最近、製薬・バイオ業界によると、メルクは先月28日、サイブランチ・セラピューティクスと、経口KRAS G12D阻害剤「SPR2015」の世界的な開発・製造・商業化に関する独占ライセンス契約を締結したと発表しました。 サイブランチ・セラピューティクスは、前払い金4億ドル（約5400億ウォン）と、開発・承認・商業化などに伴うマイルストーンを含め、最大21億3000万ドル（約2兆8700億ウォン）を受け取ることができます。前払い金は総契約金額の約18.8％に達します。
メルクは、前払い金4億ドルを今年の第3四半期の業績に税引前費用として計上するとも述べました。1株当たり純利益ベースで約0.13ドルの減益要因になるとも明らかにしました。通常、技術導入契約では総契約金額のみが発表され、前払い金や支払時期は非公開となる場合が多いのですが、技術導入の発表とともに、前払い金の規模や費用計上計画まで具体的に明らかにした形です。
SPR2015は、KRAS G12D変異を標的とする分子接着剤方式の低分子阻害剤です。KRAS G12Dは、肺がんや大腸がん、膵臓がんなどの固形がんにおいて頻繁に観察されるがん遺伝子変異の一つです。 メルク社は、SPR2015がKRAS G12D変異細胞株においてナノモル（nanomolar）レベルの増殖抑制効果を示し、細胞由来および患者由来の異種移植（CDX・PDX）モデルにおいて、単剤投与による抗腫瘍活性を確認したと説明しました。ただし、人を対象とした安全性・有効性のデータがまだない、前臨床レベルの候補物質です。
その点で、今回の契約は、韓国企業の初期段階にある抗がん候補物質の技術輸出事例と比較に値するものです。
まず、エイムドバイオは昨年10月、ドイツのベーリンガーインゲルハイムに対し、固形がんを対象とした抗体薬物複合体（ADC）候補物質「ODS025」のグローバル権利を譲渡しました。 臨床試験に入る前の段階だったODS025も、その潜在的な価値が認められたとの評価がありましたが、契約総額は9億9100万ドル（約1兆4000億ウォン）です。 SPR2015の総契約規模に比べると、約46.5％の水準です。前払金の規模も公開されていません。ODS025は今年、米国食品医薬品局（FDA）から第1相臨床試験計画を承認され、グローバルな臨床開発段階に入った状態です。
前払金の規模だけを見れば、ハンミ製薬の最近の技術輸出も注目に値します。ハンミ製薬は去る8月、ロシュ・グループのジェネンテックに対し、肥満・2型糖尿病などの代謝性疾患の候補物質「HM17321」を移転し、1億9000万ドル（約2629億ウォン）の前払金を受け取ることに合意しました。 総契約金額は23億500万ドル（3兆5000億ウォン）で、SPR2015を上回っています。
ただし、HM17321は第1相臨床試験を終えた候補物質です。確定支給額である前払い金で見ると、前臨床段階にあるSPR2015の方がより多額の金額を受け取っています。
あるバイオ業界の関係者は、「メルク社が臨床段階に入る前の資産に対して相当な前払金を提示したことは、SPR2015の競争力と開発の可能性を高く評価したという意味です」とし、「それだけ候補物質が他社と比較して差別化されており、非臨床データだけでも今後の開発の拡張性を強くアピールできたものと見られます」と述べました。
実際、今回の契約は、メルクがキートルーダへの依存度を下げ、次世代の抗がん剤パイプラインを確保しなければならない時期に結ばれたという点に注目すべきです。メルクが「ネクスト・キートルーダ」を確保しなければならない時期に、サイブランチ・セラピューティクスの候補物質がその需要に的確に合致したという評価です。 メルクは、米国内におけるキトルダの主要な物質特許の満了と、それに伴うバイオシミラーとの競争の可能性を2028年から予想しています。
KRASは長きにわたり治療薬の開発が困難な標的とされてきましたが、最近では変異タイプ別の標的治療薬の開発が活発化している領域です。特にKRAS G12Dについては、競合する候補物質が少なくないものの、分子接着剤方式を適用したSPR2015が、従来のアプローチとは異なる可能性を示せるという点で、その価値が高く評価されたものと見られます。 メルク社はプレスリリースでも、SPR2015が精密標的抗がん剤候補群を補完し、多様化させる資産であると紹介しました。
これは韓国企業にとっても示唆に富むものです。また、別のバイオ業界関係者は、「技術輸出契約は総額が大きいほど注目されますが、その大部分は臨床・承認・売上実績を前提としたマイルストーンです」とし、「総契約金額よりも取引の実質的な価値を測ることができる前払金を高めるためには、初期段階から非臨床データと標的の差別化を明確に立証しなければなりません」と述べました。
