[イーデイリーKim Jinsoo 記者]Genome&Company(314130)が、次世代抗体薬物複合体（ADC）候補物質「GENA-120」を前面に掲げ、3度目の技術輸出に挑戦します。 GENA-120はまだ初期臨床段階ですが、グローバルな競争が始まりつつある新規標的「インテグリンβ4（ITGB4）」を標的としており、競合他社の候補物質よりも高い薬物抗体比（DAR）とがん細胞に対する選択的活性を確保している点から、技術輸出の可能性が期待されています。
（写真＝AI生成）
1日、ジノム・アンド・カンパニーによると、ADCとして開発中の「GENA-120」の技術輸出に関する協議が順調に進んでいます。これにより、ジノム・アンド・カンパニーのホン・ユソク代表が約束していた「年1回の技術輸出」という公約も果たされるものと予想されます。
GENA-120は、トポイソメラーゼ1（TOP1）阻害剤系のADCであり、最大の特徴はITGB4を標的としている点です。 ITGB4は細胞膜に存在するインテグリンタンパク質で、がんの増殖や転移などに関与していることが知られています。固形がんの中でも、頭頸部がん、子宮頸がん、大腸がん、食道がんなどで、正常組織よりも高い発現を示しており、ADCの標的として注目されています。
ADCの鍵は、がん細胞と正常細胞をどれだけ的確に区別して標的とできるかという点にあります。腫瘍では発現が高く、正常組織では発現が限定的である標的を見つけるほど、治療効果と安全性を高める上で有利となります。ITGB4は、多くの固形がんにおいて発現が高いため、すでに競争が激化しているADC市場において、新規標的の一つとして注目されています。
特に、HER2やTROP2を標的とするADCが雨後の筍のように開発されている点を考慮すれば、競争力の確保に有利です。また、Genome & Companyが物質開発を加速させれば、同系列初の（first-in-class）地位に立つ可能性があります。
未充足な医療ニーズが高いという点も競争力となります。頭頸部がんにおいては、免疫チェックポイント阻害剤であるPD-1系治療に失敗した後、選択可能な治療薬が限られています。特に予後が相対的に良くないHPV陰性の頭頸部がんにおいても、ITGB4が高いレベルで発現していることが分かっています。 大腸がんにおいても、一部の転移性患者では免疫抗がん剤に対する反応が限定的であるため、新たなターゲットを持つ治療薬への需要が高まっています。これを受け、ジノム・アンド・カンパニーは、GENA-120の優先開発適応症として、大腸がんと頭頸部がんを挙げています。
しかし、リンカーと薬物抗体比（DAR）において違いが見られ、GENA-120の方がやや優れた性能を示しています。シーストーンが公開した資料によると、CS5006は独自の親水性リンカーとエクサテカンを適用した平均DARが4です。 一方、GENA-120は独自の親水性「リンカーE」を採用し、抗体1個あたりペイロード8個を結合させたDAR 8の構造となっています。
DARとは、1つの抗体に結合した薬剤（ペイロード）の数を意味します。他の条件が同じであれば、DARが高いほど、1つの癌細胞に送達できる薬剤量を増やし、治療効果を高めることができます。ただし、ペイロードが増えると毒性の問題が発生する可能性が高いため、安全性の確保が必ず先行しなければなりません。
これまでに実施された研究結果によると、GENA-120は安全性面でも問題なくクリアできるものと期待されています。ジノム・アンド・カンパニーによると、GENA-120はマウス、サル、ヒトの血清において高い安定性を示し、ITGB4陽性のがん細胞に結合した後、細胞内部に取り込まれ、リソソームまで移動しました。 実際、大腸がんや頭頸部がんの細胞株を用いた異種移植モデルにおいても、強力な腫瘍増殖抑制効果を示しました。マウスへの単回投与では、1kgあたり140mgまで投与しても最大耐容用量に達せず、用量制限毒性も観察されませんでした。
ジノム・アンド・カンパニーは、「独自の結合技術を開発し、ペイロードを8つ結合させても安定性を維持しつつ、より多くの抗がん物質をがん細胞に送達できるよう設計しました。これが効能の差につながっていると見ています」と説明しました。
また、ジノム・アンド・カンパニーとシーストーンがそれぞれ発表した頭頸部がんや大腸がんなど、一部のデータを比較すると、同じ薬物濃度において、GENA-120の抗がん活性がCS5006よりも約8～10倍強いことが確認されました。 このほか、ジノム・アンド・カンパニーによると、GENA-120はITGB4を持たない対照標的には結合せず、細胞毒性はITGB4依存的に現れました。
ジノム・アンド・カンパニーの関係者は、「この数値は直接比較ではなく、それぞれ別に行われた実験を比較したものであるため、実際の比較では多少の差が生じる可能性があります」とし、「今回の比較は、GENA-120の潜在能力を確認できたという点で意義があります」と述べました。
1日、ジノム・アンド・カンパニーによると、ADCとして開発中の「GENA-120」の技術輸出に関する協議が順調に進んでいます。これにより、ジノム・アンド・カンパニーのホン・ユソク代表が約束していた「年1回の技術輸出」という公約も果たされるものと予想されます。
GENA-120は、トポイソメラーゼ1（TOP1）阻害剤系のADCであり、最大の特徴はITGB4を標的としている点です。 ITGB4は細胞膜に存在するインテグリンタンパク質で、がんの増殖や転移などに関与していることが知られています。固形がんの中でも、頭頸部がん、子宮頸がん、大腸がん、食道がんなどで、正常組織よりも高い発現を示しており、ADCの標的として注目されています。
ADCの鍵は、がん細胞と正常細胞をどれだけ的確に区別して標的とできるかという点にあります。腫瘍では発現が高く、正常組織では発現が限定的である標的を見つけるほど、治療効果と安全性を高める上で有利となります。ITGB4は、多くの固形がんにおいて発現が高いため、すでに競争が激化しているADC市場において、新規標的の一つとして注目されています。
特に、HER2やTROP2を標的とするADCが雨後の筍のように開発されている点を考慮すれば、競争力の確保に有利です。また、Genome & Companyが物質開発を加速させれば、同系列初の（first-in-class）地位に立つ可能性があります。
未充足な医療ニーズが高いという点も競争力となります。頭頸部がんにおいては、免疫チェックポイント阻害剤であるPD-1系治療に失敗した後、選択可能な治療薬が限られています。特に予後が相対的に良くないHPV陰性の頭頸部がんにおいても、ITGB4が高いレベルで発現していることが分かっています。 大腸がんにおいても、一部の転移性患者では免疫抗がん剤に対する反応が限定的であるため、新たなターゲットを持つ治療薬への需要が高まっています。これを受け、ジノム・アンド・カンパニーは、GENA-120の優先開発適応症として、大腸がんと頭頸部がんを挙げています。
競合他社であるシストーン社を凌駕する武器はITGB4を標的とするADCの開発は、グローバル市場においても初期段階にあります。現在、グローバル市場では、ジノム・アンド・カンパニーのGENA-120と、中国のシーストーン社のCS5006が、ITGB4を標的として開発されています。両物質とも、ITGB4抗体にエクサテカン系のTOP1阻害剤ペイロードを結合させた物質であるという点で共通しており、前臨床段階にあります。
しかし、リンカーと薬物抗体比（DAR）において違いが見られ、GENA-120の方がやや優れた性能を示しています。シーストーンが公開した資料によると、CS5006は独自の親水性リンカーとエクサテカンを適用した平均DARが4です。 一方、GENA-120は独自の親水性「リンカーE」を採用し、抗体1個あたりペイロード8個を結合させたDAR 8の構造となっています。
DARとは、1つの抗体に結合した薬剤（ペイロード）の数を意味します。他の条件が同じであれば、DARが高いほど、1つの癌細胞に送達できる薬剤量を増やし、治療効果を高めることができます。ただし、ペイロードが増えると毒性の問題が発生する可能性が高いため、安全性の確保が必ず先行しなければなりません。
これまでに実施された研究結果によると、GENA-120は安全性面でも問題なくクリアできるものと期待されています。ジノム・アンド・カンパニーによると、GENA-120はマウス、サル、ヒトの血清において高い安定性を示し、ITGB4陽性のがん細胞に結合した後、細胞内部に取り込まれ、リソソームまで移動しました。 実際、大腸がんや頭頸部がんの細胞株を用いた異種移植モデルにおいても、強力な腫瘍増殖抑制効果を示しました。マウスへの単回投与では、1kgあたり140mgまで投与しても最大耐容用量に達せず、用量制限毒性も観察されませんでした。
ジノム・アンド・カンパニーは、「独自の結合技術を開発し、ペイロードを8つ結合させても安定性を維持しつつ、より多くの抗がん物質をがん細胞に送達できるよう設計しました。これが効能の差につながっていると見ています」と説明しました。
また、ジノム・アンド・カンパニーとシーストーンがそれぞれ発表した頭頸部がんや大腸がんなど、一部のデータを比較すると、同じ薬物濃度において、GENA-120の抗がん活性がCS5006よりも約8～10倍強いことが確認されました。 このほか、ジノム・アンド・カンパニーによると、GENA-120はITGB4を持たない対照標的には結合せず、細胞毒性はITGB4依存的に現れました。
ジノム・アンド・カンパニーの関係者は、「この数値は直接比較ではなく、それぞれ別に行われた実験を比較したものであるため、実際の比較では多少の差が生じる可能性があります」とし、「今回の比較は、GENA-120の潜在能力を確認できたという点で意義があります」と述べました。
