[イーデイリーKim Jinsoo 記者]LigaChem Biosciences(141080)が、クラウディン18.2（CLDN18.2）を標的とする抗体薬物複合体（ADC）「LCB02A」を一次治療薬として開発する計画を立てました。LCB02Aは高い安全性を示しているため、既存の抗がん化学療法や免疫抗がん剤との併用を通じて、後続治療から初期治療へと移行させる戦略です。
最近の製薬・バイオ業界の情報によると、リガケムバイオは最近、LCB02Aの第1相臨床試験を本格的に開始し、既存のADCが集中していたHER2、TROP2を標的とするものとは別に、CLDN18.2を標的とする物質の安全性と有効性を本格的に検証し始めました。
前臨床データによると、LCB02AはCLDN18.2を有する胃がん・膵臓がん細胞を、少量の投与量でも効果的に除去しました。 注目すべき点は、CLDN18.2を持たない細胞にはほとんど影響を与えず、高い安全性を示したということです。特に、抗がん剤のみを単独で使用した際に損傷を受けていた正常な血液細胞に対し、LCB02Aの形で投与した際には影響が見られませんでした。抗体ががん細胞のみを標的として薬剤を届けるADCの高い腫瘍選択性が確認されたものであり、副作用の面において非常に高い競争力を持つものと見込まれます。
効果の面でも、わずか1回の投与だけで約2ヶ月間にわたり腫瘍の成長が抑制され、胃がんモデルでは低用量でも腫瘍が投与前よりも小さくなった状態が維持されました。
（写真＝リガケムバイオ）
しかし、リガケムバイオは、より大きな市場を開拓するため、LCB02Aの安全性および有効性データに基づき、開発範囲を一次治療薬へと広げる戦略を推進しています。LCB02Aの前臨床試験で耐容性が確認されたことから、これを基に併用療法の可能性を確認する方針です。
リガケムバイオの関係者は、「LCB02Aについては、胃がんを対象とした一次治療薬の開発も計画しています。現在進行中の臨床研究データが確保され次第、これを基に免疫抗がん剤または抗がん化学療法との併用に関する研究も本格的に開始する予定です」と明らかにしました。
現在、CLDN18.2を標的とする胃がんの第一選択治療薬としては、アステラス製薬の「ビロイ」が使用されています。ビロイは抗体治療薬であり、がん細胞表面のCLDN18.2に結合した後、免疫反応などを通じて標的細胞を攻撃します。
一方、リガケムバイオのLCB02Aは、抗体に細胞毒性薬剤をリンカーで結合させ、腫瘍に送達するADCです。リガケムバイオの「コンジュオール」プラットフォーム技術により、血中では結合を維持し、腫瘍に送達された後、酵素によってリンカーが切断され、薬剤が放出される仕組みとなっています。 正常組織への不必要な薬剤曝露を減らしつつ、腫瘍に送達される薬剤量を確保することができるのです。
実際、既存のビロイは併用療法において高い副作用発生率を示しています。ビロイの第3相臨床試験において、抗がん化学療法を併用した患者の悪心発生率は82％、嘔吐は67％で、対照群の61％、36％よりも高かったのです。グレード3以上の悪心と嘔吐も、それぞれ16％発生しました。
リガケムバイオの関係者は、「LCB02Aは血中安定性が高く、より多くの有効成分が腫瘍まで届けられることが確認されました。 これは、同じ用量を投与した場合に高い有効性を示すだけでなく、既存の治療薬と同等の効果を発揮しつつ、用量をさらに低減できることを意味します」と述べ、「ビロイとの有効性および副作用の比較は、同じ条件下での直接比較の結果ではないため、正確な比較とは言えませんが、副作用に対する負担が低いことから、既存の治療薬との併用において有用性を立証できるものと考えています」と語りました。
リガケムバイオは、LCB02AがCLDN18.2を標的としてペイロードを送達することで、免疫抗がん剤または抗がん化学療法による治療効果を高めることを期待しています。 LCB02Aと免疫抗がん剤の併用は、がん細胞を直接死滅させると同時に、患者の抗がん免疫反応を活性化させ、治療効果を高める相乗効果が期待できます。LCB02Aと抗がん化学療法を併用すれば、異なる機序でがん細胞を攻撃して抗腫瘍効果を高め、CLDN18.2の発現が低い、あるいは全くないがん細胞まで攻撃できるという利点があります。
アステラスが今年公開した市場分析によると、米国、欧州主要5カ国、日本の胃がん・胃食道接合部がんの一次治療患者は約11万9000人で、二次治療患者の約5万人の2.4倍に達します。アステラスが去る8月に提示したビロイのグローバル最大年間売上高見通しは、最大1兆7000億ウォンです。
LCB02Aが併用療法を通じて有効性と忍容性を実証すれば、現在ビロイが占めると予想される1兆7000億ウォンの市場をターゲットに、競争を続けていくことができることになります。
特に、一次治療においても効果が確認された場合、技術輸出交渉において評価される潜在価値も高まり、より有利な条件で契約を結ぶことが可能となります。
リガケムバイオの関係者は、「LCB02Aの臨床試験において最も重要な適応症は、胃がん・胃食道接合部がんおよび膵臓がんです。競合治療薬との差別化を立証するためには、何よりも効果が優れていることを示す必要があるため、効果の立証に注力する予定です」と述べました。
最近の製薬・バイオ業界の情報によると、リガケムバイオは最近、LCB02Aの第1相臨床試験を本格的に開始し、既存のADCが集中していたHER2、TROP2を標的とするものとは別に、CLDN18.2を標的とする物質の安全性と有効性を本格的に検証し始めました。
前臨床データによると、LCB02AはCLDN18.2を有する胃がん・膵臓がん細胞を、少量の投与量でも効果的に除去しました。 注目すべき点は、CLDN18.2を持たない細胞にはほとんど影響を与えず、高い安全性を示したということです。特に、抗がん剤のみを単独で使用した際に損傷を受けていた正常な血液細胞に対し、LCB02Aの形で投与した際には影響が見られませんでした。抗体ががん細胞のみを標的として薬剤を届けるADCの高い腫瘍選択性が確認されたものであり、副作用の面において非常に高い競争力を持つものと見込まれます。
効果の面でも、わずか1回の投与だけで約2ヶ月間にわたり腫瘍の成長が抑制され、胃がんモデルでは低用量でも腫瘍が投与前よりも小さくなった状態が維持されました。
副作用が少なく、「併用投与」の可能性リガケムバイオは現在、「標準治療に反応しない、あるいは利用可能な標準治療がないCLDN18.2陽性の進行性固形がん患者」を対象に、LCB02Aの臨床試験を進めています。これは、2次治療以上の薬剤として開発されるものです。
しかし、リガケムバイオは、より大きな市場を開拓するため、LCB02Aの安全性および有効性データに基づき、開発範囲を一次治療薬へと広げる戦略を推進しています。LCB02Aの前臨床試験で耐容性が確認されたことから、これを基に併用療法の可能性を確認する方針です。
リガケムバイオの関係者は、「LCB02Aについては、胃がんを対象とした一次治療薬の開発も計画しています。現在進行中の臨床研究データが確保され次第、これを基に免疫抗がん剤または抗がん化学療法との併用に関する研究も本格的に開始する予定です」と明らかにしました。
現在、CLDN18.2を標的とする胃がんの第一選択治療薬としては、アステラス製薬の「ビロイ」が使用されています。ビロイは抗体治療薬であり、がん細胞表面のCLDN18.2に結合した後、免疫反応などを通じて標的細胞を攻撃します。
一方、リガケムバイオのLCB02Aは、抗体に細胞毒性薬剤をリンカーで結合させ、腫瘍に送達するADCです。リガケムバイオの「コンジュオール」プラットフォーム技術により、血中では結合を維持し、腫瘍に送達された後、酵素によってリンカーが切断され、薬剤が放出される仕組みとなっています。 正常組織への不必要な薬剤曝露を減らしつつ、腫瘍に送達される薬剤量を確保することができるのです。
実際、既存のビロイは併用療法において高い副作用発生率を示しています。ビロイの第3相臨床試験において、抗がん化学療法を併用した患者の悪心発生率は82％、嘔吐は67％で、対照群の61％、36％よりも高かったのです。グレード3以上の悪心と嘔吐も、それぞれ16％発生しました。
リガケムバイオの関係者は、「LCB02Aは血中安定性が高く、より多くの有効成分が腫瘍まで届けられることが確認されました。 これは、同じ用量を投与した場合に高い有効性を示すだけでなく、既存の治療薬と同等の効果を発揮しつつ、用量をさらに低減できることを意味します」と述べ、「ビロイとの有効性および副作用の比較は、同じ条件下での直接比較の結果ではないため、正確な比較とは言えませんが、副作用に対する負担が低いことから、既存の治療薬との併用において有用性を立証できるものと考えています」と語りました。
リガケムバイオは、LCB02AがCLDN18.2を標的としてペイロードを送達することで、免疫抗がん剤または抗がん化学療法による治療効果を高めることを期待しています。 LCB02Aと免疫抗がん剤の併用は、がん細胞を直接死滅させると同時に、患者の抗がん免疫反応を活性化させ、治療効果を高める相乗効果が期待できます。LCB02Aと抗がん化学療法を併用すれば、異なる機序でがん細胞を攻撃して抗腫瘍効果を高め、CLDN18.2の発現が低い、あるいは全くないがん細胞まで攻撃できるという利点があります。
一次治療薬としてのターゲット、二次治療に比べて2倍以上多いLCB02Aが
二次治療薬から一次治療薬として処方されるようになった場合、ターゲットとなる市場規模は2倍以上になると予想されます。
アステラスが今年公開した市場分析によると、米国、欧州主要5カ国、日本の胃がん・胃食道接合部がんの一次治療患者は約11万9000人で、二次治療患者の約5万人の2.4倍に達します。アステラスが去る8月に提示したビロイのグローバル最大年間売上高見通しは、最大1兆7000億ウォンです。
LCB02Aが併用療法を通じて有効性と忍容性を実証すれば、現在ビロイが占めると予想される1兆7000億ウォンの市場をターゲットに、競争を続けていくことができることになります。
特に、一次治療においても効果が確認された場合、技術輸出交渉において評価される潜在価値も高まり、より有利な条件で契約を結ぶことが可能となります。
リガケムバイオの関係者は、「LCB02Aの臨床試験において最も重要な適応症は、胃がん・胃食道接合部がんおよび膵臓がんです。競合治療薬との差別化を立証するためには、何よりも効果が優れていることを示す必要があるため、効果の立証に注力する予定です」と述べました。
