[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]FutureChem Co., Ltd.(220100)は、前立腺がん治療薬候補物質「FC705」の米国における第2a相臨床試験のトップライン分析結果を23日に公表しました。測定可能な病変を有する患者18名のうち、7名において腫瘍が縮小または消失する反応が観察されました。
フューチャーケムの前立腺がん治療薬候補物質「FC705」の米国第2a相臨床試験のトップライン結果です。測定可能な病変を有する患者18名のうち7名で、完全奏効または部分奏効が観察され、客観的奏効率（ORR）は38.9％を記録しました。（資料＝フューチャーケム）
FC705は、転移性去勢抵抗性前立腺がんを対象に開発中の放射性医薬品です。去勢抵抗性前立腺がんとは、男性ホルモンを抑制する治療を行っても病状が進行する状態を指します。他の臓器に転移した患者には、既存の治療歴や全身状態などを考慮して、その後の治療薬が選択されます。
フューチャーケムは2022年5月、米国食品医薬品局（FDA）からFC705の臨床第1・2a相試験計画（IND）の承認を受けました。その後、臨床第1相を経て2023年7月に第2a相の開始を発表し、2024年5月には最初の患者への投与を行ったことを明らかにしました。 今回のトップラインの公表は、臨床計画の承認から約4年5ヶ月、最初の患者への投与発表から約2年5ヶ月ぶりとなります。
今回の第2a相試験は、米国メリーランド大学メディカルセンターなど3つの機関で、患者20名を対象に実施されました。登録された患者全員に、タキサン系抗がん化学療法の治療経験がありました。患者らは、FC705を1回あたり100mCi（3.7GBq）ずつ、8週間間隔で最大6回投与されました。
腫瘍の大きさの変化によって治療反応を判定するRECIST 1.1基準による客観的奏効率（ORR）は38.9％でした。評価対象の18名のうち、完全奏効（CR）が5名、部分奏効（PR）が2名でした。完全奏効とは、当該評価基準において病変が消失した状態を意味し、がんの完治とは区別されます。
完全奏効および部分奏効に加え、病状が進行せず安定して維持された患者までを含めた疾患制御率（DCR）は、83.3％（18名中15名）と集計されました。ただし、今回の発表は初期分析の結果であり、同社は最終結果報告書（CSR）の作成過程で一部の数値が変更される可能性があることを案内しました。
FC705は、がん細胞の表面に多く見られる前立腺特異抗原（PSMA）に結合する物質に、放射性同位体ルテチウム-177を結合させた薬剤です。PSMAを探し出す物質が放射性同位体をがん細胞に運搬し、その際に放出される放射線によってがん細胞を攻撃する仕組みです。 体外装置を用いて特定の部位に放射線を照射する治療とは異なり、薬剤を体内に投与します。
フューチャーケムは、FC705に血液中のタンパク質であるアルブミンと結合する構造を採用しました。これは、薬剤が血液中に留まる時間を延ばし、腫瘍に届けられる機会を確保しようとする設計です。同社は、唾液腺などの正常な臓器に非特異的に吸収される可能性のある非結合型薬剤の割合を低減する方向で開発を進めていると説明しました。実際の安全性については、臨床分析を通じて確認する必要があります。
この市場には、ノバルティスのPSMA標的放射性医薬品「フルビクト」がすでに参入しています。フルビクトの昨年の売上高は19億9400万ドル（約2兆6000億ウォン）で、前年比43％増加しました。 米国では昨年3月、抗がん化学療法を延期できる一部の患者に対しても使用できるよう、適応症を拡大しました。FC705としては、承認と処方の基盤を確保し、使用範囲まで広げている先行薬と競争しなければならない状況にあります。
FC705の今回の試験投与量は、フルビクトの標準的な1回投与量である200mCiの半分です。ただし、放射性物質の投与量が少ないという事実だけで、治療効果や安全性がより優れていると判断することはできません。フューチャーケム社も、薬剤間の優劣を確認するには、直接比較臨床試験などの検証が必要であると明らかにしました。
同社は、今回の米国臨床試験で得られたデータを、既存の国内臨床試験結果と併せて、技術移転の協議および今後の開発に活用する計画です。国内の第2相臨床試験では、PSMA陽電子放出断層撮影（PET）を活用した腫瘍反応を評価しましたが、今回はRECIST 1.1基準に基づくデータを追加で確保しました。
安全性分析は、今回のトップラインには含まれていませんでした。フューチャーケムは、年内に最終結果報告書を通じて関連結果を確認する予定です。フューチャーケムの関係者は、「韓国国内では第3相臨床試験を進めており、臨床データを総合して条件付き承認の申請も準備する」と述べました。
FC705は、転移性去勢抵抗性前立腺がんを対象に開発中の放射性医薬品です。去勢抵抗性前立腺がんとは、男性ホルモンを抑制する治療を行っても病状が進行する状態を指します。他の臓器に転移した患者には、既存の治療歴や全身状態などを考慮して、その後の治療薬が選択されます。
フューチャーケムは2022年5月、米国食品医薬品局（FDA）からFC705の臨床第1・2a相試験計画（IND）の承認を受けました。その後、臨床第1相を経て2023年7月に第2a相の開始を発表し、2024年5月には最初の患者への投与を行ったことを明らかにしました。 今回のトップラインの公表は、臨床計画の承認から約4年5ヶ月、最初の患者への投与発表から約2年5ヶ月ぶりとなります。
今回の第2a相試験は、米国メリーランド大学メディカルセンターなど3つの機関で、患者20名を対象に実施されました。登録された患者全員に、タキサン系抗がん化学療法の治療経験がありました。患者らは、FC705を1回あたり100mCi（3.7GBq）ずつ、8週間間隔で最大6回投与されました。
腫瘍の大きさの変化によって治療反応を判定するRECIST 1.1基準による客観的奏効率（ORR）は38.9％でした。評価対象の18名のうち、完全奏効（CR）が5名、部分奏効（PR）が2名でした。完全奏効とは、当該評価基準において病変が消失した状態を意味し、がんの完治とは区別されます。
完全奏効および部分奏効に加え、病状が進行せず安定して維持された患者までを含めた疾患制御率（DCR）は、83.3％（18名中15名）と集計されました。ただし、今回の発表は初期分析の結果であり、同社は最終結果報告書（CSR）の作成過程で一部の数値が変更される可能性があることを案内しました。
FC705は、がん細胞の表面に多く見られる前立腺特異抗原（PSMA）に結合する物質に、放射性同位体ルテチウム-177を結合させた薬剤です。PSMAを探し出す物質が放射性同位体をがん細胞に運搬し、その際に放出される放射線によってがん細胞を攻撃する仕組みです。 体外装置を用いて特定の部位に放射線を照射する治療とは異なり、薬剤を体内に投与します。
フューチャーケムは、FC705に血液中のタンパク質であるアルブミンと結合する構造を採用しました。これは、薬剤が血液中に留まる時間を延ばし、腫瘍に届けられる機会を確保しようとする設計です。同社は、唾液腺などの正常な臓器に非特異的に吸収される可能性のある非結合型薬剤の割合を低減する方向で開発を進めていると説明しました。実際の安全性については、臨床分析を通じて確認する必要があります。
この市場には、ノバルティスのPSMA標的放射性医薬品「フルビクト」がすでに参入しています。フルビクトの昨年の売上高は19億9400万ドル（約2兆6000億ウォン）で、前年比43％増加しました。 米国では昨年3月、抗がん化学療法を延期できる一部の患者に対しても使用できるよう、適応症を拡大しました。FC705としては、承認と処方の基盤を確保し、使用範囲まで広げている先行薬と競争しなければならない状況にあります。
FC705の今回の試験投与量は、フルビクトの標準的な1回投与量である200mCiの半分です。ただし、放射性物質の投与量が少ないという事実だけで、治療効果や安全性がより優れていると判断することはできません。フューチャーケム社も、薬剤間の優劣を確認するには、直接比較臨床試験などの検証が必要であると明らかにしました。
同社は、今回の米国臨床試験で得られたデータを、既存の国内臨床試験結果と併せて、技術移転の協議および今後の開発に活用する計画です。国内の第2相臨床試験では、PSMA陽電子放出断層撮影（PET）を活用した腫瘍反応を評価しましたが、今回はRECIST 1.1基準に基づくデータを追加で確保しました。
安全性分析は、今回のトップラインには含まれていませんでした。フューチャーケムは、年内に最終結果報告書を通じて関連結果を確認する予定です。フューチャーケムの関係者は、「韓国国内では第3相臨床試験を進めており、臨床データを総合して条件付き承認の申請も準備する」と述べました。
