[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者] 肺がんの新薬開発企業であるVoronoi, Inc.(310210)が、グローバル臨床試験の目標患者数を約35％削減したにもかかわらず、臨床開発費が急増しており、その背景に注目が集まっています。ボロノイ社は、海外の医療従事者からの患者登録依頼が予想以上に増えたため、追加資金が必要になったとの立場ですが、目標患者数を大幅に縮小した状況下で、かえって費用が増加したというのは、容易には理解しがたい点であるとの指摘も出ています。
ボロノイのロゴ。（写真＝ボロノイ。）
今回調達する資金は、主力新薬候補物質である「VRN11（VRN110755）」のグローバル臨床開発に活用される予定です。 VRN11は、上皮細胞成長因子受容体（EGFR）の変異を標的とする第4世代の肺がん治療薬です。既存のEGFR標的治療薬であるタグリッソ（成分名：オシメルチニブ）に対して耐性が生じた患者をはじめ、治療経験のない非小細胞肺がん患者までを対象に開発を進めています。
ボロノイ社は2023年に韓国でVRN11の第1相臨床試験の承認を受けた後、グローバル臨床試験を進めてきました。第1a相臨床試験では、投与用量を段階的に増やしながら、安全性と初期の有効性を評価しました。現在は、適正用量を見極めるための第1b相臨床試験と、治療効果をさらに検証する第2相臨床試験へと開発を拡大しています。
初期の臨床結果は良好です。ボロノイ社がこの日、欧州腫瘍学会（ESMO）で発表した第1相臨床試験の結果によると、C797S耐性変異を有する患者8名のうち7名で客観的反応が確認されました。客観的反応率は87.5％であり、無増悪生存期間の中央値は11ヶ月でした。
脳転移を伴うC797S陰性の患者20名では、頭蓋内疾患制御率が95％を記録しました。このうち4名は、脳病変が完全に消失する完全寛解を示しました。ただし、患者数が限られている初期の臨床結果であるため、より多くの患者を対象に治療効果と安全性を検証する必要があると分析されています。
しかし、これは、最近の資金調達を推進する背景として臨床被験者数が増加したとボロノイ側が説明している内容と、直接的に矛盾する部分です。開示を通じて臨床計画を縮小したにもかかわらず、むしろ最近被験者数が増加し、資金調達の必要性が高まったという説明を出しているからです。
これに対し、ボロノイ側は、臨床試験の目標被験者数の縮小と実際の臨床開発費の増加は別問題として捉えるべきだという立場です。臨床試験計画に記載された目標被験者数は、今後募集する被験者を含めた全体計画であるのに対し、実際の費用は臨床試験の進行段階や被験者の登録速度、試験機関の運営状況などによって変動する可能性があるというのです。
ボロノイの関係者は、「開示資料に記載した目標被験者数は、臨床試験を申請する際に、総計で何名の被験者を対象とするかという概算の数字を示すものです」とし、「その後、実際の臨床試験を進めながら、状況に合わせて修正を行います」と説明しました。
さらに、「最近、臨床試験の患者数が増加したというのは、今回縮小した全体計画とは別に、現在進行中の臨床段階において、グローバル臨床責任者（PI）からの患者登録要請が予想以上に増えたため、臨床試験の進行に必要な資金も増加したということです」と付け加えました。現在、ボロノイは韓国をはじめ、台湾、マレーシア、スペイン、フランスなど10カ国29カ所で臨床試験を進めています。
何よりも、ボロノイ社は最近、臨床試験の全体規模を縮小していたため、もし当初の計画を維持していたならば、さらに多くの資金が必要だったと推定されます。
このため、ボロノイ社がどの時点で技術移転を推進するかも注目されています。ボロノイ社は過去、候補物質を比較的初期段階で技術輸出してきましたが、VRN11についてはグローバルな権利を直接保有したまま、自社による臨床試験を通じて価値を高める戦略を推進してきました。初期の臨床成果をもとに技術移転契約の規模を拡大しようという趣旨ですが、開発を継続すればするほど、会社が直接負担しなければならない費用も増加する構造となっています。
ボロノイは現在、グローバル製薬企業と技術移転について協議中であるとの立場です。ボロノイの関係者は、技術輸出の計画について、「現在、複数のグローバル大手製薬企業が関心を示しており、協議が進められている状態です」と述べました。
市場の一部では、ボロノイが当初1300億ウォン規模の資金調達を計画していたものの、規模を縮小したという話も出ていますが、同社側はこれを「事実無根」として否定しました。
800億ウォンの転換社債（CB）発行を推進…
「グローバル臨床試験への参加需要が予想を上回る」28日、業界によると、ボロノイは約800億ウォン規模の
転換社債（CB）の発行を推進しています。昨年も1300億ウォンを超える資金を調達したのに続き、再び外部資金の確保に乗り出したことから、自社による新薬開発に伴う費用負担が大きくなっているとの評価が出ています。
今回調達する資金は、主力新薬候補物質である「VRN11（VRN110755）」のグローバル臨床開発に活用される予定です。 VRN11は、上皮細胞成長因子受容体（EGFR）の変異を標的とする第4世代の肺がん治療薬です。既存のEGFR標的治療薬であるタグリッソ（成分名：オシメルチニブ）に対して耐性が生じた患者をはじめ、治療経験のない非小細胞肺がん患者までを対象に開発を進めています。
ボロノイ社は2023年に韓国でVRN11の第1相臨床試験の承認を受けた後、グローバル臨床試験を進めてきました。第1a相臨床試験では、投与用量を段階的に増やしながら、安全性と初期の有効性を評価しました。現在は、適正用量を見極めるための第1b相臨床試験と、治療効果をさらに検証する第2相臨床試験へと開発を拡大しています。
初期の臨床結果は良好です。ボロノイ社がこの日、欧州腫瘍学会（ESMO）で発表した第1相臨床試験の結果によると、C797S耐性変異を有する患者8名のうち7名で客観的反応が確認されました。客観的反応率は87.5％であり、無増悪生存期間の中央値は11ヶ月でした。
脳転移を伴うC797S陰性の患者20名では、頭蓋内疾患制御率が95％を記録しました。このうち4名は、脳病変が完全に消失する完全寛解を示しました。ただし、患者数が限られている初期の臨床結果であるため、より多くの患者を対象に治療効果と安全性を検証する必要があると分析されています。
目標患者数 391名→255名…臨床試験費用はむしろ急増注目すべき点は、ボロノイ社が最近、臨床試験の目標患者数を大幅に削減したという事実です。ボロノイ社は去る9月、VRN11のグローバル第1/2相臨床試験の目標患者数を、従来の391名から255名に変更する内容の臨床試験計画変更承認を申請しました。これは、従来の計画より136名（34.8％）減少した規模です。
しかし、これは、最近の資金調達を推進する背景として臨床被験者数が増加したとボロノイ側が説明している内容と、直接的に矛盾する部分です。開示を通じて臨床計画を縮小したにもかかわらず、むしろ最近被験者数が増加し、資金調達の必要性が高まったという説明を出しているからです。
これに対し、ボロノイ側は、臨床試験の目標被験者数の縮小と実際の臨床開発費の増加は別問題として捉えるべきだという立場です。臨床試験計画に記載された目標被験者数は、今後募集する被験者を含めた全体計画であるのに対し、実際の費用は臨床試験の進行段階や被験者の登録速度、試験機関の運営状況などによって変動する可能性があるというのです。
ボロノイの関係者は、「開示資料に記載した目標被験者数は、臨床試験を申請する際に、総計で何名の被験者を対象とするかという概算の数字を示すものです」とし、「その後、実際の臨床試験を進めながら、状況に合わせて修正を行います」と説明しました。
さらに、「最近、臨床試験の患者数が増加したというのは、今回縮小した全体計画とは別に、現在進行中の臨床段階において、グローバル臨床責任者（PI）からの患者登録要請が予想以上に増えたため、臨床試験の進行に必要な資金も増加したということです」と付け加えました。現在、ボロノイは韓国をはじめ、台湾、マレーシア、スペイン、フランスなど10カ国29カ所で臨床試験を進めています。
自社臨床試験における資金負担の増大…技術移転のタイミングが鍵問題は、今後も相当な資金が必要になる可能性があるという点です。ボロノイが27日、欧州腫瘍学会（ESMO）で発表したVRN11の第1相臨床試験の安全性解析対象者は、計82名です。これを変更申請した全体目標患者数255名と単純に比較すると約32％の水準であり、まだ170名以上の患者に相当する募集規模が残っていることになります。
何よりも、ボロノイ社は最近、臨床試験の全体規模を縮小していたため、もし当初の計画を維持していたならば、さらに多くの資金が必要だったと推定されます。
このため、ボロノイ社がどの時点で技術移転を推進するかも注目されています。ボロノイ社は過去、候補物質を比較的初期段階で技術輸出してきましたが、VRN11についてはグローバルな権利を直接保有したまま、自社による臨床試験を通じて価値を高める戦略を推進してきました。初期の臨床成果をもとに技術移転契約の規模を拡大しようという趣旨ですが、開発を継続すればするほど、会社が直接負担しなければならない費用も増加する構造となっています。
ボロノイは現在、グローバル製薬企業と技術移転について協議中であるとの立場です。ボロノイの関係者は、技術輸出の計画について、「現在、複数のグローバル大手製薬企業が関心を示しており、協議が進められている状態です」と述べました。
市場の一部では、ボロノイが当初1300億ウォン規模の資金調達を計画していたものの、規模を縮小したという話も出ていますが、同社側はこれを「事実無根」として否定しました。
