[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]AprilBio Co.,Ltd.(397030)が技術輸出を行った免疫疾患の新薬候補物質が、来年、新たな臨床開発段階に入る可能性が指摘されました。デンマークのルンドベック社が今年、「APB-A1」の甲状腺眼症（TED）の開発を中止しましたが、他の自己免疫疾患へと適応症を変更し、開発を継続できるとの分析です。 米国のエボムーンに技術輸出されたアトピー性皮膚炎治療薬「EVO301」（APB-R3）は、来年、第2b相臨床試験への移行を目指しています。
ハナ証券は3日に発行した「終わるまでは終わらない、免疫疾患」というレポートの中で、エイプリルバイオの来年の新薬開発見通しをこのように分析しました。ハナ証券のキム・ソナ研究員は、エイプリルバイオの2つの技術輸出パイプラインが今年、対照的な開発成果を上げたものの、来年は後続の適応症と臨床試験の拡大を中心に新たな機会を迎えるものと見通しました。
エイプリルバイオは、タンパク質医薬品の体内半減期を延長する「サファ」（SAFA）プラットフォームを基盤に、2件の技術輸出契約を締結しました。2021年10月には、ルンドベック社にCD40Lを標的とするAPB-A1を最大4億4800万ドル（当時約5320億ウォン）で技術輸出しました。 2024年6月にはエボムン社に、IL-18を標的とするAPB-R3を最大4億7500万ドル（当時約6600億ウォン）で移転しました。両契約の総規模は9億2300万ドル（契約当時の為替レート基準で約1兆2000億ウォン）に達します。
APB-A1は、今年行われた甲状腺眼症の臨床試験で期待を下回る結果となったため、開発方針を修正することになりました。 ルンドベック社は去る8月、APB-A1の第1b相臨床試験において、甲状腺刺激ホルモン（TSH）受容体自己抗体の減少など生物学的活性を確認したものの、十分な臨床的効果を確保できなかったと判断しました。これを受け、甲状腺眼症の適応症開発を中止し、他の自己免疫疾患における開発の可能性を検討しています。
キム研究員は、「TEDの臨床試験での失敗を、すぐに候補物質の有効性（efficacy）の問題に結びつけるのは、やや早計な判断だ」とし、「TEDの病理メカニズムを直接標的とすることができて初めて、治療効果が期待できるようだ」と分析しました。自己抗体を減少させる間接的なアプローチよりも、疾患を引き起こすシグナルを直接遮断する戦略の方が、甲状腺眼症の治療に効果的である可能性があるという説明です。
キム研究員は、APB-A1の安全性と忍容性が確認されたことから、新たな適応症においては第1相臨床試験を繰り返さず、第2相へ進む可能性があるとの見解を示しました。特に、アムジェンが去る9月、CD40L標的治療薬のシェーグレン症候群を対象とした第3相臨床試験で肯定的な結果を得た点に注目しました。
同氏は、「サノフィ、UCB、アムジェンは依然として第3相開発に専念しており、アムジェンは今年9月にシェーグレン症候群における第3相試験の成功を報告した」とし、「CD40/CD40Lを標的とするアプローチ自体は、自己免疫疾患において臨床的に検証された水準にあると判断される」と述べました。
ルンドベック社は、APB-A1の今後の適応症や臨床スケジュールをまだ公表していません。したがって、今月11日に予定されているルンドベック社の第3四半期決算発表で、今後の開発の方向性をうかがえるものと見られます。 キム研究員は、「ルンドベック社がAPB-A1をどのような適応症で臨床試験を進めるのか、四半期決算発表やIRイベントなどを通じて継続的に追跡していく必要がある」と強調しました。
もう一つの技術輸出パイプラインであるEVO301は、アトピー性皮膚炎を中心に今後の開発を推進しています。EVO301は、炎症反応を増幅させるIL-18を抑制する治療薬であり、エボムーン社は中等度・重度のアトピー性皮膚炎患者を対象に第2a相臨床試験を完了しました。
EVO301は、第2a相臨床試験において、4週間間隔で2回投与した後、12週時点で湿疹重症度評価指数（EASI）がプラセボと比較して33パーセントポイント（p）改善しました。これは、サノフィのブロックバスターアトピー治療薬「デュピジェント」が臨床試験で記録した、プラセボ補正後のEASI改善率35～36パーセントポイントと類似した水準です。 EVO301は2回の投与後、12週時点で評価したのに対し、デュピジェントは16週間にわたり2週間間隔で投与したという違いがあります。
キム研究員は、EVO301の投与回数と用量を最適化すれば、さらなる有効性の向上が期待できると分析しました。エボムーンは、来年半ばにEVO301のアトピー性皮膚炎を対象とした第2b相臨床試験への移行を目指しています。投与の利便性を高めるための皮下注射（SC）製剤の開発や、潰瘍性大腸炎を対象とした第2相臨床試験も推進する計画です。
エボムーンが、既存のアトピー治療薬候補物質「EVO756」の第2b相臨床試験において主要評価項目を満たせなかった後、当該適応症の開発を中止し、EVO301に注力することにしたという点も注目すべき点です。EVO301が、エボムーンのアトピー治療薬開発戦略において占める比重が大きくなったことになります。
ハナ証券は、EVO301が既存のIL-4・IL-13標的治療薬とは異なる機序で作用するという点から、差別化の可能性があると評価しました。キム研究員は、アトピー性皮膚炎にはIL-13以外にも様々な炎症因子が関与していることから、上位シグナルであるIL-18を遮断するEVO301が、既存の抗体治療薬に十分に反応しない患者にとって、有意義な治療の選択肢となり得ると見ました。
同氏は、エボムンの経営陣の新薬開発経験にも注目しました。エボムンのルイス・ペニャ最高経営責任者（CEO）は、アトピー治療薬「エプグリス」を開発したデュミラの共同創業者であり、最高開発責任者（CDO）を務めた経歴をお持ちです。 デュミラは2020年にイーライリリーに11億ドル（約1兆2750ウォン）で買収され、「エプグリス」は2024年に米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。
キム研究員は、今後EVO301の臨床成果次第では、追加の技術移転や合併・買収（M&A）の可能性も期待できるとの見方を示しました。同氏は、「EVO301もサブライセンスアウトや会社売却を見据えて開発が進められているはずであり、臨床成果に伴う大きな動きも期待できる」と予測しました。
