[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]Yuhan(000100)は、次世代肺がん治療薬候補物質「YH42946」の臨床第1・2相試験の初期結果を今年末に確保し、2027年初頭に用量拡大段階に入る計画です。
ユハン製薬は14日、ソウルCOEXで開催された2026年世界肺がん学会（WCLC）において、経口HER2標的治療薬YH42946の「ファースト・イン・ヒューマン（First-in-Human）」臨床第1・2相試験の設計と進捗状況、今後の開発計画をポスター発表したと明らかにしました。
延世がん病院のイム・ソンミン教授が、ソウル・COEXで開催された2026年世界肺がん学会（WCLC）で、YH42946に関するポスターを発表しています。（写真＝ユハン製薬）
YH42946は、ヒト上皮細胞成長因子受容体2（HER2）および上皮細胞成長因子受容体（EGFR）エクソン20挿入変異を標的とする経口低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 HER2変異だけでなく、HER2増幅・過剰発現およびEGFRエクソン20挿入変異を有するがんを対象に開発が進められています。
この候補物質は、韓国の抗がん剤新薬開発バイオベンチャーであるジェインツバイオが「JIN-A04」という名称で開発を進めていた物質であり、ユハン製薬が2023年5月、ジェインツバイオと総額3億2500万ドル規模の技術導入契約を締結し、YH42946の開発・商業化の権利を確保しました。 当時の契約には、契約金190万ドルと、開発・承認・販売に伴う段階別の技術料（マイルストーン）が含まれていました。
ユハン製薬は、YH42946をレクラーゼに続く肺がんパイプラインの一つとして開発を進めています。特に、既存のEGFR標的治療薬に対して比較的反応しにくいEGFRエクソン20挿入変異とHER2異常を同時に開発範囲に含めている点が特徴です。
非臨床研究では、HER2変異および増幅・過剰発現、EGFRエクソン20挿入変異を有する腫瘍モデルにおいて、抗腫瘍活性が観察されました。 頭蓋内HER2腫瘍モデルにおいても、用量依存的な抗腫瘍効果が認められました。当該研究結果は、延世大学の研究チームなどと共同で実施され、去る7月に国際学術誌『npj Precision Oncology』に掲載されました。
現在、第I・II相臨床試験は、HER2変異・増幅・過剰発現、またはEGFRエクソン20挿入変異を伴う局所進行性・転移性固形がんの成人患者を対象に進行中です。多施設共同のオープンラベル試験として、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、抗腫瘍効果などを評価しています。
パート1の用量漸増段階では、5mgから最大240mgまで段階的に用量を増加させ、安全性と有効性を評価しています。当初は1日1回（QD）の投与から開始しましたが、薬物動態モデリング・シミュレーションの結果に基づき、1日2回（BID）投与のコホートも追加しました。 一部の用量では、患者を追加登録するバックフィル方式により、安全性、薬物動態、および有効性のデータを補強しています。
ユハン製薬は、パート1の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍効果を含む初期結果を、今年末に導き出す予定です。これを基に2つの用量を選定し、2027年初頭にパート2に進む計画です。
パート2では、選定された2つの用量に患者を1対1で無作為に割り当てて比較した後、推奨用量（RD）を決定します。その後、HER2異常を伴う他の固形がんへと患者群を拡大する予定です。
本臨床試験の主要評価項目は、治療中に発生した有害事象（TEAE）に基づく安全性と忍容性です。 副次評価項目としては、YH42946および主要代謝物M33の薬物動態、ならびに固形がん反応評価基準（RECIST）v1.1に基づく客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DoR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）などを評価します。
ユハン製薬の研究開発（R&D）総括社長であるキム・ヨルホン氏は、「YH42946は、HER2異常およびEGFRエクソン20挿入変異を伴う固形がん患者に対し、経口投与が可能でありながら、脳転移病変に対しても効果が期待できる新たな治療選択肢となる可能性があります」と述べ、 「第I・II相臨床試験を通じて安全性と抗腫瘍効果を評価し、推奨用量の確立と今後の開発を推進していく」と述べました。
ユハン製薬は14日、ソウルCOEXで開催された2026年世界肺がん学会（WCLC）において、経口HER2標的治療薬YH42946の「ファースト・イン・ヒューマン（First-in-Human）」臨床第1・2相試験の設計と進捗状況、今後の開発計画をポスター発表したと明らかにしました。
YH42946は、ヒト上皮細胞成長因子受容体2（HER2）および上皮細胞成長因子受容体（EGFR）エクソン20挿入変異を標的とする経口低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 HER2変異だけでなく、HER2増幅・過剰発現およびEGFRエクソン20挿入変異を有するがんを対象に開発が進められています。
この候補物質は、韓国の抗がん剤新薬開発バイオベンチャーであるジェインツバイオが「JIN-A04」という名称で開発を進めていた物質であり、ユハン製薬が2023年5月、ジェインツバイオと総額3億2500万ドル規模の技術導入契約を締結し、YH42946の開発・商業化の権利を確保しました。 当時の契約には、契約金190万ドルと、開発・承認・販売に伴う段階別の技術料（マイルストーン）が含まれていました。
ユハン製薬は、YH42946をレクラーゼに続く肺がんパイプラインの一つとして開発を進めています。特に、既存のEGFR標的治療薬に対して比較的反応しにくいEGFRエクソン20挿入変異とHER2異常を同時に開発範囲に含めている点が特徴です。
非臨床研究では、HER2変異および増幅・過剰発現、EGFRエクソン20挿入変異を有する腫瘍モデルにおいて、抗腫瘍活性が観察されました。 頭蓋内HER2腫瘍モデルにおいても、用量依存的な抗腫瘍効果が認められました。当該研究結果は、延世大学の研究チームなどと共同で実施され、去る7月に国際学術誌『npj Precision Oncology』に掲載されました。
現在、第I・II相臨床試験は、HER2変異・増幅・過剰発現、またはEGFRエクソン20挿入変異を伴う局所進行性・転移性固形がんの成人患者を対象に進行中です。多施設共同のオープンラベル試験として、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、抗腫瘍効果などを評価しています。
パート1の用量漸増段階では、5mgから最大240mgまで段階的に用量を増加させ、安全性と有効性を評価しています。当初は1日1回（QD）の投与から開始しましたが、薬物動態モデリング・シミュレーションの結果に基づき、1日2回（BID）投与のコホートも追加しました。 一部の用量では、患者を追加登録するバックフィル方式により、安全性、薬物動態、および有効性のデータを補強しています。
ユハン製薬は、パート1の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍効果を含む初期結果を、今年末に導き出す予定です。これを基に2つの用量を選定し、2027年初頭にパート2に進む計画です。
パート2では、選定された2つの用量に患者を1対1で無作為に割り当てて比較した後、推奨用量（RD）を決定します。その後、HER2異常を伴う他の固形がんへと患者群を拡大する予定です。
本臨床試験の主要評価項目は、治療中に発生した有害事象（TEAE）に基づく安全性と忍容性です。 副次評価項目としては、YH42946および主要代謝物M33の薬物動態、ならびに固形がん反応評価基準（RECIST）v1.1に基づく客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DoR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）などを評価します。
ユハン製薬の研究開発（R&D）総括社長であるキム・ヨルホン氏は、「YH42946は、HER2異常およびEGFRエクソン20挿入変異を伴う固形がん患者に対し、経口投与が可能でありながら、脳転移病変に対しても効果が期待できる新たな治療選択肢となる可能性があります」と述べ、 「第I・II相臨床試験を通じて安全性と抗腫瘍効果を評価し、推奨用量の確立と今後の開発を推進していく」と述べました。
