日本では、再生医療製品の許可と、医療機関が実施する再生医療を、別々の法律と手続きで管理しています。再生医療製品は、医薬品・医療機器法に基づき、PMDAの審査と厚生労働省の製造販売承認を受けなければなりません。安全性が確認され、有効性を合理的に予測できる製品に対しては、条件付き・期限付きの許可を与えた後、市販後の追加資料を通じて正式な許可の可否を再判断する制度も設けています。
一方、「再生医療の安全性確保法（ASRM）」は、医療機関が臨床研究または診療において細胞治療を提供する手続き、細胞加工施設、審議委員会の運営を規定しています。医療機関は、治療に先立ち再生医療提供計画を策定し、認定再生医療等委員会の審議を経て当局に提出しなければなりません。細胞加工は、医療機関内部で行うか、要件を満たした外部の細胞加工施設に委託することができます。 海外にある施設も、厚生労働省の認証を受ければ、日本の医療機関が実施する再生医療に使用する細胞を加工することができます。
日本のCGT、認可 vs 病院による再生医療もちろん、日本の規制が緩いわけではありません。医療機関の提供計画、細胞製造工程、原料管理、輸送・保管、品質・安全管理体制がそれぞれ審査の対象となります。リスクの高い再生医療であるほど、審議や当局による審査も厳格になります。
ただし、品目許可前の段階においても、医療機関、細胞加工施設、研究者が役割を分担し、臨床および医療提供モデルを設計できるという点では、韓国とは異なります。韓国企業の立場からは、完成品治療薬の販売に向けた長期的な臨床・許可戦略とは別に、現地の病院と製造・品質管理能力を結びつけるビジネスチャンスを検討できることになります。
ある製薬・バイオ業界の関係者は、「日本の病院ベースの再生医療は、医薬品の承認を得るための経路というよりは、医療提供計画の下で、細胞の製造や品質管理、治療運営体制を現地と共同で設計できる別の経路だ」とし、「海外企業も現地の病院ネットワークとサプライチェーンを整備すれば、実際の事業につなげることができる」と述べました。
日本は、病院を基盤とした再生医療とは別に、商用化製品の市場も着実に拡大してきました。ノバルティスの「キムリア」、ギリアドの「イェスカタ」、ブリストル・マイヤーズ・スクイブの「ブレヤンジ」と「アベクマ」、ヤンセンの「カビクティ」など、グローバルなCAR-T治療薬が日本で承認されました。 今年3月には、パーキンソン病治療薬「アムチェプリ」と重症虚血性心不全治療薬「リハート」が、日本の厚生労働省から条件付き・期限付き承認を受けました。これら2つの製品は、世界で初めて実用化承認を受けた誘導多能性幹細胞（iPSC）由来の再生医療製品です。
韓国も治療への第一歩を踏み出しましたが、「初期段階」です。韓国は「先端再生バイオ法」に基づき、先端バイオ医薬品と先端再生医療を区別しています。細胞治療薬・遺伝子治療薬・組織工学製剤などを製品として販売するには、食品医薬品安全処の品目許可を受けなければなりません。製造工程や品質、非臨床・臨床資料に基づき、安全性・有効性を立証する医薬品開発の経路が基本となっています。 食品医薬品安全処は、希少・重症疾患などを対象とした条件付き許可制度も運用しています。
先端再生医療は、医療機関が研究または患者の治療を行うための別途の制度です。昨年2月に治療制度が導入され、今年4月にはカトリック大学汝矣島聖母病院が申請した希少リンパ腫の治療計画が、初めて「適合」の議決を受けました。バイジェンセルの自己免疫細胞治療剤「VT-EBV-N」を、再発リスクの高い完全寛解患者に投与する計画であり、先月から実際の患者治療が開始されました。
ただし、韓国の先端再生医療による治療は、依然として重篤・希少・難治性疾患の患者に対し、審議を経て適格通知を受けた治療計画を、指定された先端再生医療実施機関が実施するという構造となっています。日本のように医療機関と外部の細胞加工施設が役割を分担してビジネスモデルを構築している段階と比較すると、韓国市場はまだ初期段階にあると評価されています。
MEDIPOST CO., LTD.(078160)の「カティステム」とGC CELL(144510)の「イムンセルLC」は、国内での処方実績を積み重ねてきた代表的な国産細胞治療薬です。ただし、両製品とも健康保険の給付対象外であるため、患者の負担が大きいです。適用対象となる患者層が限定的であることも相まって、市場拡大の制約となっています。細胞治療薬は、生産・品質管理コストも一般的な合成医薬品よりも高くなります。
また、別の業界関係者は、「国内の細胞治療薬の課題は、承認後もなお相当なものです」とし、「保険適用外中心の構造では、患者のアクセス性と生産規模を同時に拡大することは難しく、製造原価を削減できる工程の革新が、海外進出の競争力にも直結します」と述べました。
さらに、「一方、日本では、PMDAの承認を経て公的保険市場を狙うルートと、医療機関の再生医療提供計画に合わせて製造・供給能力を結びつけるルートが並存しています」とし、「企業の立場からは、パイプラインの成熟度や製造能力に応じて進出戦略を分けて設計できる点が有利です」と述べました。
K-CGT、国内市場を超えて日本へ日本は、韓国企業にとって複数の参入経路を持つ機会の市場として認識されています。 メディポストのように現地の臨床試験を経て、品目許可と保険給付を目指す完成品治療薬モデル、イプセルのように病院・製薬会社と共に臨床および共同開発の枠組みを設計するモデル、#イエンセル・GCセルのように細胞加工と品質管理のインフラを輸出するモデル、Chabiotech Co.,Ltd.(085660)のように現地で再生医療サービスを提供するモデルなど、戦略は多岐にわたります。
メディポストは、日本で最も正攻法に近いルートを選択しました。同種臍帯血由来の間葉系幹細胞治療薬「カティステム」の日本における第3相臨床試験を終え、年内の品目許可申請の準備を進めています。「カティステム」は、韓国国内の臨床データを基にPMDAと協議し、日本での第1・2相臨床試験を省略して第3相に進みました。 日本での臨床試験において主要な有効性指標を満たしたと明らかにしたことから、今後の審査の核心は、臨床データの解釈や製造・品質データ、長期的な安全性管理策になる見通しです。
イプセルは、承認申請を目的とした臨床試験と再生医療に関する臨床研究のどちらのルートで日本に進出するか検討中です。イプセルは2024年から、湘南アイパーク近隣の鎌倉総合病院と、iPS細胞由来の変形性関節症治療薬「ミュコン」の日本での臨床試験の可能性について協議してきました。現在、PMDAへの対応に向けた事前分析を進めながら、承認申請を目的とした臨床試験に進むか、再生医療関連法に基づく臨床研究を先に実施するか検討しています。
イーエンセルとジーシーセルは、治療薬の品目許可よりも、細胞加工・品質管理の能力を先に日本市場に展開する戦略を採用しました。イーエンセルは去る5月、河南（ハナム）のGMP第2工場について、日本の厚生労働省から特定細胞加工物製造施設の認証を取得しました。日本の医療機関が患者の診療と再生医療提供計画の申請を担当し、イーエンセルは細胞の製造・供給、品質管理、関連文書の支援を担当するモデルを推進しています。
GCCセルも同月、日本の厚生労働省から特定細胞加工物の製造認証を取得しました。昨年末のPMDAによる実地調査を経て、製造施設と品質管理体制が日本の基準に適合していることが認められました。GCCセルは、韓国国内で市販されている製品である「イムンセルLC」と、CD5を標的とするCAR-NK治療薬「GCC2005」の日本進出、および現地でのCDMO事業の拡大に向けた基盤として活用する計画です。
チャバイオテックは、日本で運営する再生医療病院である「トータル・セル・クリニック東京（TCC）」と連携し、自己脂肪由来幹細胞と自己NK細胞（免疫細胞）を活用した再生医療サービスを提供しています。 トータル・セル・クリニック東京は、2015年に外資系企業として初めて再生医療に関する厚生労働省の認可を取得した培養施設において、日本で特許を取得した培養技術を用いて、これまでに1万件以上の再生医療サービスを提供してきました。
