[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] #オーム・セラピューティクスがブリストル・マイヤーズ・スクイブ（BMS）に売却した急性骨髄性白血病の治療候補物質ORM-6151の臨床開発が中断されました。 すでに受け取った前払い金1億ドル（当時の為替レート換算で約1300億ウォン）は返還する必要はありませんが、追加で受け取る予定だった最大8000万ドル（現在の為替レート換算で約1110億ウォン）のマイルストーンは受け取れなくなりました。

オーラム・セラピューティクスは17日、BMSが「BMS-986497」と名称を変更して開発を進めていたORM-6151の臨床データを検討した結果、開発中止を決定したと公表しました。これにより、2023年に両社が締結した資産譲渡契約も終了し、BMSの追加マイルストーン支払い義務も消滅しました。

BMSは、米国、欧州、カナダにおいて、再発・難治性の急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の患者を対象に、ORM-6151の第1相臨床試験を進めてきました。ORM-6151の単剤療法だけでなく、アザシチジンおよびベネトクラクスとの二重・三重併用療法も試験しました。

オーラム・セラピューティクスとBMSの関わりは、2023年10月にさかのぼります。オーラム・セラピューティクスは当時、ORM-6151を総額1億8000万ドル（当時約2340億ウォン）でBMSに売却しました。契約総額の55.6％に相当する1億ドルを契約金として受け取るという、破格の条件でした。 臨床初期の候補物質であるにもかかわらず、契約金の割合が半分を超えたことから、韓国のバイオ業界において異例の取引として注目を集めました。

ORM-6151は、がん細胞表面のCD33を標的とする抗体に、GSPT1タンパク質分解剤を結合させた抗体・分解薬物複合体（DAC）です。従来の抗体薬物複合体（ADC）が細胞毒性薬物をがん細胞に送達するのに対し、DACはがん細胞の生存に必要なタンパク質を除去する薬物を送達します。

しかし、この取引の後、オーラム・セラピューティクスが独自に臨床試験を進めていた別のDAC候補物質であるORM-5029で安全性の問題が浮上し、ORM-6151にも影響が及ぶのではないかという懸念も提起されました。 ORM-5029は、ORM-6151とは異なり、HER2を標的とし、HER2陽性の転移性乳がんおよびその他のHER2発現固形がんの治療薬として開発されていましたが、2024年の第1相臨床試験において患者1名が肝不全で死亡し、結局2025年4月に臨床開発を最終的に中止しました。

両候補物質が標的とするがん細胞と抗体は異なりますが、同じ作用機序のペイロードを使用しているという点から、ORM-5029の毒性が個別の候補物質に限定された問題なのか、それともGSPT1分解剤やDACプラットフォーム全般の問題なのか、市場の関心が集まりました。

その後、BMSがORM-6151の臨床試験規模を従来の35名から105名へと3倍に拡大し、単剤療法に加え、アザシチジン・ベネトクラックス併用群まで追加したことで、こうした懸念は多少和らいだようでした。臨床試験の拡大自体が候補物質の成功を意味するわけではありませんが、少なくともBMSが開発への意欲を維持しているというシグナルとして受け止められました。 今年に入ってからは、欧州やカナダなどへ臨床試験の地域や機関も拡大しました。

しかし、BMSが最終的に臨床データに基づき開発中止を決定したため、オルム・セラピューティクスは残りの8,000万ドルのマイルストーンを受け取れなくなりました。ただし、すでに受け取った契約金1億ドルは返還されません。BMSが具体的な臨床データや中止の理由を公開していないため、今回の決定がORM-5029で見られたような毒性の問題によるものかどうかは確認されていません。

オルム・セラピューティクスは、「DACプラットフォームを活用した自社パイプラインに研究開発の力を集中させる計画です」と明らかにしました。