験の分析結果によると、正常な中性環境ではIGF-1Rを刺激しませんが、胃内と同様のpH 3.5の酸性環境では、選択的に受容体を活性化しました。
同時に、経口用タンパク質製剤の根深い課題であった消化安定性の問題も解決しました。H1Kは、pH 3レベルの強酸性条件下で30分経過した後も、98％以上が本来の構造を維持しました。 強力なタンパク質分解酵素であるペプシンを3時間処理した過酷な試験においても分解されず、その安定性が実証されました。消化管を安全に通過して吸収される経口投与の基盤を完全に証明したのです。
世界の製薬企業がH1Kに熱い関心を寄せている根本的な理由は、既存のGLP-1系薬剤が持つ決定的な限界を補完できるからです。 現在、市場を席巻しているグローバル製薬・バイオ企業のノボノルディスク社の「ウィゴビ」やイーライリリー社の「ゼップバウンド」などは、優れた減量効果を誇っています。しかし、吐き気や嘔吐などの消化器系の副作用が頻繁に発生し、投薬を中止すると1年以内に減量分の大部分が再び増加する急激な体重のリバウンドが、致命的な弱点として指摘されています。
エンソルバイオが実施した動物有効性試験では、GLP-1単独投与群は投与4週時点で体重が17％減少したのに対し、H1K併用投与群は26％減量し、格段の相乗効果を示しました。体内の磁気共鳴画像（MRI）診断の結果、減少した体重の大部分は腹部の内臓脂肪の減少に起因することが分かりました。
決定的な違いは、投与中止後に確認されました。投与を中止してから3週間が経過した時点で、GLP-1単独投与群の減量維持率は2%にとどまり、体重の大部分が元の状態に戻りました。一方、H1K併用投与群は13%の減量状態を維持し、強力なリバウンド抑制効果を示しました。
さらに、H1Kは高脂肪食を与えられたマウスモデルにおいて、肝組織内の脂肪蓄積を防ぎ、血中コレステロール値を有意に低下させました。これは、肥満患者にしばしば併発する代謝異常性脂肪肝疾患（MASLD）の領域まで、治療範囲を拡大できる可能性を示唆しています。
（資料＝エンソルバイオサイエンス）
業界では、今回の作用機序の解明が、兆単位の大型技術輸出を牽引する重要なきっかけになると見込んでいます。世界の肥満治療薬市場は、年平均で二桁の成長率を記録し、2030年には1000億ドル（約134兆ウォン）を超えると観測される超大型市場です。
エンソルバイオはすでに、実証済みの技術移転の実績を有しています。ユハン製薬を経て米国のスパイン・バイオファーマへ技術輸出された退行性腰椎椎間板ヘルニア治療薬「P2K（SB-01）」は、下半期に米国での第3相臨床試験再開の手続きを進めています。 変形性膝関節症治療薬「E1K」も、国内販売権に関する1000億ウォンの契約を締結した後、第3相臨床試験の最初の患者登録を完了し、順調に進んでいます。
さらに、「H1K」を前面に押し出し、未充足ニーズの高い代謝性疾患分野においても、大きな海外での成果を上げるという構想です。もし、グローバル大手製薬企業との1兆ウォン規模の技術輸出契約が成立すれば、長期間続いた慢性的な赤字構造から完全に脱却することができます。
これは、既存のコネックスからコスダックへの移行上場に向けた技術性評価においても、決定的な好材料として作用する見通しです。Alteogen Inc.(196170) の創業期に神話を築いた筆頭株主である、スマート＆グロスのヒョン・インウ代表が、最近50億ウォン規模の第三者割当増資に参加し、総額650億ウォン相当の資金を後押しした点も、企業の交渉力を高める確かな背景となっています。
エンソルバイオのキム・ヘジン代表は、「GLP-1投与中止後に発生するリバウンド現象を抑制する効能に続き、今回、世界で初めてH1KのpH依存性二重標的調節メカニズムを完全に確認しました」とし、「この科学的データをもとに、グローバルパートナー企業との技術移転交渉を迅速に進め、市場の信頼を証明してまいります」と述べました。
経口肥満治療薬「H1K」、グローバル企業との技術輸出交渉中
8日、業界によると、エンソルバイオは革新的な新薬候補物質である経口肥満治療薬「H1K」について、グローバル有力製薬・バイオ企業と具体的な技術移転（L/O）交渉を進めていることが確認されました。
今回の交渉は、昨年、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA、以下GLP-1）との併用療法に関するデータが公開された後のフォローアップ措置です。当時、グローバル大手製薬会社側は、優れた減量効果とリバウンド抑制効果に注目しつつも、精密な分子生物学的作用原理を解明してほしいという技術的課題を提示していました。 エンソルバイオが約10ヶ月にわたる研究の末、当該作用機序の解明に成功したことで、停滞していた交渉が急ピッチで進められています。
エンソルバイオの研究チームが解明したH1Kの核心的な競争力は、酸性度（pH）に反応する「二重標的調節」能力です。H1Kは9つのアミノ酸で構成された短いペプチド物質です。研究の結果、H1Kは周囲環境の酸性度の変化を自ら感知し、結合標的と活性を変化させる独創的な特性を示しました。 消化管のような強い酸性環境（pH 2～5）では、代謝調節経路であるインスリン様成長因子受容体（IGF-1R）にアゴニストとして結合し、活性を誘導しました。
一方、血液や肝臓組織のような中性環境（pH約7.4）では、IGF-1Rに対する結合力が急激に低下しました。その代わりに、肥満に起因する炎症や免疫反応に関与する分化クラスター28（CD28）に結合し、部分拮抗薬として作用しました。体内の移動経路に応じて機能が切り替わる、一種の分子スイッチとしての役割を果たしていると言えます。 実際のタンパク質結合試験（MST）および細胞試験の分析結果によると、正常な中性環境ではIGF-1Rを刺激しませんが、胃内と同様のpH 3.5の酸性環境では、選択的に受容体を活性化しました。
同時に、経口用タンパク質製剤の根深い課題であった消化安定性の問題も解決しました。H1Kは、pH 3レベルの強酸性条件下で30分経過した後も、98％以上が本来の構造を維持しました。 強力なタンパク質分解酵素であるペプシンを3時間処理した過酷な試験においても分解されず、その安定性が実証されました。消化管を安全に通過して吸収される経口投与の基盤を完全に証明したのです。
世界の製薬企業がH1Kに熱い関心を寄せている根本的な理由は、既存のGLP-1系薬剤が持つ決定的な限界を補完できるからです。 現在、市場を席巻しているグローバル製薬・バイオ企業のノボノルディスク社の「ウィゴビ」やイーライリリー社の「ゼップバウンド」などは、優れた減量効果を誇っています。しかし、吐き気や嘔吐などの消化器系の副作用が頻繁に発生し、投薬を中止すると1年以内に減量分の大部分が再び増加する急激な体重のリバウンドが、致命的な弱点として指摘されています。
エンソルバイオが実施した動物有効性試験では、GLP-1単独投与群は投与4週時点で体重が17％減少したのに対し、H1K併用投与群は26％減量し、格段の相乗効果を示しました。体内の磁気共鳴画像（MRI）診断の結果、減少した体重の大部分は腹部の内臓脂肪の減少に起因することが分かりました。
決定的な違いは、投与中止後に確認されました。投与を中止してから3週間が経過した時点で、GLP-1単独投与群の減量維持率は2%にとどまり、体重の大部分が元の状態に戻りました。一方、H1K併用投与群は13%の減量状態を維持し、強力なリバウンド抑制効果を示しました。
さらに、H1Kは高脂肪食を与えられたマウスモデルにおいて、肝組織内の脂肪蓄積を防ぎ、血中コレステロール値を有意に低下させました。これは、肥満患者にしばしば併発する代謝異常性脂肪肝疾患（MASLD）の領域まで、治療範囲を拡大できる可能性を示唆しています。
退行性椎間板疾患に続き、代謝疾患での「ビッグディール」に期待…コスダックへの移転上場が加速
業界では、今回の作用機序の解明が、兆単位の大型技術輸出を牽引する重要なきっかけになると見込んでいます。世界の肥満治療薬市場は、年平均で二桁の成長率を記録し、2030年には1000億ドル（約134兆ウォン）を超えると観測される超大型市場です。
エンソルバイオはすでに、実証済みの技術移転の実績を有しています。ユハン製薬を経て米国のスパイン・バイオファーマへ技術輸出された退行性腰椎椎間板ヘルニア治療薬「P2K（SB-01）」は、下半期に米国での第3相臨床試験再開の手続きを進めています。 変形性膝関節症治療薬「E1K」も、国内販売権に関する1000億ウォンの契約を締結した後、第3相臨床試験の最初の患者登録を完了し、順調に進んでいます。
さらに、「H1K」を前面に押し出し、未充足ニーズの高い代謝性疾患分野においても、大きな海外での成果を上げるという構想です。もし、グローバル大手製薬企業との1兆ウォン規模の技術輸出契約が成立すれば、長期間続いた慢性的な赤字構造から完全に脱却することができます。
これは、既存のコネックスからコスダックへの移行上場に向けた技術性評価においても、決定的な好材料として作用する見通しです。Alteogen Inc.(196170) の創業期に神話を築いた筆頭株主である、スマート＆グロスのヒョン・インウ代表が、最近50億ウォン規模の第三者割当増資に参加し、総額650億ウォン相当の資金を後押しした点も、企業の交渉力を高める確かな背景となっています。
エンソルバイオのキム・ヘジン代表は、「GLP-1投与中止後に発生するリバウンド現象を抑制する効能に続き、今回、世界で初めてH1KのpH依存性二重標的調節メカニズムを完全に確認しました」とし、「この科学的データをもとに、グローバルパートナー企業との技術移転交渉を迅速に進め、市場の信頼を証明してまいります」と述べました。
