[イーデイリーKim Seung-kwon 記者] 「変形性関節症の治療薬は、痛みを和らげるだけでは不十分です。損なわれた関節の構造を回復させ、炎症を抑え、患者さんが実際に痛みが軽減され、動きやすくなるという点まで、併せて示さなければなりません。」
ICMのキム・デウォン代表は、変形性関節症の遺伝子治療薬候補物質「ICM-203」の開発目標について、このように説明しました。 その核心となるのが、疾患修飾性変形性関節症治療薬（DMOAD）です。痛みを一時的に和らげる治療にとどまらず、軟骨や滑膜などの関節構造の悪化を遅らせたり改善したりし、その変化が痛みの軽減や機能回復につながるべきだという概念です。ファームデイリーはキム・デウォン代表にインタビューし、ICMの臨床データを通じて今後の事業計画について伺いました。
ICMのキム・デウォン代表
変形性関節症は患者数が多くても、治療の選択肢は限られています。鎮痛剤や抗炎症剤、関節内注射、人工関節手術の間には、大きな治療の空白が残されています。特に、関節構造の改善と痛み・機能の改善を同時に実証し、主要な規制当局の承認を受けたDMOADは、まだ存在しません。
ICMは、この空白をAAV（アデノ随伴ウイルス）ベースの単回遺伝子治療薬で攻略しています。ICM-203は、軟骨細胞の生存と分化に関与する転写因子「Nkx3.2-D2」をAAVに搭載し、膝関節腔に一度注射する方式です。 キム代表は、「変形性膝関節症患者の関節では、軟骨の健康に必要なNkx3.2が減少する現象を確認しました」とし、「失われた機能を補い、軟骨の石灰化や細胞死を抑制し、滑膜の炎症まで同時に調節するよう設計したのがICM-203です」と述べました。
ICM社はオーストラリアで、中等度の膝変形性関節症患者を対象にICM-203の第I/IIa相臨床試験を実施しました。Kellgren-Lawrence（KL）grade 2～3の患者に薬剤を1回関節腔内に投与した後、52週間にわたり安全性と有効性を観察しました。
同社が公開した主要な分析には、プラセボ群3名、低用量群3名、中用量群2名のデータが含まれていました。サンプル数が少ないため、統計的有意性を判断する段階ではありません。ただし、疼痛・機能指標とMRIに基づく構造指標が同じ方向に推移した点は注目すべき点です。
52週時点で、変形性関節症の評価指標であるWOMACは、プラセボ群においてベースライン値と比較して平均0.7点悪化しました。一方、低用量群では13.3点、中用量群では17.5点改善しました。WOMACは、スコアが低くなるほど、痛み・こわばり・身体機能が改善したことを意味します。
痛みの強度を測るNRSや、膝損傷・変形性関節症結果スコア（KOOS）も同様の傾向を示しました。投与量が高くなるほど改善幅が大きくなる傾向も観察されました。
キム代表は、「患者数が多くないため、p値を論じられる段階ではありません」としつつも、「それでも、WOMAC、痛み、機能指標において、用量依存的な傾向が一貫して現れました。初期臨床で確認できる兆候としては、非常に有望だと考えています」と述べました。
構造評価もICM-203の差別化ポイントです。ICMは単純なX線検査ではなく、MRI Osteoarthritis Knee Score（MOAKS）を活用しました。MRIを通じて、全層軟骨の消失、骨髄病変、関節液貯留、滑膜炎など、実際の関節内部の変化を追跡しました。
中用量群では、全層軟骨消失スコアと滑膜炎スコアがともに改善されました。軟骨消失と滑膜炎の変化量を合算した複合変形性関節症負担スコアは、プラセボ群で平均0.3点の悪化、低用量群で0.3点の改善、中用量群で3.5点の改善を示しました。
キム代表は、「痛みや機能が改善したという患者の報告結果だけでは、DMOADだとは言い難い」とし、「MRIにおいて軟骨と滑膜炎が共に改善され、その変化が痛み・機能の指標と同じ方向に動いたという点こそが最も重要だ」と強調しました。 さらに同氏は、「動物実験で確認された軟骨の保護・回復、炎症の抑制、痛み・歩行機能の改善という傾向が、ヒトにおいても続く可能性を確認した」とし、「世界初のDMOAD成功事例となるかどうか、検証を続けていく」と付け加えました。
ICMのパイプラインの現状（資料＝ICM）
ICMの次の段階は、韓国国内での臨床試験の拡大です。同社は、セブランス病院とソウル聖母病院を中心に、24名規模の国内臨床試験計画（IND）を食品医薬品安全処に提出しました。承認されれば、年内の最初の患者への投与を目指します。
国内臨床試験は、低・中・高用量群にそれぞれ8名ずつ割り当てるオープンラベル方式で推進する計画です。オーストラリアでの臨床試験のようにプラセボ群を設ける代わりに、薬剤を投与された患者のデータをリアルタイムで蓄積する戦略です。
キム代表は、「グローバル製薬各社はオーストラリアの初期データを見て可能性は理解しているものの、少ない患者数だけでは大規模な技術移転に乗り出すのは難しいという反応です」とし、「国内で24人のデータを追加すれば、用量反応や構造・痛みの改善における一貫性をより迅速に示すことができます」と述べました。
さらに、「二重盲検臨床試験では、すべての患者への投与と追跡が終了して初めてデータを確認できます」とし、「今回はオープンラベルとして設計し、データが蓄積され次第、グローバル製薬会社と協議できるようにします。これは技術移転の判断時期を前倒しするための選択です」と説明しました。
変形性関節症治療薬の開発は、プラセボ効果という高い壁に直面してきました。実際、コーロンティシュジンのTG-Cは、米国での第3相臨床試験の初回試験において、疼痛と機能の改善傾向を示しましたが、12ヶ月時点のVASおよびWOMACの共同第1次評価指標において、プラセボに対する統計的有意性を確保できませんでした。 VASはTG-C群で38.7点、プラセボ群で39.2点減少し、WOMAC総点はそれぞれ27.61点、26.54点減少しました。これは、変形性関節症治療薬の開発において、大規模なプラセボ反応を制御することがいかに困難であるかを示す事例です。
ICMは、構造的指標を併せて提示するという戦略で差別化を図っています。キム代表は、「変形性関節症は症状だけで判断すると、プラセボ効果に影響されかねない」とし、「MRIで軟骨や滑膜炎の変化を客観的に蓄積できれば、治療薬による疾患コントロールの可能性をより明確に説明できる」と述べました。
ペット用治療薬も中長期的な成長の柱です。ICMは、世界的な動物医療企業Z社に技術移転した犬用変形性関節症治療薬「ICM-502」の予備的有効性試験の動物実験を完了しました。現在、組織病理学などの事後分析を進めています。同社は、来年第1四半期に有効性の結果が良好であれば、Z社によるオプションの行使と、それに伴う追加のマイルストーンの受領を期待しています。
キム代表は、「ICM-502は、ヒト用治療薬とは異なる事業軸です」とし、「動物用医薬品は、ヒト用医薬品に比べて開発プロセスが比較的短いです。技術移転と商業化が実現すれば、当社の安定したキャッシュフローの確保に寄与する可能性があります」と述べました。
新規株式公開（IPO）については、国内の臨床データが蓄積された時点で改めて検討する方針です。キム代表は、「上場を急ぐよりも、ICM-203の臨床的価値がより明確になる時期を見極めたい」とし、「国内の患者データにおいて、オーストラリアでの臨床試験と同様の方向性が再現されれば、技術移転と企業価値の両面で新たな転換点を迎えることができるだろう」と述べました。
ICMのキム・デウォン代表は、変形性関節症の遺伝子治療薬候補物質「ICM-203」の開発目標について、このように説明しました。 その核心となるのが、疾患修飾性変形性関節症治療薬（DMOAD）です。痛みを一時的に和らげる治療にとどまらず、軟骨や滑膜などの関節構造の悪化を遅らせたり改善したりし、その変化が痛みの軽減や機能回復につながるべきだという概念です。ファームデイリーはキム・デウォン代表にインタビューし、ICMの臨床データを通じて今後の事業計画について伺いました。
52週間の単回投与後、痛みとMRI所見の同時改善の兆し
変形性関節症は患者数が多くても、治療の選択肢は限られています。鎮痛剤や抗炎症剤、関節内注射、人工関節手術の間には、大きな治療の空白が残されています。特に、関節構造の改善と痛み・機能の改善を同時に実証し、主要な規制当局の承認を受けたDMOADは、まだ存在しません。
ICMは、この空白をAAV（アデノ随伴ウイルス）ベースの単回遺伝子治療薬で攻略しています。ICM-203は、軟骨細胞の生存と分化に関与する転写因子「Nkx3.2-D2」をAAVに搭載し、膝関節腔に一度注射する方式です。 キム代表は、「変形性膝関節症患者の関節では、軟骨の健康に必要なNkx3.2が減少する現象を確認しました」とし、「失われた機能を補い、軟骨の石灰化や細胞死を抑制し、滑膜の炎症まで同時に調節するよう設計したのがICM-203です」と述べました。
ICM社はオーストラリアで、中等度の膝変形性関節症患者を対象にICM-203の第I/IIa相臨床試験を実施しました。Kellgren-Lawrence（KL）grade 2～3の患者に薬剤を1回関節腔内に投与した後、52週間にわたり安全性と有効性を観察しました。
同社が公開した主要な分析には、プラセボ群3名、低用量群3名、中用量群2名のデータが含まれていました。サンプル数が少ないため、統計的有意性を判断する段階ではありません。ただし、疼痛・機能指標とMRIに基づく構造指標が同じ方向に推移した点は注目すべき点です。
52週時点で、変形性関節症の評価指標であるWOMACは、プラセボ群においてベースライン値と比較して平均0.7点悪化しました。一方、低用量群では13.3点、中用量群では17.5点改善しました。WOMACは、スコアが低くなるほど、痛み・こわばり・身体機能が改善したことを意味します。
痛みの強度を測るNRSや、膝損傷・変形性関節症結果スコア（KOOS）も同様の傾向を示しました。投与量が高くなるほど改善幅が大きくなる傾向も観察されました。
キム代表は、「患者数が多くないため、p値を論じられる段階ではありません」としつつも、「それでも、WOMAC、痛み、機能指標において、用量依存的な傾向が一貫して現れました。初期臨床で確認できる兆候としては、非常に有望だと考えています」と述べました。
構造評価もICM-203の差別化ポイントです。ICMは単純なX線検査ではなく、MRI Osteoarthritis Knee Score（MOAKS）を活用しました。MRIを通じて、全層軟骨の消失、骨髄病変、関節液貯留、滑膜炎など、実際の関節内部の変化を追跡しました。
中用量群では、全層軟骨消失スコアと滑膜炎スコアがともに改善されました。軟骨消失と滑膜炎の変化量を合算した複合変形性関節症負担スコアは、プラセボ群で平均0.3点の悪化、低用量群で0.3点の改善、中用量群で3.5点の改善を示しました。
キム代表は、「痛みや機能が改善したという患者の報告結果だけでは、DMOADだとは言い難い」とし、「MRIにおいて軟骨と滑膜炎が共に改善され、その変化が痛み・機能の指標と同じ方向に動いたという点こそが最も重要だ」と強調しました。 さらに同氏は、「動物実験で確認された軟骨の保護・回復、炎症の抑制、痛み・歩行機能の改善という傾向が、ヒトにおいても続く可能性を確認した」とし、「世界初のDMOAD成功事例となるかどうか、検証を続けていく」と付け加えました。
韓国国内で24名を対象としたオープンラベル試験…「大手製薬企業の説得にかかる時間を短縮する」
ICMの次の段階は、韓国国内での臨床試験の拡大です。同社は、セブランス病院とソウル聖母病院を中心に、24名規模の国内臨床試験計画（IND）を食品医薬品安全処に提出しました。承認されれば、年内の最初の患者への投与を目指します。
国内臨床試験は、低・中・高用量群にそれぞれ8名ずつ割り当てるオープンラベル方式で推進する計画です。オーストラリアでの臨床試験のようにプラセボ群を設ける代わりに、薬剤を投与された患者のデータをリアルタイムで蓄積する戦略です。
キム代表は、「グローバル製薬各社はオーストラリアの初期データを見て可能性は理解しているものの、少ない患者数だけでは大規模な技術移転に乗り出すのは難しいという反応です」とし、「国内で24人のデータを追加すれば、用量反応や構造・痛みの改善における一貫性をより迅速に示すことができます」と述べました。
さらに、「二重盲検臨床試験では、すべての患者への投与と追跡が終了して初めてデータを確認できます」とし、「今回はオープンラベルとして設計し、データが蓄積され次第、グローバル製薬会社と協議できるようにします。これは技術移転の判断時期を前倒しするための選択です」と説明しました。
変形性関節症治療薬の開発は、プラセボ効果という高い壁に直面してきました。実際、コーロンティシュジンのTG-Cは、米国での第3相臨床試験の初回試験において、疼痛と機能の改善傾向を示しましたが、12ヶ月時点のVASおよびWOMACの共同第1次評価指標において、プラセボに対する統計的有意性を確保できませんでした。 VASはTG-C群で38.7点、プラセボ群で39.2点減少し、WOMAC総点はそれぞれ27.61点、26.54点減少しました。これは、変形性関節症治療薬の開発において、大規模なプラセボ反応を制御することがいかに困難であるかを示す事例です。
ICMは、構造的指標を併せて提示するという戦略で差別化を図っています。キム代表は、「変形性関節症は症状だけで判断すると、プラセボ効果に影響されかねない」とし、「MRIで軟骨や滑膜炎の変化を客観的に蓄積できれば、治療薬による疾患コントロールの可能性をより明確に説明できる」と述べました。
ペット用治療薬も中長期的な成長の柱です。ICMは、世界的な動物医療企業Z社に技術移転した犬用変形性関節症治療薬「ICM-502」の予備的有効性試験の動物実験を完了しました。現在、組織病理学などの事後分析を進めています。同社は、来年第1四半期に有効性の結果が良好であれば、Z社によるオプションの行使と、それに伴う追加のマイルストーンの受領を期待しています。
キム代表は、「ICM-502は、ヒト用治療薬とは異なる事業軸です」とし、「動物用医薬品は、ヒト用医薬品に比べて開発プロセスが比較的短いです。技術移転と商業化が実現すれば、当社の安定したキャッシュフローの確保に寄与する可能性があります」と述べました。
新規株式公開（IPO）については、国内の臨床データが蓄積された時点で改めて検討する方針です。キム代表は、「上場を急ぐよりも、ICM-203の臨床的価値がより明確になる時期を見極めたい」とし、「国内の患者データにおいて、オーストラリアでの臨床試験と同様の方向性が再現されれば、技術移転と企業価値の両面で新たな転換点を迎えることができるだろう」と述べました。
