[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者] 米国のバイオ企業バイオヘイブン（Biohaven）からてんかん治療の新薬候補物質「オパカリム」（BHV-7000）を導入した#SKバイオファームが、元開発元のノップ・バイオサイエンシズ（Knopp Biosciences）にもロイヤルティを支払うことになったことを受け、二重のロイヤルティ構造に関心が集まっています。 SKバイオファームは、バイオヘイブンには売上高の約15～22％、ノップ・バイオサイエンスには4～6％のロイヤリティを支払うものと推定されます。もし1000億ウォンの純売上高が発生した場合、ロイヤリティだけで200億ウォン以上を支出することになります。

SKバイオファームは、てんかん治療の新薬「セノバメート」（米国名：エクスコプリ）を中心とした収益構造から脱却するため、7億9500万ドル（約1兆1000億ウォン）に上る巨額を投じました。 早ければ2029年に製品を発売し、「エクスコプリ」に次ぐ第2のキャッシュカウとして育て上げるという計画ですが、今後「オパカリム」の商業化が実現したとしても、この二重のロイヤリティ構造下での収益性の確保が鍵となると分析されています。

エクスコプリへの依存脱却に乗り出したSKバイオファーム

SKバイオファームがオパカリムの全世界独占ライセンスを確保することにした契約は、韓国の製薬・バイオ業界の歴史上、指折りの大規模な投資です。今回の契約の総規模は最大7億9500万ドルに達し、韓国企業が海外企業の新薬候補物質を技術導入した事例の中で最も規模が大きいものです。 前払い金として支払うこととなった金額だけでも、契約総額の半分を占める4億ドル（約5500億ウォン）に達します。

SKバイオファームがこのように大規模な投資を行った理由は、エクスコプリに集中している同社の売上構造を多角化するためです。今年の第2四半期の業績だけを見ても、総売上高2474億ウォンのうち、エクスコプリ（2244億ウォン）が占める割合は90％に達するほどです。事実上、会社全体の命運がエクスコプリという1つの製品にかかっていると言っても過言ではありません。

次世代の成長エンジンとして選んだ候補物質が、自社開発の新薬「エクスコプリ」と同じ系統のてんかん治療薬であるという点も注目すべき点です。SKバイオファームは、候補物質の発掘から米国食品医薬品局（FDA）の承認後の流通・販売に至るまで、新薬開発の全過程を独自に遂行した韓国唯一の製薬・バイオ企業です。 もしオパカリムの商業化に成功した場合、既に保有しているエクスコプリの米国内の販売・流通網を活用し、相乗効果を生み出す計画であると分析されます。特に、てんかん市場で主力製品2種を確保し、次世代てんかん新薬市場の最大の競合相手と目されるゼノン・ファーマシューティカルズを牽制する効果も期待されます。

オパカリムは、Kv7.2・Kv7.3カリウムチャネルを選択的に活性化させるてんかん治療薬候補物質です。1日1回の経口投与薬として開発が進められており、現在、承認に向けた2件（RISE2・3）の後期臨床試験が進行中です。 今年末にRISE3臨床試験の最初のトップライン結果を発表する予定で、2028年に2回目の臨床結果を発表した後、早ければ2029年に米国市場で製品を発売する計画です。発作を引き起こす持続性ナトリウム電流（Persistent Sodium Current）を選択的に抑制し、過剰な電気信号を遮断するエクスコプリとは作用機序が異なる点も、肯定的な要因として挙げられています。

珍しい二重ロイヤリティ…最大28％を支払う

SKバイオファームがオパカリムの商業化に成功した場合、グローバル製薬企業へと一歩飛躍する契機になると期待されていますが、ロイヤリティ契約に伴う支出も決して少なくないものと見られます。

SKバイオファームは、今回のオパカリム導入に関するプレスリリースを通じて、「契約に基づき、一部のマイルストーンおよびロイヤリティは、元開発会社であるノップ・バイオサイエンスに支払われる」と簡潔に言及したのみでしたが、同日にバイオヘイブンが公開したプレスリリースや、米国証券取引委員会（SEC）の電子開示システムEDGARには、より具体的なロイヤリティの内訳が記載されています。

まず、SKバイオファームは、米国で発生するオパカリムの売上に対し、バイオヘイブンに「mid-teens to low twenties」水準のロイヤリティを支払うことにしました。一般的な表現を考慮すると、約15～22％の水準と見られます。 米国以外の地域で発生する売上高に適用されるロイヤリティ率はこれより低い水準で、バイオヘイブンに支払うロイヤリティは「mid-single digit」の水準に設定されました。これを一般的な範囲に換算すると、約4～6％の水準となります。

ノップ・バイオサイエンスに対しても別途ロイヤリティを支払います。ノップに対するロイヤリティも同様に「mid-single digit」（約4～6％）の水準が適用されました。 現在、SKバイオファームの「エクスコプリ」の売上の大部分が米国で発生していることから、オパカリムの販売も米国中心に行われると見れば、最低19％から最大28％のロイヤリティが発生することになります。SKバイオファームの「エクスコプリ」の年間売上高は昨年4387億ウォンと集計されましたが、これを基準とすると、年間で支払うロイヤリティ額は最低833億ウォンから最大1228億ウォンに達する水準となります。

SKバイオファームがノップ・バイオサイエンスに支払うマイルストーンの規模も、バイオヘイブンのプレスリリースには具体的に明記されています。これによると、SKバイオファームは、米国および欧州でオパカリムの新薬承認を取得した場合、ノップ・バイオサイエンスに最大1億8500万ドル（約2500億ウォン）のマイルストーンを支払うことになっています。

業界では、今回の契約は一般的に見られるような構造の契約ではないという意見が優勢です。製薬・バイオ業界の技術移転を専門とする弁護士は、「元開発会社に対してもロイヤリティを支払う二重ロイヤリティ契約が不可能というわけではありませんが、一般的な契約だとは言い難い」とし、「ロイヤリティ率もこの程度であればかなり高い水準です」と述べました。

一部では、SKバイオファームがそれだけオパカリムの可能性を高く評価しているという見方もあります。業界関係者は、「言い換えれば、SKバイオファームがオパカリムの成功の可能性を高く見ているということだ」とし、「前払金だけで4億ドルを投じたのも、確信がなければ下せない決断だ」と述べました。

SKバイオファームの関係者はこれに対し、「契約の規模や性質によってロイヤリティの比重が変わるため、断片的にロイヤリティの割合が高い、あるいは低いと判断するのは無理がある」と説明しました。

IRAによる薬価引き下げへの対応条項も含まれています

今回の契約には、SKバイオファームにとって有利な条項も含まれています。米国政府はインフレ抑制法（IRA）に基づき、一部の高額医薬品の価格について製薬会社と直接交渉できるようになりましたが、万が一オパカリムが薬価引き下げの対象となり、米国内の売上が一定水準を下回った場合、バイオヘイブンに支払うロイヤリティも減額されるというのが核心です。

米国のメディケアは、糖尿病・心血管疾患・自己免疫疾患・がんなどの慢性疾患の治療に使用される10種類の医薬品を選定し、今年1月から値下げされた価格でこれらの医薬品を提供しています。来年と再来年には、それぞれ15種類の対象医薬品を追加する形で、段階的な拡大が予告されています。

業界関係者はこれについて、「結局、ブロックバスター医薬品は長期的に見て対象医薬品に含まれるしかない構造になるだろう」としつつも、「オパカリムが直ちに対象に含まれることを考慮したというよりは、安全策を一つ講じておいたと見ればよいでしょう」と述べました。