[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]ABL Bio Inc.(298380)が開発し、技術輸出を行った胆道がん向け二重特異性抗体「トベシミグ」（ABL001）について、年内の米国における生物製剤承認申請（BLA）の提出が不透明となりました。これは、米国食品医薬品局（FDA）がBLAの提出に先立ち、生存利益を立証する臨床試験の実施を勧告したためです。
トベシミグの韓国を除くグローバル権利を技術導入し、開発を進めているコンパス・セラピューティクス（Compass Therapeutics）は、FDAの勧告に異議を唱え、追加協議を続ける方針を示しています。しかし、コンパスの株価は、FDAの勧告が公開された22日（現地時間）の1日で30％以上急落しました。
22日のコンパス・セラピューティクス株価の推移（資料＝ネイバーペイ証券）
コンパスのトーマス・シュッツ最高経営責任者（CEO）は、「FDAからのフィードバックを尊重し、計画されているBLA申請を裏付ける最善の道筋を決定するために、FDAと協力することを最優先とする」と述べました。
その一方で、コンパス社は、BLA提出前に新たな臨床試験が必要だというFDAの判断には同意しないという立場です。コンパス社は、第2/3相臨床試験（COMPANION-002）で確認された有効性を根拠に、FDAと追加の協議を進めつつ、BLA提出の準備も継続する方針です。
市場の反応は冷ややかでした。22日のナスダック市場で、コンパスは前営業日の1.82ドル（2471ウォン）より0.58ドル（31.87%）下落した1.24ドル（1684ウォン）で取引を終えました。 出来高も2720万2788株へと急増しました。終値ベースの時価総額は2億2300万ドル（3028億ウォン）へと縮小しました。前営業日の株価を基準に単純に計算すると、わずか1日で時価総額約1億ドル（1358億ウォン）が消失したことになります。
市場では、FDAが追加の生存試験を事実上、BLA提出の前提条件として要求する可能性を、承認スケジュールの遅延リスクとして受け止めたものと見られています。
COMPANION-002は、以前に治療を受けた切除不能な進行性・転移性または再発性胆道がん患者168名を、トベシミグ・パクリタキセル併用群111名とパクリタキセル単独群57名に2対1の割合で無作為に割り付けた第2/3相臨床試験です。
最終的な独立中央評価（BICR）に基づく客観的奏効率（ORR）は、併用群で18.0％（20名）、対照群で5.3％（3名）と集計されました。 統計的有意性も確認されました（p=0.0228）。当初公表されたORR 17.1％から、患者1名が部分奏効（PR）に再分類されたことにより、最終数値は18.0％に上昇しました。
無増悪生存期間（PFS）の中央値も、併用群で4.7ヶ月、対照群で2.6ヶ月となりました。ハザード比（HR）は0.44であり、トベシミグ併用群では疾患の進行または死亡のリスクが56％低くなりました（p<0.0001）。
問題はOSです。無作為割付された全患者を対象とした治療意図群（ITT）解析において、トベシミグ併用群のOS中央値は8.9ヶ月、対照群は9.4ヶ月でした。HRは1.05、p値は0.78であり、統計的有意性は認められませんでした。
コンパス社は、対照群の患者のうち31名（54％）が疾患進行後にトベシミグ併用療法へクロスオーバーした点が、OS解析に影響を与えたと説明してきました。実際、クロスオーバーした患者のOS中央値は12.8ヶ月、トベシミグを投与されなかった残りの26名は6.1ヶ月でした。
これは無作為割付による直接比較ではなく、事後的なサブグループ解析です。疾患進行後に後続治療を受けられた患者の健康状態などが結果に影響を与える選択バイアスの可能性を排除することは困難です。FDAが、無作為化ITT解析において直接的な生存利益が確認されなかった点を重大視した背景として解釈されます。
コンパスの立場としては、クロスオーバー投与によってOSの差が希薄化したという論理を、FDAがどこまで受け入れてくれるかが鍵となります。FDAが従来の立場を維持し、新たな生存試験を要求する場合、年内のBLA提出を念頭に置いていた開発スケジュールには支障が生じることが避けられません。新たな臨床試験では、患者の募集から追跡観察まで、相当な時間が追加で必要となるためです。
コンパスの今年第2四半期の報告書によると、ABLバイオはトベシミグの韓国を除くグローバル権利を技術移転した対価として、契約金500万ドル（68億ウォン）と開発マイルストーン600万ドル（81億ウォン）を受け取りました。 今後、抗がん分野において、開発・規制マイルストーンとして最大9600万ドル（1299億ウォン）、商業化マイルストーンとして最大3億300万ドル（4099億ウォン）、さらに純売上高に応じた1桁の段階別ロイヤリティを受け取ることが可能です。
マイルストーンがBLAの提出、FDAによるBLAの受理、あるいは最終的な製品承認のいずれの段階で発生するかは公表されていません。したがって、今回のFDAの勧告がABLバイオの残りのマイルストーンに及ぼす直接的な影響を、現時点では見極めることは困難です。 ただし、FDAが追加の生存試験をBLA提出の必須要件として要求する場合、米国での承認スケジュールが遅延し、規制関連のマイルストーンおよび今後の販売ロイヤリティの受領時期も先送りされる可能性があります。
今後の分岐点は、来月開催される欧州腫瘍学会（ESMO）です。コンパス社は来月24日、ESMO 2026においてCOMPANION-002の全データを口頭発表する予定です。クロスオーバー投与やOSのサブグループ解析を含む詳細データが公開されることから、FDAとの追加協議や、今後の米国承認戦略の方向性を推し量ることができる見通しです。
トベシミグの韓国を除くグローバル権利を技術導入し、開発を進めているコンパス・セラピューティクス（Compass Therapeutics）は、FDAの勧告に異議を唱え、追加協議を続ける方針を示しています。しかし、コンパスの株価は、FDAの勧告が公開された22日（現地時間）の1日で30％以上急落しました。
FDA「BLA提出前に生存利益の立証を」…コンパスの株価が31.87％急落23日、バイオ業界によると、コンパス社は22日、FDAが、以前に治療を受けた進行性胆道がん患者を対象に、トベシミグのBLAを提出する前に、生存利益（survival benefit）を立証する臨床試験を実施するよう勧告したと明らかにしました。これに対し、コンパス社は「予想していた回答ではありません」と述べました。
コンパスのトーマス・シュッツ最高経営責任者（CEO）は、「FDAからのフィードバックを尊重し、計画されているBLA申請を裏付ける最善の道筋を決定するために、FDAと協力することを最優先とする」と述べました。
その一方で、コンパス社は、BLA提出前に新たな臨床試験が必要だというFDAの判断には同意しないという立場です。コンパス社は、第2/3相臨床試験（COMPANION-002）で確認された有効性を根拠に、FDAと追加の協議を進めつつ、BLA提出の準備も継続する方針です。
市場の反応は冷ややかでした。22日のナスダック市場で、コンパスは前営業日の1.82ドル（2471ウォン）より0.58ドル（31.87%）下落した1.24ドル（1684ウォン）で取引を終えました。 出来高も2720万2788株へと急増しました。終値ベースの時価総額は2億2300万ドル（3028億ウォン）へと縮小しました。前営業日の株価を基準に単純に計算すると、わずか1日で時価総額約1億ドル（1358億ウォン）が消失したことになります。
市場では、FDAが追加の生存試験を事実上、BLA提出の前提条件として要求する可能性を、承認スケジュールの遅延リスクとして受け止めたものと見られています。
ORR・PFSは改善したものの、OSが足かせに…「生存利益の立証が必要」FDAが
生存利益の立証を要求した背景には、COMPANION-002の全生存期間（OS）の結果があります。
COMPANION-002は、以前に治療を受けた切除不能な進行性・転移性または再発性胆道がん患者168名を、トベシミグ・パクリタキセル併用群111名とパクリタキセル単独群57名に2対1の割合で無作為に割り付けた第2/3相臨床試験です。
最終的な独立中央評価（BICR）に基づく客観的奏効率（ORR）は、併用群で18.0％（20名）、対照群で5.3％（3名）と集計されました。 統計的有意性も確認されました（p=0.0228）。当初公表されたORR 17.1％から、患者1名が部分奏効（PR）に再分類されたことにより、最終数値は18.0％に上昇しました。
無増悪生存期間（PFS）の中央値も、併用群で4.7ヶ月、対照群で2.6ヶ月となりました。ハザード比（HR）は0.44であり、トベシミグ併用群では疾患の進行または死亡のリスクが56％低くなりました（p<0.0001）。
問題はOSです。無作為割付された全患者を対象とした治療意図群（ITT）解析において、トベシミグ併用群のOS中央値は8.9ヶ月、対照群は9.4ヶ月でした。HRは1.05、p値は0.78であり、統計的有意性は認められませんでした。
コンパス社は、対照群の患者のうち31名（54％）が疾患進行後にトベシミグ併用療法へクロスオーバーした点が、OS解析に影響を与えたと説明してきました。実際、クロスオーバーした患者のOS中央値は12.8ヶ月、トベシミグを投与されなかった残りの26名は6.1ヶ月でした。
これは無作為割付による直接比較ではなく、事後的なサブグループ解析です。疾患進行後に後続治療を受けられた患者の健康状態などが結果に影響を与える選択バイアスの可能性を排除することは困難です。FDAが、無作為化ITT解析において直接的な生存利益が確認されなかった点を重大視した背景として解釈されます。
コンパスの立場としては、クロスオーバー投与によってOSの差が希薄化したという論理を、FDAがどこまで受け入れてくれるかが鍵となります。FDAが従来の立場を維持し、新たな生存試験を要求する場合、年内のBLA提出を念頭に置いていた開発スケジュールには支障が生じることが避けられません。新たな臨床試験では、患者の募集から追跡観察まで、相当な時間が追加で必要となるためです。
ABLバイオへの影響は？トベシミグは、ABLバイオが開発したDLL4とVEGF-Aを同時に標的とする二重特異性抗体です。腫瘍の血管新生に関与する2つの経路を同時に遮断する作用機序を持っています。
コンパスの今年第2四半期の報告書によると、ABLバイオはトベシミグの韓国を除くグローバル権利を技術移転した対価として、契約金500万ドル（68億ウォン）と開発マイルストーン600万ドル（81億ウォン）を受け取りました。 今後、抗がん分野において、開発・規制マイルストーンとして最大9600万ドル（1299億ウォン）、商業化マイルストーンとして最大3億300万ドル（4099億ウォン）、さらに純売上高に応じた1桁の段階別ロイヤリティを受け取ることが可能です。
マイルストーンがBLAの提出、FDAによるBLAの受理、あるいは最終的な製品承認のいずれの段階で発生するかは公表されていません。したがって、今回のFDAの勧告がABLバイオの残りのマイルストーンに及ぼす直接的な影響を、現時点では見極めることは困難です。 ただし、FDAが追加の生存試験をBLA提出の必須要件として要求する場合、米国での承認スケジュールが遅延し、規制関連のマイルストーンおよび今後の販売ロイヤリティの受領時期も先送りされる可能性があります。
今後の分岐点は、来月開催される欧州腫瘍学会（ESMO）です。コンパス社は来月24日、ESMO 2026においてCOMPANION-002の全データを口頭発表する予定です。クロスオーバー投与やOSのサブグループ解析を含む詳細データが公開されることから、FDAとの追加協議や、今後の米国承認戦略の方向性を推し量ることができる見通しです。
