[マドリード（スペイン）＝イーデイリーKim Jinsoo 記者] 「LCB02Aは、ペイロードとしてエクサテカンを使用しています。エクサテカン系の薬剤は、周辺のがん細胞まで攻撃できるバイスタンダー効果を持っていますが、独自のリンカー技術と組み合わせることで、その効果をさらに高めることが期待されます」
リガケムバイオのオク・チャンヨン仲介研究センター長が23日、欧州腫瘍学会（ESMO）2026でファームデイリーとのインタビューに応じている。（写真＝Kim Jinsoo 記者）
LigaChem Biosciences(141080) のオク・チャンヨン トランスレーショナルリサーチセンター長は23日（現地時間）、欧州腫瘍学会（ESMO）2026でファームデイリーと面会し、「クラウディン18.2（CLDN18.2）を標的とする抗体薬物複合体（ADC）LCB02Aの前臨床試験において、耐容性を確認できた点が今回の研究の成果です」と述べました。
LCB02Aは、リガケムバイオの独自ADCプラットフォーム「コンジュオール」を適用し、抗CLDN18.2抗体にトポイソメラーゼ1阻害剤（Topo1i）系のペイロードであるエクサテカンを部位特異的に結合させたADCです。
リガケムバイオが今回のESMOで公開したLCB02Aの非臨床データによると、サルを用いた反復投与毒性試験において、40mg投与後に60mgまで増量投与した場合、優れた忍容性が確認されました。また、血中遊離ペイロード濃度が極めて低く維持されるなど、リンカーの安定性も確認されました。 遊離ペイロードとは、抗体から分離した抗がん成分のことです。遊離ペイロードが低いということは、薬物が血液中で早期に分離する現象が限定的であったことを意味します。
有効性の面では、CLDN18.2を高発現する胃がんおよび膵がんの異種移植モデルにおいて、単回投与後53日間観察したところ、胃がんモデルでは2mgの単回投与により腫瘍がほぼ消失し、観察期間中その状態が維持されました。1mgでも腫瘍の増殖が抑制され、膵がんモデルでは4mgの単回投与で効果が認められました。
リガケムバイオは、LCB02Aを開発するために様々な組み合わせを検討した後、有効性と安全性のバランスを考慮し、1つの抗体に結合する薬剤の数である薬剤抗体比（DAR）を4に定めました。
同氏は、「CLDN18.2が正常な胃粘膜にも発現している点を考慮すると、毒性の管理が重要である」と述べました。 コンジュオールは、抗体の特定の位置にペイロードを結合させる部位特異的結合技術と、ベータ（β）-グルクロニド系のリンカーを組み合わせたプラットフォームです。血液中では抗体と薬剤の結合を維持し、腫瘍内では酵素の作用によってペイロードが放出されるように設計されています」と説明しました。
オク・センター長は、「リガケムバイオが今回、良好なデータを確保できた核心は、独自のリンカー・結合技術『コンジュオール』があったからです。エクサテカンをがん細胞まで安定的に送達した後、腫瘍内で放出すれば、周辺のがん細胞まで攻撃する『バイスタンダー効果』をより効果的に活用できるのです。 コンジュオールの血中安定性を再確認できたという点でも意義があります」と述べました。
同氏は、「がん組織には、CLDN18.2の発現量が多い細胞と少ない細胞が混在しています。標的が少ないがん細胞は、ADCが直接結合しにくいため、生き残ることがあります。この時、標的発現が高い細胞に入ったADCがペイロードを放出し、この成分が周辺のがん細胞に広がって攻撃するのがバイスタンダー効果です」と説明しました。
オク所長は、「LCB02Aに搭載されたエクサテカン系のペイロードは、バイスタンダー効果が期待できる治療薬です。しかし、強力なペイロードを使用しても、血液中で先に放出されてしまうと、がん細胞に到達する薬物の量が減り、毒性の負担が大きくなる可能性があります。そこで、コンジュオール技術を通じて薬物を腫瘍まで安定的に送達できれば、バイスタンダー効果を最大化することができます」と述べました。
リガケムバイオのコンジュオール効果は、競合薬であるイノベント・武田のADC「IBI343」と比較すると、さらに際立っています。 イノベント・武田が開発しているIBI343も、エクサテカン系のペイロードを使用しています。23日にESMOで発表された第3相臨床試験「G-HOPE-001」では、全生存期間と無増悪生存期間の改善が確認されました。この研究は、CLDN18.2の発現率が75％以上の患者にのみ実施されました。
リガケムバイオもまた、LCB02Aの第1相臨床試験の初期段階では、発現率75％以上を基準に患者を選定しています。しかし、今後の用量漸増（dose escalation）の過程で、安全性と初期の抗がん効果を検証しつつ、CLDN18.2の発現率が40％程度の患者群まで対象を拡大する可能性が期待されています。
同じ系統のペイロードを使用する場合でも、コンジュオールの安定した薬物送達と腫瘍内放出を通じてバイスタンダー効果を十分に引き出せれば、標的発現が相対的に低い患者に対しても効果を発揮できるとの判断です。
オク・センター長は、「競合するADCとの差別化を立証するには、同程度のCLDN18.2発現レベルを持つ患者において、競合薬よりも優れた効能を示すことが重要だ」とし、「競合薬の効果が限定的な低発現患者群においても、LCB02Aが効能を示すことが重要だと考えている」と強調しました。
一方、LCB02Aは今月、北米で第1・2相臨床試験の最初の患者への投与を開始しました。
LigaChem Biosciences(141080) のオク・チャンヨン トランスレーショナルリサーチセンター長は23日（現地時間）、欧州腫瘍学会（ESMO）2026でファームデイリーと面会し、「クラウディン18.2（CLDN18.2）を標的とする抗体薬物複合体（ADC）LCB02Aの前臨床試験において、耐容性を確認できた点が今回の研究の成果です」と述べました。
LCB02Aは、リガケムバイオの独自ADCプラットフォーム「コンジュオール」を適用し、抗CLDN18.2抗体にトポイソメラーゼ1阻害剤（Topo1i）系のペイロードであるエクサテカンを部位特異的に結合させたADCです。
リガケムバイオが今回のESMOで公開したLCB02Aの非臨床データによると、サルを用いた反復投与毒性試験において、40mg投与後に60mgまで増量投与した場合、優れた忍容性が確認されました。また、血中遊離ペイロード濃度が極めて低く維持されるなど、リンカーの安定性も確認されました。 遊離ペイロードとは、抗体から分離した抗がん成分のことです。遊離ペイロードが低いということは、薬物が血液中で早期に分離する現象が限定的であったことを意味します。
有効性の面では、CLDN18.2を高発現する胃がんおよび膵がんの異種移植モデルにおいて、単回投与後53日間観察したところ、胃がんモデルでは2mgの単回投与により腫瘍がほぼ消失し、観察期間中その状態が維持されました。1mgでも腫瘍の増殖が抑制され、膵がんモデルでは4mgの単回投与で効果が認められました。
リガケムバイオは、LCB02Aを開発するために様々な組み合わせを検討した後、有効性と安全性のバランスを考慮し、1つの抗体に結合する薬剤の数である薬剤抗体比（DAR）を4に定めました。
同氏は、「CLDN18.2が正常な胃粘膜にも発現している点を考慮すると、毒性の管理が重要である」と述べました。 コンジュオールは、抗体の特定の位置にペイロードを結合させる部位特異的結合技術と、ベータ（β）-グルクロニド系のリンカーを組み合わせたプラットフォームです。血液中では抗体と薬剤の結合を維持し、腫瘍内では酵素の作用によってペイロードが放出されるように設計されています」と説明しました。
オク・センター長は、「リガケムバイオが今回、良好なデータを確保できた核心は、独自のリンカー・結合技術『コンジュオール』があったからです。エクサテカンをがん細胞まで安定的に送達した後、腫瘍内で放出すれば、周辺のがん細胞まで攻撃する『バイスタンダー効果』をより効果的に活用できるのです。 コンジュオールの血中安定性を再確認できたという点でも意義があります」と述べました。
リンカー技術、安全性を超えてバイスタンダー効果も最大化リガケムバイオがコンジュオールを通じて得る利点は、ペイロードをがん細胞にのみ送達する安全性にとどまりません。リンカーが抗がん成分を腫瘍まで正確に運搬し、必要な場所でのみ放出すれば、バイスタンダー効果もさらに大きく発揮でき、最終的にはこれが治療効果につながります。
同氏は、「がん組織には、CLDN18.2の発現量が多い細胞と少ない細胞が混在しています。標的が少ないがん細胞は、ADCが直接結合しにくいため、生き残ることがあります。この時、標的発現が高い細胞に入ったADCがペイロードを放出し、この成分が周辺のがん細胞に広がって攻撃するのがバイスタンダー効果です」と説明しました。
オク所長は、「LCB02Aに搭載されたエクサテカン系のペイロードは、バイスタンダー効果が期待できる治療薬です。しかし、強力なペイロードを使用しても、血液中で先に放出されてしまうと、がん細胞に到達する薬物の量が減り、毒性の負担が大きくなる可能性があります。そこで、コンジュオール技術を通じて薬物を腫瘍まで安定的に送達できれば、バイスタンダー効果を最大化することができます」と述べました。
リガケムバイオのコンジュオール効果は、競合薬であるイノベント・武田のADC「IBI343」と比較すると、さらに際立っています。 イノベント・武田が開発しているIBI343も、エクサテカン系のペイロードを使用しています。23日にESMOで発表された第3相臨床試験「G-HOPE-001」では、全生存期間と無増悪生存期間の改善が確認されました。この研究は、CLDN18.2の発現率が75％以上の患者にのみ実施されました。
リガケムバイオもまた、LCB02Aの第1相臨床試験の初期段階では、発現率75％以上を基準に患者を選定しています。しかし、今後の用量漸増（dose escalation）の過程で、安全性と初期の抗がん効果を検証しつつ、CLDN18.2の発現率が40％程度の患者群まで対象を拡大する可能性が期待されています。
同じ系統のペイロードを使用する場合でも、コンジュオールの安定した薬物送達と腫瘍内放出を通じてバイスタンダー効果を十分に引き出せれば、標的発現が相対的に低い患者に対しても効果を発揮できるとの判断です。
オク・センター長は、「競合するADCとの差別化を立証するには、同程度のCLDN18.2発現レベルを持つ患者において、競合薬よりも優れた効能を示すことが重要だ」とし、「競合薬の効果が限定的な低発現患者群においても、LCB02Aが効能を示すことが重要だと考えている」と強調しました。
一方、LCB02Aは今月、北米で第1・2相臨床試験の最初の患者への投与を開始しました。
