[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]Aptabio Therapeutics Inc.(293780)が、糖尿病性腎症治療薬「アイスジナクシブ」（APX-115）の韓国における第2b相臨床試験の患者登録を約65％完了しました。腎機能が低下した高リスク患者の確保に時間がかかっているため、募集完了の予想時期は今年末から来年上半期へと延期されました。ただし、同社は来年下半期に主要な臨床結果（トップライン）を公開するという目標を維持しています。

アプタバイオのイ・スジン代表は、最近『ファーム・イーデイリー』とのインタビューで、「現在、患者登録が約65％進み、投与も行われています」とし、「患者登録を加速させるため、臨床試験機関も増やし、募集を促進できる様々な方法を講じています」と述べました。

高リスク患者の募集に時間を要し…来年下半期に結果公開を目指す

アイスジナクシブは、アプタバイオが独自に開発した汎用NADPHオキシダーゼ（NOX）阻害剤です。NOXは体内の活性酸素生成に関与する酵素であり、過度に活性化されると酸化ストレスを引き起こし、腎臓組織の損傷や炎症を促進する可能性があります。アイスジナクシブは、NOXを抑制して腎臓の損傷を軽減することを目標に開発されています。

現在進行中の韓国国内における第2b相臨床試験は、腎機能がすでに相当程度低下している患者を対象としています。推定糸球体濾過率（eGFR）が60mL/min/1.73㎡未満の患者が主な募集対象です。eGFRは、腎臓が血液中の老廃物を濾過する能力を示しており、数値が低いほど腎機能が低下していることを意味します。

イ代表は、「第2b相試験はすでに高リスクの患者群で構成されています。eGFR 60以下の重症患者のみを募集しているため、予想以上に時間がかかっています」と説明しました。

アプタバイオは、来年上半期に患者募集を完了し、下半期にトップラインデータを確保する計画です。臨床試験結果報告書（CSR）は2028年初頭に確保できる見込みです。

イ代表は、「患者登録は思ったほど早く進んでおらず、もどかしい部分がある」としつつも、「国家新薬開発事業（KDDF）から多大な支援を受けており、臨床試験を進める上で役立っている」と述べました。

今回の第2b相試験が重要な理由は、先行して実施された欧州での第2a相臨床試験で確認された一部の患者群における薬効が、より大規模な後続の臨床試験でも再現されるかどうかを判断できるためです。

アプタバイオは2022年、欧州で糖尿病性腎症患者140名を対象に、アイスジナクシブの第2a相臨床試験を完了しました。 当時、全患者群において12週間の投与後、尿中アルブミン・クレアチニン比（UACR）は投与群で20.6％、プラセボ群で2.5％減少しましたが、両群間の統計的有意性は確認されませんでした（p=0.088）。

UACRは、尿中に排出されるアルブミンの量を通じて腎障害の程度を評価する指標です。腎機能を評価するeGFRとともに、腎疾患治療薬の薬効を判断するために活用されます。

ただし、当時eGFRが45未満であった重症患者21名においては、プラセボと比較してUACRが有意に減少しました（p=0.0197）。アプタバイオは、このような結果を根拠に、腎機能が著しく低下した患者に焦点を当てた後続の臨床試験を推進しました。

イ代表は、過去の第2a相試験において全患者群で統計的有意性を確保できなかった背景として、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）流行時の臨床環境と、服薬コンプライアンスの低さを挙げました。

同氏は、「当時、新型コロナウイルスの影響で東欧地域が封鎖され、患者が病院を訪れることが困難だった上、医療従事者も服薬状況を適切に管理することが難しかった」とし、「来院のたびに採血して薬物濃度を分析したところ、薬を服用していなかった患者が30％にも上った」と説明しました。

続いて、「薬を適切に服用した患者群を分類して再分析したところ、統計的有意性が確認されました」と述べました。当時の公表資料によると、薬物濃度を根拠に分類した服薬遵守群44名では、プラセボ群と比較してUACRが有意に減少しました（p=0.0165）。ただし、全患者群で有意性を確保できなかったという結果は変わらないため、今回の第2b相試験で薬効の再現性を確認することが重要です。

グローバル製薬企業との技術輸出実地調査…臨床結果で交渉が具体化

アプタバイオは、糖尿病性腎症の第2b相試験の結果を待つと同時に、最近確保した造影剤誘発性急性腎障害（CI-AKI）の第2相臨床試験データを活用し、グローバルな技術輸出を推進しています。同じ候補物質で急性および慢性腎臓病の両方を対象とするパッケージ技術移転戦略です。

イ代表は、「多数のグローバル製薬企業と深い議論を進めています。デューデリジェンス（DD）を行う過程で、急性腎障害の臨床結果が出るという話を聞き、パートナー各社はこれを待っていました」とし、「今回の結果をもとに、バイオ・ヨーロッパ（BIO-Europe）でより具体的な議論を行うことにしました。糖尿病性腎症の第2b相試験の結果が出る前にも、技術移転の議論がさらに迅速に具体化されるものと期待しています」と述べました。

最近公開されたCI-AKIの第2相臨床試験では、アイスジナクシブ400mgを5日間投与した後、12週間にわたり腎機能を追跡した結果、eGFRの減少率は投与群で1.8％、プラセボ群で7.4％となりました。両群間の差は統計的に有意でした（p=0.02）。 一方、処置直後の急性腎障害の発生率は、投与群で6.2％、プラセボ群で5.1％であり、有意な予防効果は確認されませんでした。

同社は、短期的な急性腎障害の発生予防よりも、その後の腎機能低下を抑制した結果に注目しています。イ代表は、2つの臨床試験において、腎機能が著しく低下した患者ほど肯定的な結果が観察された点を強調しました。

同氏は、「発症の原因は異なります。一つは急性障害であり、糖尿病性腎症は慢性的に障害が進行する疾患です」とし、「グローバルパートナー各社から、重症患者において薬効が顕著に現れる理由を改めて検証してほしいとの要望がありましたが、今回の急性腎障害の臨床試験でも、重症患者においてより良好な結果が確認されました」と説明しました。

アプタバイオは、来年上半期にCI-AKI臨床試験の最終結果報告書の確保と、米国食品医薬品局（FDA）へのファストトラック指定申請も推進する計画です。技術移転契約は、最終結果報告書の確保前でも可能であるというのが同社の説明です。

イ代表は、「糖尿病性腎症の第2b相試験の結果が出る前に、急性腎障害の臨床試験において重症患者に対する腎機能保護効果を改めて確認できた点が重要だ」とし、「これを踏まえて、技術移転の協議がより迅速に具体化されるだろう」と述べました。