[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]Peptron, Inc.(087010)同社は、グルカゴン様ペプチド（GLP）-1の長期持続型製剤に関する特許についてのイデイリーの報道に対し、マウスで確認された2週間間隔の抗肥満効能が、薬剤の最大持続期間を意味するものではないと反論しました。関連記事☞ [独占]「月1回・最大3ヶ月」を掲げていたペプトロン…特許内の効能試験は最大2週間間隔

しかし、従来の報道の核心は、特許明細書において抗肥満効果を直接検証した最も長い投与間隔が2週間であったという点です。特に競合他社からは、動物実験でより長い半減期を確認したデータも出ています。 ペプトロンが強調した動物と人間の半減期の違いだけでは、月1回または2～3ヶ月間隔での投与による人体への抗肥満効果と安全性が立証されたとは見なすのは難しいという指摘が出ています。

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マウスよりヒトの半減期が長い」…月1回のヒトにおける有効性は別途検証が必要

ペプトロンは去る16日、自社のホームページに掲載したお知らせで、「2週間間隔の抗肥満有効性試験データが、薬剤の最大持続期間が2週間であることを意味するわけではない」とし、「これは『2週間間隔で投与した際に有効性が確認された』という結果であり、『2週間以降は薬効が持続しない』という結果ではない」と明らかにしました。

しかし、2週間間隔で抗肥満効果が確認されたという事実と、それより長い投与間隔でも十分な効果が維持されるという事実は、別問題です。

ペプトロンは、欧州医薬品庁（EMA）の資料を引用し、セマグルタイドの半減期がマウスでは約8時間、ヒトでは約148時間と差があるとの見解を示しました。動物とヒトの薬物消失速度が異なるため、マウスの有効性試験における投与間隔をヒトにそのまま適用してはならないという主張です。

しかし、当該数値はセマグルタイド自体の種間薬物動態学的特性を示す資料です。ペプトロンの生分解性高分子（PLGA）微粒子製剤である「PT403」をヒトに投与した際、薬物がどれほど長く放出され、実際の減量効果がどれほど維持されるかを直接確認した結果ではありません。

薬剤自体の半減期と徐放性製剤の薬物放出期間、実際の抗肥満効果が維持される期間は区別する必要があります。長時間持続型製剤は、薬物が高分子微粒子から放出される速度に加え、体内の吸収・消失過程まで複合的に作用するため、既存のセマグルタイドの半減期だけで適切な投与周期を判断することは困難です。

バイオ業界のある非臨床専門家は、「一般的に、小動物から大動物、そしてヒトへと進むにつれて、初期放出は減少し、半減期が長くなる傾向はある」としつつも、「半減期が具体的に何倍になるかを一律に適用することは難しい」と述べました。

さらに、「このような種間の違いは、低分子化合物とバイオ医薬品で異なって現れる可能性があり、バイオ医薬品の方が適用がより難しい傾向にある」とし、「具体的な半減期の数値を長期持続型製剤に適用するには、その根拠と計算方法を明確に確認する必要があります」と指摘しました。

実際、既存のセマグルタイド注射剤である「ウィゴビ」は、ヒトにおいて約1週間の半減期を示しますが、投与周期は週1回です。薬物が体内でゆっくりと消失するという事実だけで、特定の投与間隔の間、治療に十分な薬物濃度と効能が維持されると断定することはできないという意味です。

ADAで3週間間隔の動物試験を公開…ヒトにおける減量効果は未検証

ペプトロンは去る6月、米国糖尿病学会（ADA 2026）において、月1回投与のセマグルタイド候補物質PT403の非臨床試験およびヒト予備試験の結果を発表しました。

公式の抄録によると、食事誘発性肥満（DIO）マウスにPT403を2週間または3週間間隔で投与した結果、試験4週目に約30％の体重減少が観察されました。ただし、3週間間隔の動物試験が、月1回または2～3ヶ月間の投与によるヒトでの有効性を直接立証するものではありません。

併せて発表されたヒト予備試験は、健康な成人16名を対象に行われました。PT403 4mgを1回投与した8名と、既存のセマグルタイド0.5mgを週1回ずつ4回投与した8名の安全性および忍容性を比較しました。

PT403投与群では吐き気や嘔吐は観察されませんでしたが、この研究は減量効果を実証するために設計された試験ではありませんでした。公開された抄録には、具体的なヒト薬物動態（PK）数値も提示されていませんでした。PT403の初期のヒトにおける安全性・忍容性データを確保した点は意義がありますが、これを月1回の投与による減量効果が検証された結果として解釈することは困難です。

ミニブタにおける70日間のPKを強調…ヒトにおける抗肥満効果の立証とは別問題です

ペプトロンは、ラットでは投与後35日まで、ミニブタでは70日まで血中薬物濃度を観察したという点も強調しました。

同社は、「特許明細書に記載された1～3ヶ月の投与可能性は、特定のマウスにおける有効性試験の投与間隔のみを根拠としたものではなく、製剤の設計や放出特性、非臨床薬物動態データなどを総合的に考慮して記載された内容です」と説明しました。

しかし、長期にわたり血中薬物濃度が観察されたという事実と、当該期間に治療に十分な濃度が維持され、実際に体重減少効果が現れたということは、別問題です。人体における適正な投与周期を確認するには、薬物曝露量や体重減少の有効性、反復投与に伴う安全性などを総合的に評価する必要があります。

競合他社においても、長期にわたる薬物放出が観察された非臨床データが確認されています。G2Gバイオが2022年に登録したセマグルタイド徐放性微粒子に関する特許（KR10-2375262）によると、ラットに投与した一部の製剤において、最長63日間にわたり薬物放出が観察されました。 これは、ペプトロンの特許明細書に記載されたラットの薬物動態試験の観察期間である35日よりも長いものです。G2Gバイオはその後、3ヶ月持続型セマグルタイド製剤のラット薬物動態データも公開しました。

ペプトロンは、追加の研究資料に関して、「追加資料が公開されていないという事実だけで、当該資料が存在しない、あるいはその結果が否定的であると断定することはできない」と釈明しました。しかし、イーデイリーも追加データが存在しないと断定したわけではありません。同社が関連データの保有の有無や具体的な内容を公開していないという点を報じたのです。

ペプトロンの反論にもかかわらず、依然として解消されていない争点は、月1回、あるいは2～3ヶ月間隔で投与した場合、実際のヒトにおいて十分な抗肥満効果と安全性が維持されるかどうかという点です。 同社は、動物とヒトの半減期の違いや非臨床薬物動態データなどを提示しましたが、これらは長期持続型製剤の開発可能性を裏付ける根拠に過ぎず、当該投与周期におけるヒトへの有効性と安全性を直接立証する結果ではありません。

ペプトロンは、「当社は、スマートデポ（SmartDepot）を基盤としたGLP-1長時間持続型製剤の研究開発と知的財産権の強化を継続している」とし、「今後、関連する研究開発の成果や事業の進捗状況については、公開可能な範囲と時期に応じてご案内いたします」と述べました。