米国のバイオスプライス・セラピューティクス（Biosplice Therapeutics）は、去る2日（現地時間）、欧州医薬品庁（EMA）が先月30日、ロアシビビントについて集中審査手続きに入ったと発表しました。これは、EMAに提出されたロアシビビントが、有効性・安全性評価などの正式な審査を進めるのに十分であると判断されたことを意味します。
現在、ロアシビビントは複数の国で同時に製品承認審査が進められています。バイオスプライスは去る8月、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）にロアシビビントの製品承認を申請しました。これに先立ち、今年1月にはFDAにNDAを提出しました。 サムイル製薬は2021年、バイオスプライスと技術導入契約を締結し、ロアシビビントの韓国国内における開発・承認および独占的な商業化権を確保しました。
英国は来年上半期、EUは下半期に概要が明らかになる見通し バイオスプライスのエーリッヒ・ホースリー（Erich Horsley）最高経営責任者（CEO）は、「英国は去る8月28日、欧州連合（EU）は9月30日に、それぞれロアシビビンの製品承認申請を検証し、審査に着手しました」とし、「これにより、ロアシビビンは主要市場で承認審査を受けています」と明らかにしました。
承認審査の結果は、来年にも見通しが立つ見込みです。英国のMHRAは、革新的な新薬に対して150日、追加の検討が必要な場合は最大210日の実際の審査期間を適用します。ローシビビントの審査が去る8月28日に開始された点を考慮すると、早ければ来年上半期には承認の可否が判明するものと見られます。
欧州では、英国よりも時間がかかる見通しです。EMA（欧州医薬品庁）の中央集中審査では、最大210日の実際の審査期間が適用されますが、補足資料の提出期間中は審査の進行が停止します。 さらに、欧州医薬品庁（EMA）傘下の医薬品委員会（CHMP）による販売承認勧告の後、欧州委員会（EC）の最終承認手続きを経なければなりません。EMAによると、中央審査を経た医薬品は、審査開始から最終承認まで平均421日を要しました。これをロアシビビントに当てはめると、来年下半期から年末頃にかけて、欧州での承認の可否が決定される可能性が高いです。
骨粗鬆症の新薬「エラディノス」は、2021年11月にEMAの審査が開始され、2022年10月にCHMPから肯定的な意見を受け、同年12月に最終承認を取得しました。正式な審査開始から最終承認まで、約1年を要しました。
ロアシビビント「世界初のDMOADに最も近い」ロアシビビントは、
世界初の疾患修飾性変形性関節症治療薬（DMOAD）に最も近づきました。
DMOADとは、単に痛みや炎症を軽減する従来の変形性関節症治療薬とは異なり、関節構造の損傷を遅らせたり、疾患の進行そのものを抑制したりする治療薬を指します。しかし、これまでに数多くの候補物質が開発されたにもかかわらず、痛みや機能の改善と構造的な改善を同時に実証することが困難であるため、現時点では米国や欧州で正式に承認されたDMOADは存在しません。
代表的な競合候補は、ドイツのメルク社の「スプリフェルミン」（Sprifermin）です。線維芽細胞成長因子18（FGF18）を活用して軟骨再生を誘導する方式で開発され、第2相臨床試験において軟骨の厚さの増加など、構造的な改善の可能性を示しました。しかし、患者が実際に体感する痛みや機能の改善においては、明確な違いを実証できず、商用化には至りませんでした。
他の候補薬も同様の壁に直面しました。ベルギーのガラパゴス（Galapagos）とフランスのセルヴィエ（Servier）が共同開発した「GLPG1972」は、軟骨の分解に関与するADAMTS-5を抑制する作用機序で期待を集めましたが、グローバル第2b相臨床試験「ROCCELLA」において、有意な有効性の兆候を確認できませんでした。
米国のユニティ・バイオテクノロジー（Unity Biotechnology）が開発した「UBX0101」も、老化細胞を除去して変形性関節症の根本原因にアプローチするセノリティック治療薬として注目されましたが、第2相臨床試験において痛みの改善に関する主要評価項目を満たせなかったため、その後の主要な臨床開発が中断されました。
後期開発段階の競合候補においても、不確定要素が生じました。
Kolon TissueGene, Inc.(950160) 細胞・遺伝子治療薬「TG-C」は、今年公開された初の米国第3相臨床試験において、主要評価項目がプラセボと比較して統計的有意性を確保できなかったため、世界初のDMOAD（疾患進行遅延薬）をめぐる競争における不確実性が高まりました。
一方、ロアシビビントは、痛みや機能の改善だけでなく、膝の内側関節間隙（mJSW）が広がったことで、根本治療薬の要件を満たしました。関節間隙が狭くなることは、軟骨の消失や変形性関節症の進行を示す代表的な構造的指標です。競合治療薬の多くが臨床試験の失敗を繰り返す中、ロアシビビントは米国、英国、欧州での承認申請を進め、差を広げました。
ホズリー最高経営責任者は、「米国だけでも約5000万人の成人が変形性関節症を患っていますが、いまだに根本的な治療薬はありません」とし、「ロアシビビントは、米国、英国、欧州などの変形性関節症患者の生活を一変させることのできる治療薬です」と強調し、世界初のDMOADの商用化に対する自信を示しました。
業界関係者は、「DMOADの開発の歴史においては、軟骨の状態は改善されたものの痛みが軽減されなかったり、痛みの信号はあったものの構造的な改善が見られなかったりといった問題が繰り返されてきた」とし、「ロアシビビントと他の治療薬との間には、少なくとも数年の差が存在する」と比較しました。
ロアシビビント、韓国での売上は控えめに見ても4000億
グローバルな承認手続きが進展するにつれ、サムイル製薬の「ロアシビビント」の韓国における権利も注目を集めています。
米国と欧州での承認が得られれば、韓国国内での商用化のスピードも加速する可能性があります。海外で承認された新薬が韓国国内で自動的に承認されるわけではありませんが、食品医薬品安全庁が海外臨床データの韓国国内への適用可能性を認めれば、韓国人を対象とした大規模な第3相臨床試験を改めて実施する必要はありません。海外臨床試験に含まれる韓国人・アジア人のデータや薬物動態学的特性などを通じて、民族的な差異が大きくないことを立証すれば、別途のブリッジ試験も免除される可能性があります。
実際、エーザイ・バイオジェンのアルツハイマー病治療薬「レケムビ」は、別途の国内ブリッジ試験を実施することなく、グローバル第3相臨床試験に含まれた韓国人およびアジア人のデータなどを基に、2024年に食品医薬品安全処の承認を取得しました。 希少疾患治療薬であるノバルティスの「キムリア」や「ゾルゲンスマ」、アムジェンの「キプロリス」なども、ブリッジデータの免除を通じて海外の臨床データを活用し、韓国に導入されました。
ロアシビビントも、関節腔に直接投与する局所注射剤であり、初期臨床試験において血中薬物濃度が検出限界以下となるほど、全身への曝露が低かったのです。今後、FDAやEMAがグローバル臨床データを根拠に承認する場合、韓国人と外国人との間の薬物動態学的差異に関する懸念も相対的に低くなる可能性があります。
サムイル製薬側は、「去る7月、R&Dパイプラインにおいてロアシビビントを変形性関節症の新薬として分類しました」とし、「来年の発売を目指しています」と明らかにしました。
一方、韓国国内の膝関節症患者は、約307万人と推計されています。業界では、このうちロアシビビントの主な治療対象となり得るKL 2～3級の患者を、約200万人～270万人と見込んでいます。
サムイル製薬が検討中の年間治療費300万ウォンを適用した場合、理論上の潜在市場規模は約6兆～8兆ウォンに達します。実際の市場浸透率を3％と仮定しても、年間売上高の潜在力は約1800億～2400億ウォンとなり、5％まで拡大した場合は3000億～4000億ウォン水準にまで拡大する可能性があります。 サムイル製薬は昨年、2102億ウォンの売上を記録しました。
