[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]Inventage Lab Inc.(389470)同社は、次世代皮下注射（SC）製剤変更プラットフォーム「IVL-バイオフルイディック」（IVL-BioFluidicTM）の技術検証に着手しました。韓国に拠点を置くグローバル製薬・バイオ企業をはじめ、多数の企業と物質移転契約（MTA）を締結しており、現在はパートナー企業から抗体原液を受け取り、目標濃度や安定性などを確認するなど、実際の製薬・バイオ企業の抗体に適用する段階にあります。

インベンティジラボのキム・ジュヒ代表は、去る1日、京畿道城南市の本社で『イデイリー』の取材に応じ、「最近締結された多数のMTAは、IVL-バイオフルイディック関連の契約です」とし、「現在、パートナー企業から実際の開発物質を受け取り、各抗体にIVL-バイオフルイディックを適用できるかどうかを検証しています」と述べました。

MTAによる実際の物質検証…海外パートナーシップも拡大

MTAは、技術を紹介しますか、協力の意向を確認する業務協約（MOU）とは異なり、製薬会社が開発中の候補物質を外部に提供する契約です。MTAが必ずしも技術輸出契約につながるわけではありませんが、生産コストの高い抗体原液や関連する開発情報を外部企業に引き渡さなければならないだけに、パートナー企業が当該技術を実際の候補物質に適用する意思があることを示す、事業化の出発点として評価されています。

インベンティジ・ラボは現在、各物質の特性に合った粒子製造条件と製剤を模索する初期適合性評価を進めています。目標濃度を実現できるかどうかに加え、抗体の構造と活性の維持状況、凝集・変性、粒子サイズ、再分散性、注入性、短期・加速安定性などを確認しています。

キム代表は、「プロジェクトごとの進捗速度には差がありますが、早ければ来年上半期には、一部の課題において、次の段階に関する具体的な議論が可能になると見ています」と展望しました。

さらに、日本や米国など複数の海外製薬・バイオ企業とも、MTA締結前の段階での技術検討を進めているとのことです。インベンティジ・ラボは、1日からシンガポールで開催される「バイオ・アジア」で潜在的なパートナー企業とのミーティングを行う一方、本社でもグローバル企業との別途協議を続ける予定です。

キム代表は、「最近のパートナーリング・ミーティングでは、既存の長期持続型注射剤技術に加え、IVL-バイオフルイディックに関する問い合わせや協議も増えています」とし、「技術の希少性や実際の製品化の可能性に関心を示す企業があります」と述べました。

ハロザイムも超高濃度技術を確保…次世代SC市場の拡大

インベンティジラボのIVL-バイオフルイディックは、抗体静脈注射（IV）を、医療機関で短時間で投与したり、患者が自ら投与したりできるSC製剤に変えるためのプラットフォームです。 ハロザイムとアルテオジェンのヒアルロニダーゼを基盤とした技術が、皮下組織のヒアルロン酸を一時的に分解して薬液が広がる空間を確保するのに対し、IVL-バイオフルイディックは、抗体から水分を除去して微細粒子にした後、少量の溶液に分散させる方式です。

SC製剤技術の領域も、薬液が広がる空間を広げる方式から、薬剤自体の体積を減らす方式へと拡大しています。 ヒアルロニダーゼを基盤とするSC製剤市場を開拓したハロザイムは、昨年11月、超高濃度微粒子プラットフォーム「ハイパーコーン」を保有するエレクトロパイを、前払い金および承認マイルストーンを含め、最大9億ドル（約1兆2000億ウォン）規模で買収しました。 同年12月には、保護用添加剤と噴霧乾燥技術により最大500mg/mLの濃縮を目指すサーフバイオを、前払い金とマイルストーンを含め、最大4億ドル（約5000億ウォン）規模で買収しました。

ハロザイムが酵素ベースの「インハンズ」の商用化成果に加え、2つの超高濃度プラットフォームを相次いで確保したことは、次世代SC製剤市場が、抗体自体を高濃度化し、オートインジェクターなどの小型機器で投与する方向へと広がりつつあることを示しています。 エレクトロパイとサーフバイオが超高濃度化方式としてそれぞれ異なる粒子化・乾燥工程を採用する中、インベンティジ・ラボはマイクロ流体技術を用いて粒子サイズと製造条件を制御する方式を選択しました。

IVL-バイオフルイディックは、酵素を追加することなく抗体自体の体積を縮小し、1～3㎖前後で投与できるようにするとともに、プレフィルドシリンジ（PFS）・カートリッジ・オートインジェクターへの適用も視野に入れています。 同社は、非公開のモデル抗体を用いて、最大500mg/mLレベルの高濃度粒子化を確認したと明らかにしました。これとは別に、モノクローナル抗体だけでなく、高分子タンパク質、抗体薬物複合体（ADC）、血液製剤など、様々なバイオ医薬品群に対する適用データも確保しました。

現在は、IVL-バイオフルイディックの初期製剤適合性を確認した段階です。今後は、実際のパートナー企業の物質を用いて、目標濃度と品質の再現性を検証し、長期安定性、反復投与毒性、免疫原性、注射部位反応、薬物動態学的同等性、容器・注射器の互換性など、製品化に必要なデータを順次確保する計画です。

長期目標である750㎎/㎖は、直ちに事業化の成果を左右するものではなく、プラットフォームの適用範囲を広げることができる拡張指標です。現在確保した500㎎/㎖だけでも、2㎖に抗体1000㎎を充填できるため、相当数の抗体医薬品を小容量の皮下投与製剤として開発することが可能です。 今後、750mg/mLに到達すれば、投与量の多い抗体も小型注射器に適用できる可能性が高まり、攻略可能な市場が広がるものと見込まれています。

キム代表は、「最高濃度そのものよりも、顧客企業の実際の抗体を目標用量に合わせて濃縮し、活性を維持しながら同じ品質を繰り返し実現することが重要だ」とし、「現在の濃度でも十分に事業化が可能であるため、まずはパートナー企業の物質を用いた検証に注力している」と述べました。

マイクロ流体モジュールの並列化…臨床・商業生産へとつなげる

バイオフルイディックのもう一つの開発の柱は、研究段階で確認された品質を臨床・商業生産へとつなげることです。マイクロ流体の流れと混合条件を精密に制御して粒子サイズのばらつきを減らし、製造過程で抗体が損傷したり互いに凝集したりする現象を管理します。これは、抗体の活性や再分散性、注入性、保存安定性など、完成医薬品の主要な品質特性を一定に維持するための工程です。

一般的に、液状の抗体は濃度が高くなるほど粘度が増し、注射器のピストンを押すのにより大きな力が必要となり、細い注射針を通すことも難しくなります。 IVL-バイオフルイディックは、抗体を高粘度の液相に溶解する代わりに、水分を除去した微粒子状態にした後、低粘度の希釈液に懸濁させる方式により、注入時の負担を軽減します。キム代表は、「細い注射針にも適用できるよう粒子サイズを均一に制御し、粒子が安定して分散する希釈液の組成も併せて開発しています」と補足しました。

生産量は、検証済みのマイクロ流体モジュールを並列に接続したり、連続運転させたりすることで拡大します。研究段階で確立した流体条件を維持しながら処理量を増やすことができるというのが、同社側の説明です。 インベンティジラボは、従来の長期持続型注射剤の生産に活用してきたマイクロ流体量産技術を基に、IVL-バイオフルイディック専用のモジュールと製造工程を開発しています。パートナー企業の物質の製剤検証と生産システムの高度化を並行して進め、臨床・商業生産に必要な収率とバッチ間の品質再現性を確保する計画です。

ビジネスモデルは、パートナー企業から抗体原液の供給を受け、インベンティジラボが最終製剤（DP）を生産する方法と、抗体原液を生産する委託開発・製造（CDMO）企業にIVL-バイオフルイディックの製剤と製造工程を移転する、この2つの方式です。技術料に加え、製剤開発や製造工程の移転、エンジニアリング、最終製剤の生産を通じて収益源を拡大できる仕組みとなっています。

キム代表は、「今年計画していたIVL-バイオフルイディックのMTA目標値をすでに上回り、追加の協議も続いています」とし、「実際のパートナー物質において、技術の適用可能性と生産の再現性を確認し、共同開発や事業化契約へとつなげることに注力していきます」と強調しました。