[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]CORESTEMCHEMON(166480)は、ルー・ゲーリック病治療薬「ニューロナタ-アル」の米国における今後の臨床開発の方向性を具体化しました。先行する第3相臨床試験では主要評価項目を満たせませんでしたが、米国食品医薬品局（FDA）が、既存の臨床試験で観察された有効性の兆候を新たな臨床試験で検証するというアプローチは合理的であるとの見解を示したためです。

コアステムケムオンは、去る17日（韓国時間）、FDAと筋萎縮性側索硬化症（ALS・ルー・ゲーリック病）の幹細胞治療薬「ニューロナタ-アル注射液」（成分名：レンジュメストロセル）の今後の開発戦略について協議したと、19日に明らかにしました。

今回の協議は、FDAの公式な開発相談手続きであるタイプCミーティングで行われました。タイプCミーティングとは、製薬会社が既存の臨床結果の解釈や今後の試験設計などについて、FDAの意見を仰ぐ手続きです。今回の議論は、第3相臨床試験で統計的有意性を確保できなかった「ニューロナタ-アル」が、既存のデータに基づいて今後の開発を継続する方向性を確認したという点で意義があります。

同社は、第2相および第3相臨床試験の有効性・安全性結果、バイオマーカー分析、長期追跡調査、ならびに韓国国内での市販後調査資料をFDAに提示しました。FDAは、既存の臨床試験および長期追跡調査で観察された効果の兆候を、新たな臨床試験で検証するというアプローチが合理的であるとの見解を示しました。

コアステムケムオンは、第3相試験の結果に影響を与えた可能性のある要因として、治療群と対照群の初期の呼吸機能の差を挙げました。当時、治療群の努力性肺活量の中央値は65～74.5％で、対照群の81％よりも低かったのです。一方、第2相試験では両群の呼吸機能が約74％と類似しており、投与6ヶ月時点で機能スコアに統計的に有意な差が認められました。

その後の第3b相臨床試験では、投与後24週間にわたり治療薬とプラセボを比較し、その後48週目まで両群ともに治療薬を投与する案が検討されました。 主要評価項目は、発話・嚥下・歩行・呼吸など患者の日常生活機能を評価するALSFRS-Rスコアの24週間における変化量とする案です。死亡率は、FDAの勧告に基づき、主要な副次評価項目として別途評価する方向で検討されています。

患者の選定には、神経損傷の程度を示す血中神経微小線維軽鎖（NfL）値を活用する案が提示されました。同社は、NfL値が75pg/mLを超える患者において、疾患が急速に進行する傾向を確認しました。FDAは、このアプローチが合理的であるとの見解を示しつつも、独自の第2相臨床試験データに基づく選定基準と、血液検査の活用根拠を補完するよう要請しました。

安全性の面では、韓国での市販後調査の患者388名を含む資料について、FDAは特段の懸念を提起しなかったと同社は説明しました。

コアステムケムオンは、今回の議論を反映して第3b相臨床試験計画書を具体化し、製造・品質管理（CMC）に関する補足事項についてもFDAと追加協議を行う予定です。米国での後続臨床試験と迅速承認の可能性を併せて検討していますが、迅速承認のルートが確定したわけではありません。

ニューロナタ-アルは、患者自身の骨髄から採取した間葉系幹細胞を利用する治療薬であり、2014年に韓国で条件付き承認を受けました。

コアステムケムオンの関係者は、「FDAが第3相だけでなく第2相のデータまで、今後の臨床試験設計の根拠とするよう求めたことは、これまで積み重ねてきた臨床結果の価値を認めたものだ」とし、「方向性は定まった以上、今後はFDAが要求した資料をどれだけ 충実に準備できるかが鍵となる」と述べました。