[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]MedPacto, Inc.(235980)の次世代抗がん剤候補物質「MP010」が、膵臓がんの動物モデルにおいて、腫瘍の消失と長期的な免疫記憶効果を確認しました。
メドファクトは、次世代抗がん剤候補物質「MP010」について、膵臓がんの動物モデルにおいて、腫瘍シグナルの減少（上）および腫瘍組織内の線維化関連マーカーやCD8陽性T細胞の分布変化（下）を確認しました。（資料＝メドファクト）
メドファクトは10日、MP010の前臨床研究結果が国際学術誌『Cancer Cell』に掲載されたと発表しました。
『Cancer Cell』は、グローバルな学術出版社であるセルプレス（Cell Press）が発行するがん研究専門の学術誌です。昨年時点での被引用指数（IF）は56.1で、世界的な科学学術誌である『ネイチャー』（Nature）と同等の水準です。
『Cancer Cell』11月号の表紙論文に選定された今回の論文は、「がん周辺のTGF-β遮断による環境の再編成および持続的な腫瘍免疫の誘導」（A Stroma-Sensing TGF-β blockade reprograms CAF–myeloid niches to induce durable tumor immunity）というタイトルで発表されました。
MP010は、腫瘍微小環境（TME）に選択的に作用するトランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）阻害剤です。TGF-βは、がん細胞の周囲に線維化の障壁を形成し、免疫細胞の浸潤を妨げるなど、腫瘍の免疫回避に関与する物質です。
従来のTGF-β阻害剤は、全身に作用する一方で正常組織にも影響を及ぼす可能性があるため、抗がん効果と安全性の確保に困難をきたしてきました。一方、MP010は、腫瘍周辺に多く存在するタンパク質である「エクストラドメイン-Bフィブロネクチン（EDB-FN）」を標的とし、TGF-βを選択的に遮断するように設計されています。
今回の研究では、MP010に関連する前臨床物質である「FEBP-sTβRII」を活用し、腫瘍周囲の線維化バリアを弱め、がん組織内部へT細胞が浸潤するよう誘導する効果を確認しました。さらに、がん関連線維芽細胞や免疫細胞の機能を変化させ、抗腫瘍免疫反応を強化することが明らかになりました。
研究チームが遺伝的特性の異なる膵臓がん動物モデルを対象に実験を行った結果、PKCYモデルでは治療開始から30日目に腫瘍の完全消失率が75％を記録しました。 KPCモデルでも、6匹中4匹（66.7%）で腫瘍が完全に消失しました。特にPKCYモデルでは、治療開始後327日目に実験動物8匹中7匹（87.5%）が生存しており、長期的な治療効果が確認されました。
腫瘍が完全に消失した動物に、同じがん細胞を再度移植した結果、腫瘍の再形成が抑制される現象も観察されました。 特にPKCYモデルで腫瘍が完全に消失した個体では、別の種類の膵臓がん細胞を再移植した10匹のうち9匹で腫瘍が成長せず、肺がん細胞を移植した5匹のうち4匹でも腫瘍が拒絶されました。ただし、このような交差防御効果は、最初に治療したがん種と再移植したがん細胞の種類によって違いが見られました。
これは、最初の治療過程で形成された免疫記憶が、既存のがんだけでなく、他のがん細胞に対しても一定レベルの防御効果を発揮する可能性を示した結果です。研究チームは、CD4+およびCD8+ T細胞が長期的な抗腫瘍免疫反応の形成に関与していると分析しました。
メドファクトのキム・ソンジン会長は、「今回の研究では、がん周辺のTGF-βを抑制することで、がんの完治と長期的な免疫効果が得られることを確認しました」とし、「これは『種（Seed）』、すなわちがん細胞が様々な遺伝子を持っていたとしても、環境に相当する『土壌（Soil）』を変えれば、治療・再発防止が可能であるという初の研究として意義があります」と説明しました。
キム会長は、今回の研究が、既存の免疫抗がん剤に反応しない固形がんにおいても、腫瘍微小環境を改善する方法で治療効果を高める可能性を示したという点で意義があるとの見解を示しました。ただし、まだ動物実験の段階であるため、実際の患者に対する有効性は臨床試験を通じて検証する必要があります。
メドファクトは現在、MP010の臨床試験計画（IND）申請に向け、毒性試験データなどを整理しています。来年初めのIND承認を目標に、韓国と米国で臨床試験を推進する計画です。
メドファクトのウ・ジョンウォン代表は、「免疫記憶の研究における新たな可能性を通じて、TGF-β阻害剤が広範囲にわたる抗がん剤へと発展し得るという潜在力を実証しました」と述べ、「MP010が、将来発生するがんまでも免疫の力で防御できる新たな医療パラダイムを牽引する『ゲームチェンジャー』になることを期待しています」と語りました。
一方、メドファクトは、多数のグローバル製薬企業と、MP010の共同研究・早期技術移転に向けた協議を進めています。MP010は、国家新薬開発事業団（KDDF）の2025年度第2次国家新薬開発事業支援課題に選定され、研究費の支援を受けています。
メドファクトは10日、MP010の前臨床研究結果が国際学術誌『Cancer Cell』に掲載されたと発表しました。
『Cancer Cell』は、グローバルな学術出版社であるセルプレス（Cell Press）が発行するがん研究専門の学術誌です。昨年時点での被引用指数（IF）は56.1で、世界的な科学学術誌である『ネイチャー』（Nature）と同等の水準です。
『Cancer Cell』11月号の表紙論文に選定された今回の論文は、「がん周辺のTGF-β遮断による環境の再編成および持続的な腫瘍免疫の誘導」（A Stroma-Sensing TGF-β blockade reprograms CAF–myeloid niches to induce durable tumor immunity）というタイトルで発表されました。
MP010は、腫瘍微小環境（TME）に選択的に作用するトランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）阻害剤です。TGF-βは、がん細胞の周囲に線維化の障壁を形成し、免疫細胞の浸潤を妨げるなど、腫瘍の免疫回避に関与する物質です。
従来のTGF-β阻害剤は、全身に作用する一方で正常組織にも影響を及ぼす可能性があるため、抗がん効果と安全性の確保に困難をきたしてきました。一方、MP010は、腫瘍周辺に多く存在するタンパク質である「エクストラドメイン-Bフィブロネクチン（EDB-FN）」を標的とし、TGF-βを選択的に遮断するように設計されています。
今回の研究では、MP010に関連する前臨床物質である「FEBP-sTβRII」を活用し、腫瘍周囲の線維化バリアを弱め、がん組織内部へT細胞が浸潤するよう誘導する効果を確認しました。さらに、がん関連線維芽細胞や免疫細胞の機能を変化させ、抗腫瘍免疫反応を強化することが明らかになりました。
研究チームが遺伝的特性の異なる膵臓がん動物モデルを対象に実験を行った結果、PKCYモデルでは治療開始から30日目に腫瘍の完全消失率が75％を記録しました。 KPCモデルでも、6匹中4匹（66.7%）で腫瘍が完全に消失しました。特にPKCYモデルでは、治療開始後327日目に実験動物8匹中7匹（87.5%）が生存しており、長期的な治療効果が確認されました。
腫瘍が完全に消失した動物に、同じがん細胞を再度移植した結果、腫瘍の再形成が抑制される現象も観察されました。 特にPKCYモデルで腫瘍が完全に消失した個体では、別の種類の膵臓がん細胞を再移植した10匹のうち9匹で腫瘍が成長せず、肺がん細胞を移植した5匹のうち4匹でも腫瘍が拒絶されました。ただし、このような交差防御効果は、最初に治療したがん種と再移植したがん細胞の種類によって違いが見られました。
これは、最初の治療過程で形成された免疫記憶が、既存のがんだけでなく、他のがん細胞に対しても一定レベルの防御効果を発揮する可能性を示した結果です。研究チームは、CD4+およびCD8+ T細胞が長期的な抗腫瘍免疫反応の形成に関与していると分析しました。
メドファクトのキム・ソンジン会長は、「今回の研究では、がん周辺のTGF-βを抑制することで、がんの完治と長期的な免疫効果が得られることを確認しました」とし、「これは『種（Seed）』、すなわちがん細胞が様々な遺伝子を持っていたとしても、環境に相当する『土壌（Soil）』を変えれば、治療・再発防止が可能であるという初の研究として意義があります」と説明しました。
キム会長は、今回の研究が、既存の免疫抗がん剤に反応しない固形がんにおいても、腫瘍微小環境を改善する方法で治療効果を高める可能性を示したという点で意義があるとの見解を示しました。ただし、まだ動物実験の段階であるため、実際の患者に対する有効性は臨床試験を通じて検証する必要があります。
メドファクトは現在、MP010の臨床試験計画（IND）申請に向け、毒性試験データなどを整理しています。来年初めのIND承認を目標に、韓国と米国で臨床試験を推進する計画です。
メドファクトのウ・ジョンウォン代表は、「免疫記憶の研究における新たな可能性を通じて、TGF-β阻害剤が広範囲にわたる抗がん剤へと発展し得るという潜在力を実証しました」と述べ、「MP010が、将来発生するがんまでも免疫の力で防御できる新たな医療パラダイムを牽引する『ゲームチェンジャー』になることを期待しています」と語りました。
一方、メドファクトは、多数のグローバル製薬企業と、MP010の共同研究・早期技術移転に向けた協議を進めています。MP010は、国家新薬開発事業団（KDDF）の2025年度第2次国家新薬開発事業支援課題に選定され、研究費の支援を受けています。
