[イーデイリーKIM JI-WAN 記者] ネオジェンロジックが、肝がん手術後の再発を抑制するオーダーメイド型がんワクチンの開発に乗り出します。
ネオジェンロジックのチェ・ジョンギュン代表兼韓国科学技術院（KAIST）教授が、先月29日、ソウル市永登浦区の議事堂大路にある教保証券本社で開かれた研究開発（R&D）説明会にて、同社のオーダーメイド型がんワクチンのパイプラインについて説明しています。（写真＝KIM JI-WAN 記者）
ネオジェンロジックは、先月29日にソウル市永登浦区の議事堂大路にある教保証券本社で開かれた研究開発（R&D）説明会において、肝細胞がんを対象としたオーダーメイド型メッセンジャーリボ核酸（mRNA）がんワクチン「DLV-N1」の開発計画を公開しました。現在、製造プロセスの確立と臨床試験用医薬品の生産準備を進めています。 来年下半期に韓国と日本で臨床試験計画（IND）を提出し、規制当局の承認を経て、2028年に最初の患者への投与を開始することを目標としています。
まず、肝がんの手術を受けた患者にワクチンを単独で投与し、その後、進行性肝がんにおいては、既存の免疫抗がん剤と併用する案を検討します。ネオジェンロジックは、SCL Science(246960)が株式の60％を保有する子会社です。
ネオジェンロジックのチェ・ジョンギュン代表兼韓国科学技術院（KAIST）教授は、「肝がんの場合、手術による治療を受けると『疾患の証拠がない』という判定が下されます」とし、「その後に受けられる補助療法が空白の状態ですが、問題は再発率が非常に高いことです」と指摘しました。
ネオジェンロジックは、この段階でワクチンを投与し、免疫細胞ががん細胞を認識して攻撃するように誘導するという構想です。
同社は、ブンダンチャ病院の研究陣と協議した構想に基づき、臨床試験の準備を進めています。まず、第1相臨床試験でワクチンを単独投与し、安全性を確認するとともに、意図した免疫反応が現れるかどうかを検証する計画です。その後、経過を観察する患者群とワクチンを投与した患者群を比較し、再発抑制効果を評価する案を検討しています。
チェ代表は、「初期段階とはいえ、手術を受けた後に何の治療も行われておらず、特に再発率が高い場合には、ワクチン単独療法だけでも再発を遅らせることに寄与できる」と力説しました。
しかし、がんからマーカーが見つかったからといって、すべてが良いワクチン標的になるわけではありません。患者の免疫細胞がこれを認識し、十分に反応できなければなりません。ネオジェンロジックはAIを活用し、数多くの候補の中から、こうした可能性が高い標的を選定します。
この過程では、独自のAIプラットフォーム「ディープネオ」（DeepNeo）と「レクシネオ」（LexiNeo）を活用しています。特にディープネオは、がん標的が免疫系に提示される過程から、T細胞やB細胞の反応に至るまでを予測するプラットフォームであると説明されています。
チェ代表は、「ディープネオは、がん抗原が患者のMHCに結合すること、T細胞の反応を誘導すること、B細胞の反応を誘導することまで、包括的に統合して予測できる中核となるプラットフォームです」と説明しました。
MHCは、免疫細胞が標的を認識できるように、細胞表面に抗原断片を提示する分子です。T細胞は、がん細胞を直接攻撃したり、他の免疫細胞の活動を助けたりします。B細胞は、抗体を作る役割に加え、抗原を取り込んでT細胞に提示する役割も担っています。
選定された標的はmRNAに組み込まれます。mRNAは、体内でその標的を作製するよう指示する設計図の役割を果たします。ワクチンを通じて標的を先に認識した免疫系が、同じ標的を持つがん細胞を識別し、攻撃するように誘導する仕組みです。
標的をどれほど精密に選定するかは、ワクチンに組み込める標的の数にも影響を与えます。免疫細胞が認識する核心部分を「エピトープ」と呼びますが、この部分を正確に見つけ出せば、周辺の配列を長く含める必要が減少します。その分、他の標的を組み込む余地が生まれます。
ネオジェンロジックのオーダーメイドがんワクチン設計の比較図です。AIを用いて免疫細胞が認識する核心部分を精密に選び出し、同じ長さのmRNAにより多くの標的を組み込むという原理です。上はモデルナ社のワクチンを基盤とした設計、下はディープネオ・レクシネオを活用した設計です。（資料＝ネオジェンロジック）
チェ代表は、「正確に免疫反応を引き起こすことができるエピトープ部分のみを選定して組み込むことができるため、同じ長さのmRNAを設計する際、最大61個まで組み込むことができます」と説明しました。
同社の発表資料では、モデルナ方式の約34個と自社方式の61個を比較しました。この2つの数字は、T細胞やB細胞の個数ではなく、ワクチンに組み込む標的の数です。同じ分量の設計図に、免疫系が認識できるがんの特徴をより多く盛り込むという意味です。
同氏は、「より多く盛り込めるということは、予測精度が高いため生じる付随的な利点です」とし、「同じ数を盛り込んだとしても、より正確な標的であるため、より良い反応を引き起こすことができると考えていただければと思います」と述べました。
免疫チェックポイント阻害剤は、免疫細胞の活動を抑制するシグナルを遮断する薬です。免疫細胞にかかった「ブレーキ」を解除する役割に例えることができます。ワクチンは、ここに攻撃すべきがんの標的を知らせる役割を果たします。
チェ代表は、「免疫チェックポイント阻害剤にワクチンを組み合わせた場合、さらなる効果が期待できると考えています」と述べ、「T細胞ががんが持つ抗原をもう少し正確に攻撃できるよう誘導する方式です」と説明しました。
ネオジェンロジックは現在、臨床試験開始に向けたワクチンの生産体制と、韓国・日本の臨床協力ネットワークを構築しています。
同氏は、「mRNA生産企業（CDMO）およびLNP技術を保有する企業と契約条件を調整しており、締結を控えている」とし、「日本の臨床試験受託機関（CRO）であるEPSと契約を結び、現地での臨床および製造協力体制の構築を進めている」と明らかにしました。続いて、「製造プロセスの確立と臨床用医薬品の生産、非臨床検証を経て、両国の規制当局に臨床試験計画を提出する予定だ」と付け加えました。
一方、市場調査会社グランドビューリサーチによると、世界の肝がん治療薬市場は、昨年の43億ドル（5兆8302億ウォン）から、2033年には143億ドル（19兆4308億ウォン）へと拡大する見通しです。 国際がん研究機関（IARC）の「グローボカン2024」によると、2024年の世界の肝がんの新規患者数は約84万3000人、死亡者数は約73万2000人と推計されました。
ネオジェンロジックは、先月29日にソウル市永登浦区の議事堂大路にある教保証券本社で開かれた研究開発（R&D）説明会において、肝細胞がんを対象としたオーダーメイド型メッセンジャーリボ核酸（mRNA）がんワクチン「DLV-N1」の開発計画を公開しました。現在、製造プロセスの確立と臨床試験用医薬品の生産準備を進めています。 来年下半期に韓国と日本で臨床試験計画（IND）を提出し、規制当局の承認を経て、2028年に最初の患者への投与を開始することを目標としています。
まず、肝がんの手術を受けた患者にワクチンを単独で投与し、その後、進行性肝がんにおいては、既存の免疫抗がん剤と併用する案を検討します。ネオジェンロジックは、SCL Science(246960)が株式の60％を保有する子会社です。
手術でがんを切除した後…「経過観察療法」にワクチンを追加しますDLV-N1が狙うのは、肝がん手術の後です。
ネオジェンロジックのチェ・ジョンギュン代表兼韓国科学技術院（KAIST）教授は、「肝がんの場合、手術による治療を受けると『疾患の証拠がない』という判定が下されます」とし、「その後に受けられる補助療法が空白の状態ですが、問題は再発率が非常に高いことです」と指摘しました。
ネオジェンロジックは、この段階でワクチンを投与し、免疫細胞ががん細胞を認識して攻撃するように誘導するという構想です。
同社は、ブンダンチャ病院の研究陣と協議した構想に基づき、臨床試験の準備を進めています。まず、第1相臨床試験でワクチンを単独投与し、安全性を確認するとともに、意図した免疫反応が現れるかどうかを検証する計画です。その後、経過を観察する患者群とワクチンを投与した患者群を比較し、再発抑制効果を評価する案を検討しています。
チェ代表は、「初期段階とはいえ、手術を受けた後に何の治療も行われておらず、特に再発率が高い場合には、ワクチン単独療法だけでも再発を遅らせることに寄与できる」と力説しました。
T細胞・B細胞の反応まで予測…「識別しやすい標的」を選ぶオーダーメイド型がんワクチンは、患者ごとに異なるがんの特徴を反映しています。がん細胞の遺伝子に生じた突然変異により、正常細胞と区別されるマーカーが生成されることがあります。これを
「新生抗原」と呼びます。これは、免疫細胞ががん細胞を見つけ出す手がかりとなります。
しかし、がんからマーカーが見つかったからといって、すべてが良いワクチン標的になるわけではありません。患者の免疫細胞がこれを認識し、十分に反応できなければなりません。ネオジェンロジックはAIを活用し、数多くの候補の中から、こうした可能性が高い標的を選定します。
この過程では、独自のAIプラットフォーム「ディープネオ」（DeepNeo）と「レクシネオ」（LexiNeo）を活用しています。特にディープネオは、がん標的が免疫系に提示される過程から、T細胞やB細胞の反応に至るまでを予測するプラットフォームであると説明されています。
チェ代表は、「ディープネオは、がん抗原が患者のMHCに結合すること、T細胞の反応を誘導すること、B細胞の反応を誘導することまで、包括的に統合して予測できる中核となるプラットフォームです」と説明しました。
MHCは、免疫細胞が標的を認識できるように、細胞表面に抗原断片を提示する分子です。T細胞は、がん細胞を直接攻撃したり、他の免疫細胞の活動を助けたりします。B細胞は、抗体を作る役割に加え、抗原を取り込んでT細胞に提示する役割も担っています。
選定された標的はmRNAに組み込まれます。mRNAは、体内でその標的を作製するよう指示する設計図の役割を果たします。ワクチンを通じて標的を先に認識した免疫系が、同じ標的を持つがん細胞を識別し、攻撃するように誘導する仕組みです。
標的をどれほど精密に選定するかは、ワクチンに組み込める標的の数にも影響を与えます。免疫細胞が認識する核心部分を「エピトープ」と呼びますが、この部分を正確に見つけ出せば、周辺の配列を長く含める必要が減少します。その分、他の標的を組み込む余地が生まれます。
チェ代表は、「正確に免疫反応を引き起こすことができるエピトープ部分のみを選定して組み込むことができるため、同じ長さのmRNAを設計する際、最大61個まで組み込むことができます」と説明しました。
同社の発表資料では、モデルナ方式の約34個と自社方式の61個を比較しました。この2つの数字は、T細胞やB細胞の個数ではなく、ワクチンに組み込む標的の数です。同じ分量の設計図に、免疫系が認識できるがんの特徴をより多く盛り込むという意味です。
同氏は、「より多く盛り込めるということは、予測精度が高いため生じる付随的な利点です」とし、「同じ数を盛り込んだとしても、より正確な標的であるため、より良い反応を引き起こすことができると考えていただければと思います」と述べました。
免疫抗がん剤が「ブレーキ」を解除すれば…ワクチンは攻撃すべき標的を教えてくれますネオジェンロジックは、DLV-N1について、手術後の再発抑制に続き、進行性肝がんへと開発範囲を広げる案も検討しています。既存の免疫チェックポイント阻害剤にワクチンを組み合わせ、さらなる効果を得るという構想です。
免疫チェックポイント阻害剤は、免疫細胞の活動を抑制するシグナルを遮断する薬です。免疫細胞にかかった「ブレーキ」を解除する役割に例えることができます。ワクチンは、ここに攻撃すべきがんの標的を知らせる役割を果たします。
チェ代表は、「免疫チェックポイント阻害剤にワクチンを組み合わせた場合、さらなる効果が期待できると考えています」と述べ、「T細胞ががんが持つ抗原をもう少し正確に攻撃できるよう誘導する方式です」と説明しました。
ネオジェンロジックは現在、臨床試験開始に向けたワクチンの生産体制と、韓国・日本の臨床協力ネットワークを構築しています。
同氏は、「mRNA生産企業（CDMO）およびLNP技術を保有する企業と契約条件を調整しており、締結を控えている」とし、「日本の臨床試験受託機関（CRO）であるEPSと契約を結び、現地での臨床および製造協力体制の構築を進めている」と明らかにしました。続いて、「製造プロセスの確立と臨床用医薬品の生産、非臨床検証を経て、両国の規制当局に臨床試験計画を提出する予定だ」と付け加えました。
一方、市場調査会社グランドビューリサーチによると、世界の肝がん治療薬市場は、昨年の43億ドル（5兆8302億ウォン）から、2033年には143億ドル（19兆4308億ウォン）へと拡大する見通しです。 国際がん研究機関（IARC）の「グローボカン2024」によると、2024年の世界の肝がんの新規患者数は約84万3000人、死亡者数は約73万2000人と推計されました。
