[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] がん細胞の特徴を記憶した免疫細胞が体中を巡り、手術後に残ったがん細胞を見つけ出します。モデルナ社が第3相臨床試験でその可能性を実証した「がんワクチン」は、1回の注射でがんを予防するワクチンではなく、免疫細胞にがんと戦う方法を教え、再発を防ぐ抗がん剤です。 個別化メッセンジャーリボ核酸（mRNA）がんワクチンが初めて後期臨床試験のハードルを越えたことで、数十年にわたり試行錯誤を繰り返してきた治療用がんワクチン市場も転換点を迎えたとの評価が出ています。

モデルナ（ティッカー：MRNA）と米メルク（MSD）は、去る19日（現地時間）、個別化mRNA治療薬 「インティスメラン・オートジン」と免疫抗がん剤キートルーダを併用した黒色腫の第3相臨床試験「INTerpath-001」が、主要評価項目である無再発生存期間と、主要な副次評価項目である遠隔転移のない生存期間の両方を満たしたと発表しました。 個別化新生抗原治療薬とmRNAがん治療薬が第3相臨床試験で成功した初の事例です。モデナの株価が発表当日に177％急騰したのも、黒色腫治療薬1つの成功にとどまらず、mRNA技術を肺がん・膀胱がん・腎がんなどへ拡大する可能性が確認されたためです。

モデナのステファン・バンセル最高経営責任者（CEO）は、19日（現地時間）に第3相臨床試験の結果発表直後に公開された公式投資家向けコンテンツ「IRインサイト」で、「個々の患者のがんに合わせたmRNA治療薬を作るという構想は、長い間夢に近いものでしたが、今やその夢を現実に変え始めています」と述べ、 「今回の成果は、単なるパイプラインにとどまらず、まったく新しい医薬品群の可能性を示している」と、長年の研究が実を結んだことに対する感慨深さを語りました。
「

ワクチン」の名を冠した抗がん剤…免疫細胞に標的を刻印

インティスメランは、患者に同じ製品を投与する一般的な医薬品とも異なります。手術で摘出した患者の腫瘍を分析し、がん細胞にのみ現れる変異を見つけた後、最大34個の新生抗原を含むmRNA治療薬を患者ごとに製造します。これを投与すると、免疫細胞が当該の新生抗原をがん細胞のマーカーとして学習し、同じ特徴を持つがん細胞を探し出して攻撃します。

製薬・バイオ業界において、特に説明なしに「がんワクチン」と言う場合、一般的にはこのような治療用がんワクチンを指します。「ガーダシル」や「サーバリックス」のように、子宮頸がんの発症リスクを低下させるワクチンとは異なるカテゴリーです。子宮頸がん予防ワクチンは、がんを引き起こすヒトパピローマウイルス（HPV）の感染を事前に阻止します。

一方、治療用がんワクチンは、すでに発生したがん細胞の抗原を免疫系に知らせる抗がん剤です。子宮頸がん予防ワクチンががんを引き起こすウイルスの抗原を使用するのに対し、治療用がんワクチンはがん細胞が発現する抗原を利用するものです。同じ「ワクチン」という名称を使っていますが、まったく異なる種類の医薬品だと言えます。

治療用がんワクチンは、むしろ広い意味で免疫抗がん剤に含まれます。ただし、私たちが一般的に免疫抗がん剤と呼ぶ「キートルーダ」や「オプディボ」のような免疫チェックポイント阻害剤とは、その役割が異なります。

免疫チェックポイント阻害剤は、がん細胞が免疫細胞の一種であるT細胞に送る「攻撃停止」のシグナルを遮断し、T細胞ががん細胞を攻撃し続けられるようにします。一方、がんワクチンは、がん細胞の「手配書」を免疫系に配布し、そのがん細胞を識別して攻撃するT細胞を活性化・増殖させます。 いくら攻撃を阻止するブレーキを解除しても、がん細胞を見分けるT細胞が十分でなければ、治療効果は限定的になる可能性があります。がんワクチンでがん細胞を狙うT細胞の数を増やし、免疫チェックポイント阻害剤でそれらの攻撃を妨げるシグナルを取り除くという併用戦略が注目されている理由です。

韓国を代表するがんワクチン開発企業であるアストンサイエンスのチョン・ホン代表は、イーデイリーとの電話取材で、「免疫チェックポイント阻害剤は、T細胞ががん細胞をより効果的に死滅させられるよう抑制シグナルを遮断し、がんワクチンはT細胞ががん細胞を認識できるよう訓練する」とし、「出発点は異なりますが、最終的にはT細胞を利用してがん細胞を死滅させるという点では同じです」と説明しました。

がんワクチン・キートルーダの併用…迅速な攻撃と長期的な防御を同時に

モデルナ社も、インティスメランを単独で投与せず、キートルーダと併用しました。手術を終えた2B～4期の黒色腫患者1137名を対象に、インティスメラン・キートルーダ併用群とキートルーダ単独群を比較しました。併用群では、がんが再発したり遠隔転移したりするまでの期間が、いずれも有意に延長されました。新たな安全性上の問題も現れませんでした。

現時点では、第3相臨床試験における具体的なリスク低減率は公表されていません。ただし、先行する第2b相臨床試験の5年間の追跡調査の結果では、併用群の再発・死亡リスクはキトルダ単独群より49％低く、遠隔転移・死亡リスクは59％低かったことが示されています。両社は全生存期間の追跡を継続するとともに、国際学会で詳細な結果を発表し、各国の規制当局と承認申請について協議する予定です。

免疫チェックポイント阻害剤はがん細胞を比較的速やかに攻撃するのを助け、がんワクチンは免疫原性を長く維持することで、長期にわたって効果が持続するようにすることができます。このように互いに異なる役割を持つため、併用時には相乗効果が期待できるのです。

市場調査会社ごとに、HPV予防ワクチンやすでに市販されている免疫療法剤の包含範囲が異なるため、推定値には差がありますが、フューチャー・マーケット・インサイトは、世界のがんワクチン市場が2026年の126億ドル（約17兆6000億ウォン）から、2036年には393億ドル（約58兆8000億ウォン）へと成長すると予測しました。 このうち、治療用がんワクチンが今年の市場全体の62.4％を占めると予想しています。単純に換算すると、約79億ドル（約11兆ウォン）の規模となります。

抗原の特定から臨床試験の設計まで…高い参入障壁

韓国国内でもがんワクチンの開発が進められています。アストンサイエンスは、HER2

抗原

を標的とするプラスミドDNAベースの汎用がんワクチン「AST-301」を開発中です。患者ごとに製品を個別に製造するモデルナの個別対応型方式とは異なり、HER2を発現する複数の患者に同じワクチンを投与する方式です。

AST-301は、胃がんを対象とした承認申請用の第2相臨床試験において患者への投与を完了し、今年下半期にトップライン結果の発表を控えています。アストンサイエンスは、AST-301とキートルーダの併用可能性も前臨床試験で確認しており、乳がんにおいてはキートルーダなどの標準的な補助療法と併用する臨床戦略を採用しました。

HLB INC.(028300)同社の米国子会社であるイミュノミクス・セラピューティクスも、がんワクチンを開発しています。イミュノミクスは、独自のUNITEプラットフォームを適用した自己増幅型RNAがんワクチン「ITI-5000」を、トリプルネガティブ乳がんの治療薬として開発中です。去る7月、米国での第1相臨床試験において最初の患者への投与を開始し、単剤療法とキートルーダとの併用療法を順次評価する予定です。

過去には、Genexine, Inc.(095700)やチャワクチン研究所（現#アリバイオラボ）などもがんワクチンの開発に挑戦したことがあります。ジェネクシンは、HPV治療用DNAワクチン「GX-188E」について子宮頸がんの第2相臨床試験まで完了しましたが、市場性や後期臨床試験の費用などを考慮し、条件付き承認および第3相臨床試験の推進を見送りました。 チャワクチン研究所も、免疫増強剤「エル・ファムポ」を活用したがんワクチンを前臨床段階まで開発しましたが、最近、経営権がアリバイオ側に移ったことで、研究開発の重心が認知症分野へと移行しました。

多くの製薬・バイオ企業が挑戦を表明したものの、開発を見送るほどがんワクチンの開発が困難な最大の理由は、正常細胞と区別されながらも強い免疫反応を引き起こす抗原を見つけなければならないからです。抗原に対するT細胞の反応が確認されたとしても、実際に腫瘍の再発や死亡を減らしたという点まで臨床で立証しなければなりません。一般的な抗がん剤とは異なり、効果が現れるまでに時間がかかるため、患者群や投与時期を決定する臨床試験の設計も難しいものです。

チョン代表は、「個別化ワクチンは患者ごとに新規抗原を見つけなければならず、汎用ワクチンは複数の患者のがん細胞に共通して発現し、T細胞が認識しやすい抗原を見つけなければならない」とし、「適切な抗原の発掘だけでなく、一般的な抗がん剤とは異なる臨床試験の設計が必要であり、長期にわたりノウハウを蓄積しなければならない分野だ」と説明しました。

このように開発難易度が高いため、韓国国内のがんワクチン開発は相次いで進展が見られませんでしたが、モデルナの第3相臨床試験の成功により市場の可能性が確認されたことで、現在臨床試験を進めている韓国国内の開発企業の価値も再評価される見通しです。

アストンサイエンスも最近、396億ウォン規模のシリーズDの資金調達を完了し、上場への再挑戦を準備しています。チョン代表は、「AST-301の第2相臨床試験のトップライン発表のタイミングに合わせて、今年下半期から新規株式公開（IPO）の準備を開始する計画です」と述べました。