[イーデイリーKim Jinsoo 記者] 「アンバルセルの成人白血病を対象とした第1相臨床試験において、致命的な副作用がなく、優れた安全性が確認されました。最適用量を投与された患者では、海外で承認されている治療薬と同等の初期治療反応および微小残存病変の除去効果が認められました」。
ソウル聖母病院血液内科のユン・ジェホ教授は、イーデイリーとのインタビューで、「アンバルセルの治療効果と安全性が白血病患者に対しても同様に作用することが確認されたことは、治療の選択肢がなかった韓国の成人白血病患者に新たな治療の機会をもたらすという点で、臨床的に非常に大きな意義がある」と述べました。
Curocell Inc.(372320)の「アンバルセル」は、CD19を標的とするキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）治療薬です。大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に続き、成人急性リンパ性白血病（ALL）へと適応症を拡大するため、今年第1相臨床試験を終了し、最近第2相臨床試験に入りました。
ソウル聖母病院血液内科のユン・ジェホ教授。（写真＝本人提供）
同教授は、「成人白血病の治療においては、目に見えるがん細胞が消失することを超えて、微小残存病変まで陰性へと転換されることが、長期生存と完治にとって重要な基準です。初期反応を確認した後も、残存がん細胞の除去と長期予後を併せて検討しなければならないということです」と説明しました。
ユン教授によると、アンバルセルはリンパ腫の第2相臨床試験で完全寛解率67.1％を記録しました。しかし、成人白血病は骨髄内の癌細胞負荷が大きく、進行速度が速いため、副作用の強度や様相が異なる可能性があります。同じCD19を標的とする場合でも、投与量や安全性、MRD除去効果を別途検討する必要があるということです。
この点において、キュロセルのプラットフォーム技術であるオビス（OVIS）が重要な役割を果たすことが期待されています。数回にわたる抗がん治療を受けた再発・難治性白血病患者のT細胞は、すでに機能が低下している可能性がありますが、オビスはこれらの免疫細胞の活動を抑制するシグナルを減らし、がん細胞を攻撃する機能が長く維持されるようにします。
ユン教授は、「何度も抗がん治療を受けた再発・難治性白血病患者のT細胞は、すでに大きく疲弊している状態です。OVISは、免疫細胞の活動を妨げ、抑制する2つのブレーキであるPD-1とTIGITを同時に遮断します」とし、「アンバルセルが既存の成人ALL CAR-Tと差別化を図るためには、初期反応率に加え、治療効果の持続性と安全性を併せて実証しなければなりません。 成人は小児に比べて初期寛解後の再発率が高いため、寛解に達した患者の割合だけでは治療価値を十分に評価することが難しいからです」と述べました。
同氏は、「海外で承認されている治療薬であるテカトゥスの完全寛解率が65％程度であるだけに、同等かそれ以上の奏効率を確保することが不可欠であり、治療効果がどれほど長く維持されるか、微小残存病変がどれほど陰性に転換されるか、重篤な副作用をどれほど軽減できたかを総合的に実証することが、今後の研究の核心です」と強調しました。
成人ALLの第2相臨床試験における主要評価項目は、全体完全寛解率（OCR）です。ユン教授は、全体完全寛解率が60～70％以上を達成し、寛解持続期間（DOR）が6ヶ月以上維持される結果が得られれば、臨床的に意義があると評価しました。 この基準は、既存の救済抗がん療法への反応が限定的な患者にとって、新たな標準治療の選択肢として定着する可能性を測ることができる指標であるということです。
MRD陰性への転換も併せて注目すべき指標です。ユン教授は、MRD除去効果が今後の医薬品承認審査において有効性の根拠となり、実際の処方や健康保険の給付に関する議論においても評価要素として作用すると見込んでいます。初期反応、MRD陰性の有無、寛解持続期間を結びつけて、総合的な治療効果を評価すべきだということです。
ユン教授は、「初期治療に失敗した患者や造血幹細胞移植後に再発した患者、ブリンサイトやベスポンサなどの既存の免疫抗がん剤に反応しない、あるいは再発した患者が、最も適した治療対象となるでしょう」と述べ、「これまでの治療歴や投与前のがん細胞の量、全身状態によって効果や副作用が異なる可能性があるため、患者ごとの評価が必要です」と強調しました。
このほか、ユン教授が提示したアンバルセルの競争力は、初期治療への反応に加え、治療準備期間が短い点です。同教授の説明によると、患者の細胞採取から治療薬の投与までに要する「ベイン・トゥ・ベイン・タイム」は、海外製治療薬が約30日以上であるのに対し、アンバルセルは約16日程度です。 キュロセルは、大田にある自社生産工場と迅速検査法を活用することで、海外製治療薬に比べて約2週間ほど治療開始を早めることができます。病状が急速に進行する成人白血病では、治療を待つ間に投与の機会を逃してしまう患者を減らすことが重要であるため、製造・検査のスピードも臨床現場における競争力となるのです。
同氏は、「成人白血病患者に合わせた最適な投与量や安全性、長期予後に重要な微小残存病変の除去効果については、精密な臨床検証が必要です」とし、「アンバルセルのベイン・トゥ・ベイン・タイムが短いということは、患者の治療のゴールデンタイムを守り、実際の投薬成功率と生存率を直接的に引き上げる重要な競争力となるでしょう」と述べました。
ソウル聖母病院血液内科のユン・ジェホ教授は、イーデイリーとのインタビューで、「アンバルセルの治療効果と安全性が白血病患者に対しても同様に作用することが確認されたことは、治療の選択肢がなかった韓国の成人白血病患者に新たな治療の機会をもたらすという点で、臨床的に非常に大きな意義がある」と述べました。
Curocell Inc.(372320)の「アンバルセル」は、CD19を標的とするキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）治療薬です。大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に続き、成人急性リンパ性白血病（ALL）へと適応症を拡大するため、今年第1相臨床試験を終了し、最近第2相臨床試験に入りました。
第1相試験で推奨用量を確定…OVISによるT細胞の消耗抑制に期待ユン教授が挙げた第1相試験の成果は、安全性と初期の有効性を確認するとともに、第2相試験で使用する推奨用量を確定したという点です。特に、最適用量を投与された患者では、初期の治療反応に加え、微小残存病変（MRD）の除去効果まで確認されました。MRDは、表面的に現れる治療反応を超えて、体内に残ったがん細胞を評価する指標であり、寛解の有無を判断する上で非常に重要です。
同教授は、「成人白血病の治療においては、目に見えるがん細胞が消失することを超えて、微小残存病変まで陰性へと転換されることが、長期生存と完治にとって重要な基準です。初期反応を確認した後も、残存がん細胞の除去と長期予後を併せて検討しなければならないということです」と説明しました。
ユン教授によると、アンバルセルはリンパ腫の第2相臨床試験で完全寛解率67.1％を記録しました。しかし、成人白血病は骨髄内の癌細胞負荷が大きく、進行速度が速いため、副作用の強度や様相が異なる可能性があります。同じCD19を標的とする場合でも、投与量や安全性、MRD除去効果を別途検討する必要があるということです。
この点において、キュロセルのプラットフォーム技術であるオビス（OVIS）が重要な役割を果たすことが期待されています。数回にわたる抗がん治療を受けた再発・難治性白血病患者のT細胞は、すでに機能が低下している可能性がありますが、オビスはこれらの免疫細胞の活動を抑制するシグナルを減らし、がん細胞を攻撃する機能が長く維持されるようにします。
ユン教授は、「何度も抗がん治療を受けた再発・難治性白血病患者のT細胞は、すでに大きく疲弊している状態です。OVISは、免疫細胞の活動を妨げ、抑制する2つのブレーキであるPD-1とTIGITを同時に遮断します」とし、「アンバルセルが既存の成人ALL CAR-Tと差別化を図るためには、初期反応率に加え、治療効果の持続性と安全性を併せて実証しなければなりません。 成人は小児に比べて初期寛解後の再発率が高いため、寛解に達した患者の割合だけでは治療価値を十分に評価することが難しいからです」と述べました。
同氏は、「海外で承認されている治療薬であるテカトゥスの完全寛解率が65％程度であるだけに、同等かそれ以上の奏効率を確保することが不可欠であり、治療効果がどれほど長く維持されるか、微小残存病変がどれほど陰性に転換されるか、重篤な副作用をどれほど軽減できたかを総合的に実証することが、今後の研究の核心です」と強調しました。
成人ALLの第2相臨床試験における主要評価項目は、全体完全寛解率（OCR）です。ユン教授は、全体完全寛解率が60～70％以上を達成し、寛解持続期間（DOR）が6ヶ月以上維持される結果が得られれば、臨床的に意義があると評価しました。 この基準は、既存の救済抗がん療法への反応が限定的な患者にとって、新たな標準治療の選択肢として定着する可能性を測ることができる指標であるということです。
MRD陰性への転換も併せて注目すべき指標です。ユン教授は、MRD除去効果が今後の医薬品承認審査において有効性の根拠となり、実際の処方や健康保険の給付に関する議論においても評価要素として作用すると見込んでいます。初期反応、MRD陰性の有無、寛解持続期間を結びつけて、総合的な治療効果を評価すべきだということです。
ユン教授は、「初期治療に失敗した患者や造血幹細胞移植後に再発した患者、ブリンサイトやベスポンサなどの既存の免疫抗がん剤に反応しない、あるいは再発した患者が、最も適した治療対象となるでしょう」と述べ、「これまでの治療歴や投与前のがん細胞の量、全身状態によって効果や副作用が異なる可能性があるため、患者ごとの評価が必要です」と強調しました。
このほか、ユン教授が提示したアンバルセルの競争力は、初期治療への反応に加え、治療準備期間が短い点です。同教授の説明によると、患者の細胞採取から治療薬の投与までに要する「ベイン・トゥ・ベイン・タイム」は、海外製治療薬が約30日以上であるのに対し、アンバルセルは約16日程度です。 キュロセルは、大田にある自社生産工場と迅速検査法を活用することで、海外製治療薬に比べて約2週間ほど治療開始を早めることができます。病状が急速に進行する成人白血病では、治療を待つ間に投与の機会を逃してしまう患者を減らすことが重要であるため、製造・検査のスピードも臨床現場における競争力となるのです。
同氏は、「成人白血病患者に合わせた最適な投与量や安全性、長期予後に重要な微小残存病変の除去効果については、精密な臨床検証が必要です」とし、「アンバルセルのベイン・トゥ・ベイン・タイムが短いということは、患者の治療のゴールデンタイムを守り、実際の投薬成功率と生存率を直接的に引き上げる重要な競争力となるでしょう」と述べました。
