[マドリード（スペイン）＝イーデイリーKim Jinsoo 記者]Vaxcell-Bio Therapeutics(323990)が開発中の多発性骨髄腫細胞治療薬「VCB-1201」が、前臨床動物実験において120日間の生存率100％を記録したことが確認されました。既存のキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）治療薬よりも優れた抗腫瘍活性と生存結果を示したものです。 パクセルバイオは、ジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）の多発性骨髄腫向けCAR-T治療薬「カビクティ」と直接的に有効性を比較する実験も進め、競争力を高めています。
パクセルバイオの研究開発センター副センター長であるペク・ミンウ氏が、26日にスペインのマドリードで開催された欧州腫瘍学会（ESMO）で、イデイリーとのインタビューに応じている。（写真＝Kim Jinsoo 記者）
パクセルバイオ研究開発センターのペク・ミンウ副センター長は、スペイン・マドリードで開催された欧州腫瘍学会（ESMO）で『イーデイリー』と面会し、「多発性骨髄腫のマウスモデルにおいて、CAR-MILを投与した個体は、約120日間の観察期間中、すべて生存し、生存率100％を維持しました。 一方、既存のCAR-T投与群では一部のマウスが死亡し、その差が確認されました」と明らかにしました。
パクセルバイオは、今回のESMOにおいて、開発中の骨髄浸潤リンパ球（MIL）ベースのCAR-MIL治療薬VCB-1201の抗腫瘍活性と体内持続性を評価した前臨床試験データを公開しました。パクセルバイオは、患者由来の多発性骨髄腫細胞を用いた試験管内実験および動物実験において、既存の末梢血由来CAR-TとCAR-MILを直接比較しました。
動物実験では、多発性骨髄腫細胞をマウスに移植した後、約1週間後にCAR-TまたはCAR-MILを投与しました。その後、腫瘍の成長と生存期間を観察した結果、CAR-MIL投与群において、より優れた腫瘍抑制効果と長期生存が確認されました。
ペク・ブセンター長は、「動物実験において腫瘍がどれだけ減少したかも重要ですが、最も注目すべきはどれだけ長く生存できるかという点です」と述べ、「従来のCAR-Tを投与したマウスでは、時間の経過とともに死亡した個体が見られましたが、CAR-MIL投与群では長期にわたる生存が維持されました」と説明しました。
パクセルバイオは、今回の研究結果に基づき、グローバルに商用化されている治療薬との直接比較にも乗り出しました。比較対象は、ジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）とレジェンドバイオテックが共同開発したBCMA標的CAR-T治療薬「カビクティ」です。カビクティは2022年に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受け、現在、再発・難治性多発性骨髄腫の治療に使用されています。
ペク・ブセンター長は、「今回のESMOで公開したデータは、同一のCAR遺伝子を導入した末梢血由来のCAR-Tと骨髄由来のCAR-MILを比較した結果です」とし、「FDAの承認を受けたカビクティとの比較実験は別途進めています」と述べました。
VCB-1201の最大の特徴は、治療薬の製造に使用する免疫細胞の由来にあります。従来のCAR-Tは、患者の末梢血からT細胞を抽出し、がん細胞を認識するCARを導入します。一方、CAR-MILは、患者の骨髄から抽出したMILにCARを導入します。両治療薬とも、多発性骨髄腫細胞に多く発現するB細胞成熟抗原（BCMA）を標的としています。
同氏は、「従来のCAR-Tが、がん細胞と戦った経験のない細胞に武器を装備する方式であるのに対し、CAR-MILは、すでにがん細胞と戦う能力を持つ細胞に追加の武器を装備するという概念です」と述べ、「骨髄由来のT細胞は、CARを導入する前から多発性骨髄腫細胞に対する独自の細胞毒性を持っています」と説明しました。
CAR-MILは、CARによるBCMA標的攻撃と、T細胞受容体（TCR）を介した既存の抗腫瘍機能を同時に活用できるということです。実際の研究では、CAR-MILのTCRを介した細胞毒性機能を遮断したところ、がん細胞の殺傷効果が低下しました。一方、末梢血由来のCAR-Tでは、同様の遮断による効果の変化は見られませんでした。
ペク・ブセンター長は、「CAR-MILの固有の機能を遮断した際に抗がん効果が著しく低下した点は、こうした機能が治療効果に寄与していることの裏付けです」と述べました。
体内で長期間維持されるという特性においても、違いが確認されました。 パクセルバイオが腫瘍に浸潤したCAR-TとCAR-MILを抽出して比較した結果、CAR-MILではT細胞活性化の指標であるCD69や、腫瘍への移動に関与するCXCR4などの発現がより高かったことが分かりました。がん細胞への攻撃に関連するインターフェロンガンマ（IFN-γ）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）などの指標も増加しました。
パクセルバイオは、骨髄から細胞を確保した後、最終的なCAR-MILを製造するまでに要する期間を10日に標準化しました。限られた初期細胞を約100～120倍に増殖させ、最終的に約7億～10億個の細胞を確保できるという点から、高い治療効果が期待されます。
パクセルバイオは、GMP施設で生産した細胞を活用した試験も進めており、来る11月からGMP製造細胞を用いたGLP毒性試験や効力試験、体内分布試験などに着手する計画です。
パク・ブセンター長は、「正常な人体組織との交差反応性、約3000種の細胞膜タンパク質に対する非標的結合の可能性、遺伝子導入に使用するウイルスの安全性など、臨床試験申請に向けた詳細な検証も並行して進めています」と述べ、「関連する試験結果と安全性データを総合し、2027年6月頃にINDを申請することを目標としています」と明らかにしました。
パクセルバイオ研究開発センターのペク・ミンウ副センター長は、スペイン・マドリードで開催された欧州腫瘍学会（ESMO）で『イーデイリー』と面会し、「多発性骨髄腫のマウスモデルにおいて、CAR-MILを投与した個体は、約120日間の観察期間中、すべて生存し、生存率100％を維持しました。 一方、既存のCAR-T投与群では一部のマウスが死亡し、その差が確認されました」と明らかにしました。
パクセルバイオは、今回のESMOにおいて、開発中の骨髄浸潤リンパ球（MIL）ベースのCAR-MIL治療薬VCB-1201の抗腫瘍活性と体内持続性を評価した前臨床試験データを公開しました。パクセルバイオは、患者由来の多発性骨髄腫細胞を用いた試験管内実験および動物実験において、既存の末梢血由来CAR-TとCAR-MILを直接比較しました。
動物実験では、多発性骨髄腫細胞をマウスに移植した後、約1週間後にCAR-TまたはCAR-MILを投与しました。その後、腫瘍の成長と生存期間を観察した結果、CAR-MIL投与群において、より優れた腫瘍抑制効果と長期生存が確認されました。
ペク・ブセンター長は、「動物実験において腫瘍がどれだけ減少したかも重要ですが、最も注目すべきはどれだけ長く生存できるかという点です」と述べ、「従来のCAR-Tを投与したマウスでは、時間の経過とともに死亡した個体が見られましたが、CAR-MIL投与群では長期にわたる生存が維持されました」と説明しました。
パクセルバイオは、今回の研究結果に基づき、グローバルに商用化されている治療薬との直接比較にも乗り出しました。比較対象は、ジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）とレジェンドバイオテックが共同開発したBCMA標的CAR-T治療薬「カビクティ」です。カビクティは2022年に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受け、現在、再発・難治性多発性骨髄腫の治療に使用されています。
ペク・ブセンター長は、「今回のESMOで公開したデータは、同一のCAR遺伝子を導入した末梢血由来のCAR-Tと骨髄由来のCAR-MILを比較した結果です」とし、「FDAの承認を受けたカビクティとの比較実験は別途進めています」と述べました。
VCB-1201の最大の特徴は、治療薬の製造に使用する免疫細胞の由来にあります。従来のCAR-Tは、患者の末梢血からT細胞を抽出し、がん細胞を認識するCARを導入します。一方、CAR-MILは、患者の骨髄から抽出したMILにCARを導入します。両治療薬とも、多発性骨髄腫細胞に多く発現するB細胞成熟抗原（BCMA）を標的としています。
同氏は、「従来のCAR-Tが、がん細胞と戦った経験のない細胞に武器を装備する方式であるのに対し、CAR-MILは、すでにがん細胞と戦う能力を持つ細胞に追加の武器を装備するという概念です」と述べ、「骨髄由来のT細胞は、CARを導入する前から多発性骨髄腫細胞に対する独自の細胞毒性を持っています」と説明しました。
CAR-MILは、CARによるBCMA標的攻撃と、T細胞受容体（TCR）を介した既存の抗腫瘍機能を同時に活用できるということです。実際の研究では、CAR-MILのTCRを介した細胞毒性機能を遮断したところ、がん細胞の殺傷効果が低下しました。一方、末梢血由来のCAR-Tでは、同様の遮断による効果の変化は見られませんでした。
ペク・ブセンター長は、「CAR-MILの固有の機能を遮断した際に抗がん効果が著しく低下した点は、こうした機能が治療効果に寄与していることの裏付けです」と述べました。
体内で長期間維持されるという特性においても、違いが確認されました。 パクセルバイオが腫瘍に浸潤したCAR-TとCAR-MILを抽出して比較した結果、CAR-MILではT細胞活性化の指標であるCD69や、腫瘍への移動に関与するCXCR4などの発現がより高かったことが分かりました。がん細胞への攻撃に関連するインターフェロンガンマ（IFN-γ）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）などの指標も増加しました。
10日で製造工程を確立…来年6月にIND申請を推進パクセルバイオは、VCB-1201の臨床試験開始に向けた製造工程も構築しました。CAR-MILは、末梢血の代わりに骨髄からT細胞を確保する必要があるため、初期の細胞数が相対的に少ないです。そのため、十分な治療用細胞を確保するための増殖技術が鍵となります。
パクセルバイオは、骨髄から細胞を確保した後、最終的なCAR-MILを製造するまでに要する期間を10日に標準化しました。限られた初期細胞を約100～120倍に増殖させ、最終的に約7億～10億個の細胞を確保できるという点から、高い治療効果が期待されます。
パクセルバイオは、GMP施設で生産した細胞を活用した試験も進めており、来る11月からGMP製造細胞を用いたGLP毒性試験や効力試験、体内分布試験などに着手する計画です。
パク・ブセンター長は、「正常な人体組織との交差反応性、約3000種の細胞膜タンパク質に対する非標的結合の可能性、遺伝子導入に使用するウイルスの安全性など、臨床試験申請に向けた詳細な検証も並行して進めています」と述べ、「関連する試験結果と安全性データを総合し、2027年6月頃にINDを申請することを目標としています」と明らかにしました。
