[イーデイリーYU JIN-HEE 記者] 現代腫瘍学が過去80年余りにわたり直面してきた標的抗がん剤の「治療の天井」（Therapeutic Ceiling）を打ち破る決定的な手がかりが、韓国の研究チームによって公開されました。 がん細胞の変異ではなく、腫瘍微小環境（TME・Tumor Microenvironment）の基質バリアが原因で発生していた「偽耐性」（Pseudo-resistance）を取り除き、標準治療薬の薬効を劇的に復活させる新たな抗がんパラダイムです。
革新的な新薬開発を行うバイオテック企業 #ペネトリウム・バイオサイエンスは14日、ソウル江南区のグランド・インターコンチネンタル・ソウル・パルナスにて「ペネトリウム・グローバル臨床開発シンポジウム2026」を開催し、自社の主力パイプライン「ペネトリウム」（Penetrium）に関する、患者由来の3次元（3D）がんオルガノイドの有効性データと、米国での第2相臨床試験への直接移行戦略を電撃発表しました。
（写真＝ペネトリウム・バイオサイエンス）
この日の発表の核心は、最新のRAS標的抗がん剤である「ダラクソンラシブ」（daraxonrasib）の治療上の限界がどこに起因するのか、そしてペネトリウムがこれをどのように克服するのかを、明確な定量数値で解明した点にあります。
この研究は、3次元細胞培養専門のプラットフォーム企業であるエムビーディー（MBD）と共同で、肺がんおよび卵巣がんの患者由来組織を活用して行われました。分析データによると、肺がん患者由来のがんオルガノイドにダラクソンラシブを単独投与した場合、がん細胞の生存活性率は57.8％の水準まで抑制されました。
しかし、実際の患者の体内でと同様に、がん関連線維芽細胞（CAF）が形成した緻密な基質バリアを加えると、同じ投与量にもかかわらず、がん細胞の生存活性率は89.6％まで急上昇しました。これは、遺伝的耐性が生じたのではなく、基質バリアが薬剤の深部への浸透を物理的・生化学的に阻害する「偽耐性」が誘発された結果です。
劇的な逆転は、ペニトリウム併用群で確認されました。ダラキソンラシップの投与を継続した状態で、偽耐性を独立して標的とするペニトリウムを併用したところ、89.6％まで急上昇していたがん細胞の生存活性率は、わずか7.5％へと急落しました。正常な基質環境下での単独投与時の数値（57.8％）よりも、はるかに強力な死滅効果を示しました。
卵巣がんオルガノイドにおいても、全く同じ結果が観察されました。ダラクソンラシップの単独投与時には50.5％だった生存率は、CAFバリアと結合した際には67.7％に上昇しましたが、ペニトリウムを併用投与すると12.8％へと急減しました。特定のがん種に限定されず、腫瘍微小環境を形成する様々な固形がんに幅広く適用できる汎用性を実証したと言えます。
従来の併用療法が、作用機序の異なる抗がん剤を組み合わせてがん細胞自体を多角的に攻撃する方式であったのに対し、ペニトリウムは、がん細胞には既存の標的治療薬が作用し、薬効を阻害するバリアをペニトリウムが破壊するという「同時並列標的療法」（Concurrent Parallel Targeting）という概念を確立しました。
ペニトリウム・バイオは、非臨床試験での成果に基づき、米国食品医薬品局（FDA）から臨床試験計画（IND）の承認を取得し、進行性固形がん患者を対象とした第2a相臨床試験に直行します。通常は経なければならない第1相臨床試験を省略し、有効性を検証する第2相に直ちに進むことは、新薬開発期間を数年短縮する決定的な分岐点となります。
今回の第2相試験への直接移行は、新薬開発手続きの省略ではなく、すでに蓄積された膨大な人体安全性プロファイルのおかげで可能となりました。 ペニトリウムの主成分と同じ製剤の薬剤は、過去の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミック当時、国内の臨床試験だけで300名以上の人体投与データを確保しました。現在、ベトナムでもデング熱治療薬として第2相・第3相臨床試験を順調に進めており、人体における安全性、忍容性、薬物動態（PK）が確固として検証されています。
FDAの規定上、他の適応症において人体への安全性および毒性評価データが十分に立証された物質については、重複する第I相試験を経ることなく、疾患に対する有効性を評価する第II相臨床試験への移行が公式に認められています。
過去にも、蓄積された安全性を足掛かりとして、抗がん剤の第2相臨床試験へ直行した世界的な先例が多数存在します。 高血圧治療薬「ロサルタン」は、腫瘍間質調節メカニズムが認められ、局所進行性膵がん患者を対象とした「フォルピリノックス」併用第2相臨床試験に直ちに進みました。糖尿病治療薬「メトホルミン」もまた、広範な臨床データに基づき、膵がんの第2相無作為化試験に直行し、有効性を立証した実績があります。
米国の現地承認専門臨床試験受託機関（CRO）と、ペニトリウムバイオの米国事業総括社長であるキム・テクソン氏が率いる現地臨床チームは、こうした根拠に基づいて設計されたプロトコルを貫徹させました。
特に、臨床試験初期の患者群において、併用投与の安全性と限定毒性（DLT）をまず確認する「セーフティ・リードイン」（Safety Lead-in）方式を組み合わせることで、承認当局が求める安全対策も万全に整えました。
ペニトリウム・バイオサイエンスのチョ・ウォンドン会長。（写真＝キム・テヒョン記者）
同社は、今回の米国第2相臨床試験への参入を通じて、開発スピード、承認確率、技術価値の最大化という「3つの要素」を完成させる構想です。第一に「スピード」です。第1相の過程を省略することで、少なくとも1～2年以上の時間と数百億ウォンの費用を節約しました。米国第2相で適用される投与量は、感染症の臨床試験で確認された最大安全用量よりもはるかに低く設定されています。 韓国で独自に進めている抗がん剤の第1相臨床試験を通じて、適正投与用量を精密に確定する「韓米並行のツートラック」体制により、データの精度を高めます。
第二に「承認確率」です。 新薬開発の頓挫の主な原因である、予測不可能な毒性変数を事前に排除しました。さらに、世界的な研究陣が結集しています。米国カリフォルニア大学サンディエゴ校（UCSD）ムーアズがんセンターで、希少がんバスケット臨床試験（DART）を率いたサンディップ・パテル（Sandip Patel）教授が、総括責任研究者（CI）を務めています。 組織微小環境およびリウマチ分野の世界的権威である、UCSDのゲイリー・ファイアスタイン（Gary S. Firestein）特別教授が合流し、「腫瘍・自己免疫微小環境諮問委員会」を構成することで、臨床試験の信頼性を倍増させました。
第三に、「市場価値の大変革」です。1889年にスティーブン・ペジットが提唱した「種と土壌」（Seed & Soil）理論のように、がん細胞（種）だけを攻撃する既存の治療薬とは異なり、ペニトリウムは生成型人工知能（AI）を通じて、損なわれた腫瘍微小環境（土壌）を根本的に正常化します。
特に、世界第1位の医薬品売上高を誇るメルク（MSD）の免疫抗がん剤「キートルーダ」（一般名：ペンブロリズマブ）の米国における物質特許が2028年に満了します。世界の製薬各社は、特許の崖を乗り切るため、次世代の併用パートナー薬の確保に死活をかけています。 ペニトリウムバイオは、臨床第2相の有効性データを早期に確保し、特許満了のタイミングに合わせて、グローバル大手製薬企業を対象とした大規模な技術輸出（L/O）契約を獲得するという構想です。
ペニトリウム・バイオサイエンスのチョ・ウォンドン会長は、「米国での第2相臨床試験への直行は、単なる開発期間の短縮にとどまらず、科学的検証データに基づき成功率を最高水準まで引き上げた精巧な勝負手です」と述べ、「世界的な碩学たちの臨床リーダーシップと、他に類を見ない偽耐性ターゲットの作用機序を基盤に、グローバルな腫瘍学市場のパラダイムシフトを主導していきます」と強調しました。
革新的な新薬開発を行うバイオテック企業 #ペネトリウム・バイオサイエンスは14日、ソウル江南区のグランド・インターコンチネンタル・ソウル・パルナスにて「ペネトリウム・グローバル臨床開発シンポジウム2026」を開催し、自社の主力パイプライン「ペネトリウム」（Penetrium）に関する、患者由来の3次元（3D）がんオルガノイドの有効性データと、米国での第2相臨床試験への直接移行戦略を電撃発表しました。
がん関連線維芽細胞（CAF）の障壁に阻まれ無力化されていた標的治療薬の薬効を完全に回復
この日の発表の核心は、最新のRAS標的抗がん剤である「ダラクソンラシブ」（daraxonrasib）の治療上の限界がどこに起因するのか、そしてペネトリウムがこれをどのように克服するのかを、明確な定量数値で解明した点にあります。
この研究は、3次元細胞培養専門のプラットフォーム企業であるエムビーディー（MBD）と共同で、肺がんおよび卵巣がんの患者由来組織を活用して行われました。分析データによると、肺がん患者由来のがんオルガノイドにダラクソンラシブを単独投与した場合、がん細胞の生存活性率は57.8％の水準まで抑制されました。
しかし、実際の患者の体内でと同様に、がん関連線維芽細胞（CAF）が形成した緻密な基質バリアを加えると、同じ投与量にもかかわらず、がん細胞の生存活性率は89.6％まで急上昇しました。これは、遺伝的耐性が生じたのではなく、基質バリアが薬剤の深部への浸透を物理的・生化学的に阻害する「偽耐性」が誘発された結果です。
劇的な逆転は、ペニトリウム併用群で確認されました。ダラキソンラシップの投与を継続した状態で、偽耐性を独立して標的とするペニトリウムを併用したところ、89.6％まで急上昇していたがん細胞の生存活性率は、わずか7.5％へと急落しました。正常な基質環境下での単独投与時の数値（57.8％）よりも、はるかに強力な死滅効果を示しました。
卵巣がんオルガノイドにおいても、全く同じ結果が観察されました。ダラクソンラシップの単独投与時には50.5％だった生存率は、CAFバリアと結合した際には67.7％に上昇しましたが、ペニトリウムを併用投与すると12.8％へと急減しました。特定のがん種に限定されず、腫瘍微小環境を形成する様々な固形がんに幅広く適用できる汎用性を実証したと言えます。
従来の併用療法が、作用機序の異なる抗がん剤を組み合わせてがん細胞自体を多角的に攻撃する方式であったのに対し、ペニトリウムは、がん細胞には既存の標的治療薬が作用し、薬効を阻害するバリアをペニトリウムが破壊するという「同時並列標的療法」（Concurrent Parallel Targeting）という概念を確立しました。
ペニトリウム・バイオは、非臨床試験での成果に基づき、米国食品医薬品局（FDA）から臨床試験計画（IND）の承認を取得し、進行性固形がん患者を対象とした第2a相臨床試験に直行します。通常は経なければならない第1相臨床試験を省略し、有効性を検証する第2相に直ちに進むことは、新薬開発期間を数年短縮する決定的な分岐点となります。
今回の第2相試験への直接移行は、新薬開発手続きの省略ではなく、すでに蓄積された膨大な人体安全性プロファイルのおかげで可能となりました。 ペニトリウムの主成分と同じ製剤の薬剤は、過去の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミック当時、国内の臨床試験だけで300名以上の人体投与データを確保しました。現在、ベトナムでもデング熱治療薬として第2相・第3相臨床試験を順調に進めており、人体における安全性、忍容性、薬物動態（PK）が確固として検証されています。
FDAの規定上、他の適応症において人体への安全性および毒性評価データが十分に立証された物質については、重複する第I相試験を経ることなく、疾患に対する有効性を評価する第II相臨床試験への移行が公式に認められています。
過去にも、蓄積された安全性を足掛かりとして、抗がん剤の第2相臨床試験へ直行した世界的な先例が多数存在します。 高血圧治療薬「ロサルタン」は、腫瘍間質調節メカニズムが認められ、局所進行性膵がん患者を対象とした「フォルピリノックス」併用第2相臨床試験に直ちに進みました。糖尿病治療薬「メトホルミン」もまた、広範な臨床データに基づき、膵がんの第2相無作為化試験に直行し、有効性を立証した実績があります。
米国の現地承認専門臨床試験受託機関（CRO）と、ペニトリウムバイオの米国事業総括社長であるキム・テクソン氏が率いる現地臨床チームは、こうした根拠に基づいて設計されたプロトコルを貫徹させました。
特に、臨床試験初期の患者群において、併用投与の安全性と限定毒性（DLT）をまず確認する「セーフティ・リードイン」（Safety Lead-in）方式を組み合わせることで、承認当局が求める安全対策も万全に整えました。
世界的な碩学が集結…2028年のキートルーダ特許満了を機に「ビッグディール」を推進
同社は、今回の米国第2相臨床試験への参入を通じて、開発スピード、承認確率、技術価値の最大化という「3つの要素」を完成させる構想です。第一に「スピード」です。第1相の過程を省略することで、少なくとも1～2年以上の時間と数百億ウォンの費用を節約しました。米国第2相で適用される投与量は、感染症の臨床試験で確認された最大安全用量よりもはるかに低く設定されています。 韓国で独自に進めている抗がん剤の第1相臨床試験を通じて、適正投与用量を精密に確定する「韓米並行のツートラック」体制により、データの精度を高めます。
第二に「承認確率」です。 新薬開発の頓挫の主な原因である、予測不可能な毒性変数を事前に排除しました。さらに、世界的な研究陣が結集しています。米国カリフォルニア大学サンディエゴ校（UCSD）ムーアズがんセンターで、希少がんバスケット臨床試験（DART）を率いたサンディップ・パテル（Sandip Patel）教授が、総括責任研究者（CI）を務めています。 組織微小環境およびリウマチ分野の世界的権威である、UCSDのゲイリー・ファイアスタイン（Gary S. Firestein）特別教授が合流し、「腫瘍・自己免疫微小環境諮問委員会」を構成することで、臨床試験の信頼性を倍増させました。
第三に、「市場価値の大変革」です。1889年にスティーブン・ペジットが提唱した「種と土壌」（Seed & Soil）理論のように、がん細胞（種）だけを攻撃する既存の治療薬とは異なり、ペニトリウムは生成型人工知能（AI）を通じて、損なわれた腫瘍微小環境（土壌）を根本的に正常化します。
特に、世界第1位の医薬品売上高を誇るメルク（MSD）の免疫抗がん剤「キートルーダ」（一般名：ペンブロリズマブ）の米国における物質特許が2028年に満了します。世界の製薬各社は、特許の崖を乗り切るため、次世代の併用パートナー薬の確保に死活をかけています。 ペニトリウムバイオは、臨床第2相の有効性データを早期に確保し、特許満了のタイミングに合わせて、グローバル大手製薬企業を対象とした大規模な技術輸出（L/O）契約を獲得するという構想です。
ペニトリウム・バイオサイエンスのチョ・ウォンドン会長は、「米国での第2相臨床試験への直行は、単なる開発期間の短縮にとどまらず、科学的検証データに基づき成功率を最高水準まで引き上げた精巧な勝負手です」と述べ、「世界的な碩学たちの臨床リーダーシップと、他に類を見ない偽耐性ターゲットの作用機序を基盤に、グローバルな腫瘍学市場のパラダイムシフトを主導していきます」と強調しました。
