[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]Alteogen Inc.(196170)の皮下注射（SC）製剤への転換技術「ALT-B4」をめぐる世界的な特許紛争において、米国と欧州の判断が分かれています。

米国ではパートナー企業のメルク（MSD）が、競合他社であるハロザイムの関連特許を相次いで無効化していますが、欧州では特許の有効性と侵害を認める判断が下されました。特に英国では取り消された特許が、オランダでは有効であると判断されたことから、アルテオジェンの技術が適用された「キートルーダSC」の欧州での商業化に不確実性が高まりました。

ドイツに続き8カ国で販売禁止…キートルーダSCの欧州での商業化に支障

米ハロザイムは去る7日（現地時間）、オランダ・ハーグの特許専門裁判所が、同社のMDASE関連の欧州特許EP 2,797,622（EP622）の有効性を認め、MSDのキートルーダSCが当該特許を侵害していると判断したと明らかにしました。

これを受け、オランダの裁判所は、MSDの欧州製品承認権者であるMSD BVに対し、ベルギー・デンマーク・フランス・アイルランド・イタリア・スウェーデン・スイス・オランダの8カ国において、キトルダSCの製造・販売・輸入・在庫保有などを禁止する命令を下しました。また、他のMSD系列会社が欧州製品承認を利用して特許を侵害するよう支援する行為も禁止しました。

今回の判決は、EP622の有効性と侵害の有無を審理した迅速本案手続（VRO）における結果です。MSDは、当該特許が無効であり、キトルーダSCが特許を侵害していないと主張しましたが、裁判所はこれを認めませんでした。

今回の特許紛争の核心は、アルテオジェンのALT-B4です。キトルダSCは、既存の静脈注射（IV）製剤の主成分であるペンブロリズマブにALT-B4を適用した製品です。 ALT-B4は、薬剤が皮下組織に素早く吸収されるよう助けるヒアルロニダーゼ酵素です。ハロザイム社は、ALT-B4が自社の変形PH20ヒアルロニダーゼ関連特許を侵害していると主張しています。

これに先立ち、ドイツの裁判所も昨年12月、キートルーダSCの販売を禁止する仮差し止め命令を出しました。今回のオランダの判決も加わり、EP622が効力を有する欧州9カ国において、キートルーダSCの商業化に対する法的制約が強まりました。

影響を受ける市場規模も決して小さくありません。 市場調査会社グランドビューリサーチによると、昨年の欧州におけるキトルーダ市場の規模は約87億1100万ドル（約11兆7000億ウォン）と推定されています。これは、MSDが公表した昨年のキトルーダのグローバル売上高316億8000万ドル（42兆4500億ウォン）の27.5％に相当します。 従来の静脈内投与（IV）による売上の30％が皮下投与（SC）製剤に切り替わり、販売価格が同じであると単純に仮定すると、欧州で年間約26億1300万ドル（3兆5000億ウォン）のSC売上が発生する可能性があるという試算が出ます。

キートルーダSCは、昨年11月に欧州で承認を受けた後、国ごとに商業化が進められていました。オランダの裁判所が7月に下した判決文によると、MSDのスウェーデン子会社は、去る5月11日にキートルーダSCを現地の医薬品データベースに「販売可能」な状態として登録しました。デンマークの子会社も同日、現地の医薬品価格情報サイトに販売価格を掲載した事実が確認されました。 スウェーデンのMSDが医療従事者向けに提供した製品案内には、キートルーダSCが去る6月1日から供給されているという内容が明記されていました。

当面、アルテオジェンが受け取るロイヤリティへの影響は限定的であると予想されますが、欧州での発売遅延期間がどれほど長引くかが鍵となります。

米国のPGR 7件で勝訴…英国では同一特許が取り消し

注目すべき点は、同じ技術をめぐる特許紛争において、国ごとに相反する結果が出ているという点です。特に米国では相次いで有利な立場を占めていたMSDが、欧州では苦戦している様子です。

MSDは、米国特許審判院（PTAB）に提起し、審理が開始されたハロザイムのMDASE関連の登録後無効審判（PGR）14件のうち、7件で有利な判断を引き出しました。

MSDは、米国においてハロザイムの特許の権利範囲を裏付ける記載が不十分である点などを集中的に攻撃してきました。PTABは、関連特許の一部について、書面記載要件（written description）および実施可能要件（enablement）を満たしていないと判断しました。特許の請求範囲に比べて、発明の説明や、これを実際に実現できる根拠が不十分であるという趣旨です。

英国でもMSDに有利な結果が出ました。ハロザイムは去る5月、EP622の英国特許部分について、取り消しに同意しました。英国の裁判所はハロザイムに対し、具体的な特許侵害の根拠を求めましたが、ハロザイムが十分な根拠を提示できなかったと判断しました。注目すべき点は、EP622が、今回オランダの裁判所が有効性と侵害を認めた特許と同一の欧州特許であるという点です。

英国とオランダで同じ欧州特許をめぐって結果が異なったのは、国ごとに特許審理が独立して行われ、訴訟手続きや提出される証拠などが異なるためだと分析されています。アルテオジェンの関係者は、「特許法は各国の国内法であるため、米国の決定が他国にまで影響を与えるわけではありません」とし、「英国では取り消された特許がオランダでは認められるなど、国ごとに状況が異なります」と説明しました。

これに先立ち、去る7月、オランダの裁判所はハロザイムが提起した仮処分申請を却下していました。ただし、当時の決定は特許の有効性や侵害の有無を判断したものではなく、MSDの発売に関する陳述に法的拘束力があるかどうかを扱ったものであり、今回の本案判決とは別個の手続きです。

当時、ハロザイム社は、MSD社が裁判所に提出した書面において欧州での発売を推進しないと明言したにもかかわらず、デンマークとスウェーデンで販売関連の措置を講じたことは、事前の約束に違反するものであると主張しました。しかし、裁判所はMSD社の陳述を、ハロザイム社に対する法的拘束力のある発売禁止の約束とは見なせないとして、仮処分申請を却下しました。

MSD、オランダの判決に反発…控訴すれば逆転の可能性も

MSDは今回の判決に強く反発しています。MSDの広報担当者は、「オランダ裁判所の国境を越えた差し止め命令の決定に強く反対する」と述べました。ハロザイムの特許は世界的に無効であり、侵害の主張にも根拠がないというのがMSD側の立場です。MSDは現在、今後の法的対応を検討中です。

今後、MSDが控訴するか否か、そして欧州での発売・販売の遅れがどれほど長期化するかが鍵となります。キトルダSCの世界的な売上拡大がアルテオジェンのロイヤリティ収入につながっているため、欧州市場への参入が遅れれば遅れるほど、今後の予想収益にも影響を及ぼす可能性があるからです。

同社はMSDの対応を待っている立場です。アルテオジェンの関係者は、「MSDがどのような法的対応を取るか注視している」としつつも、「まだ公式な立場はない」と述べました。

一部では、MSDが控訴に踏み切った場合、判決が覆される可能性が高いという観測も出ています。新韓投資証券リサーチセンターは、「英国で無効と結論付けられたEP622特許について、オランダでは侵害していると判断された異例の判決」とし、「ハロザイムは結局、具体的な侵害根拠の提示に失敗し、オランダやドイツでも英国と同じ結果になるものと予想する」と見通しました。

一方、キートルーダSCは昨年9月から米国で「キートルーダ・キュレックス」（Keytruda QLEX）という名称で販売されています。今年の第1四半期に1億2800万ドル（1720億ウォン）だった売上高は、第2四半期には4億6300万ドル（6200億ウォン）へと3.6倍に増加するなど、市場に急速に定着しつつある様子です。