[イーデイリーYU JIN-HEE 記者] 世界で約2億人に上る乾性黄斑変性症患者の治療パラダイムの変化が予告されています。従来の治療薬が病状の進行遅延にとどまっていたのに対し、損傷した網膜細胞を直接置き換えて視力を回復させる根本的な治療薬が、ついにヒトを対象とした臨床試験で長期的な有効性を証明しました。 最近、ソウルのCOEXで開催された「バイオプラス・インターフェックス・コリア（BIX）2026」の基調講演のために韓国を訪れた、ルクサ・バイオテクノロジー（以下、ルクサ）の最高科学責任者（CSO）であるサリー・テンプル（Sally Temple）氏は、本紙との単独インタビューで、網膜色素上皮幹細胞（RPESC）治療薬の開発成果とその意義について明らかにしました。 ルクサは、コスダック上場企業であるY2 Solution(011690)の米国合弁会社です。
ルクサ・バイオテクノロジーの最高科学責任者（CSO）、サリー・テンプル氏。（写真＝YU JIN-HEE 記者）
国際幹細胞学会（ISSCR）の会長を歴任したテンプルCSOは、幹細胞生物学の分野で比類なき地位を築いている世界的な碩学です。同氏は1989年、世界最高権威の学術誌『ネイチャー』（Nature）に、単一の前駆細胞がニューロンとグリア細胞を生み出すという事実を発表しました。 哺乳類の脳神経系に幹細胞が存在することを世界で初めて実験的に証明した快挙でした。この功績により、2008年には通称「天才賞」と呼ばれるマッカーサー・フェローシップ（MacArthur Fellowship）を受賞しました。
彼は研究の範囲を網膜へと拡大しました。成人人間の網膜色素上皮内に、自己増殖が可能な幹細胞（RPESC）の集団が存在することを初めて解明しました。 高齢のドナーの眼においても再生の潜在能力が維持されているという事実を明らかにし、既存の胚性幹細胞（ESC）や誘導多能性幹細胞（iPSC）が抱えていた倫理的な論争や腫瘍誘発のリスクも根本的に排除しました。成体RPESCはすでに網膜系への分化方向が定まっているため、安全性も極めて優れています。別途の足場（scaffold）を必要とせず、懸濁液の注入だけで生着します。
これを裏付ける、ルクサ社の乾性黄斑変性症向け幹細胞治療薬候補物質「RPESC-RPE-4W」の第1/2a相臨床試験は、米国食品医薬品局（FDA）の承認の下、計18名の患者への投与をすべて完了しました。低用量コホート1の24ヶ月間の長期追跡観察データと、中用量コホート2の9ヶ月間の中間評価データを確保しました。 治療効果は画期的でした。一次評価項目である安全性と忍容性を完全に実証しました。わずか5万個の細胞のみを移植した低用量投与群において、網膜前膜の形成など深刻な副作用は1件も確認されませんでした。
有効性の指標は、再生医療の新たな歴史を刻みました。早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）の視力表に基づく評価において、患者の最大矯正視力（BCVA）は24ヶ月間、安定して維持されました。特に、視力低下が極めて深刻だった重症患者群では、投与前と比較して平均16.6文字多く読み取ることができました。 ETDRS表では、1行が5文字で構成されています。これは、患者が3行以上多く識別できるようになったことを意味します。低用量群全体の平均でも、9.3文字の改善が見られました。治療を受けていない反対側の目との視力の差は、平均15.3文字に達しました。
テンプル社のCSOに、今回の臨床試験の意義と成果、今後のスケジュールについて直接伺いました。以下は、彼との一問一答です。
（写真＝ワイ・トゥ・ソリューション）
-第1/2a相臨床試験において、全患者への投与を完了しました。専門家が最も注目すべきデータは何でしょうか
△鍵となるのは、安全性、機能的改善の明確な根拠、そして治療効果の持続性です。最初の低用量コホートでは、わずか5万個の細胞を移植しました。細胞移植に伴う拒絶反応や網膜前膜の形成といった副作用がなく、優れた安全性が確認されました。 視力の改善という面でも、有望な結果が得られました。何よりも、全身性免疫抑制剤の投与を終了した後も、視力改善効果が24ヶ月間維持されているという点が重要です。追加の患者群においても、このような治療効果が再現されるかどうかを検証しています。
-早期糖尿病網膜症研究（ETDRS）の基準において、視力表で3行以上の改善という数値が持つ臨床的意義は
△中心視力の改善は、患者の生活を完全に変えます。 中心視力は、文字を読んだり、人の顔を認識したり、運転をしたりして、日常生活を自立して送る上で不可欠な要素です。投薬前に視力が著しく損なわれていた重症患者群は、平均で16.6文字多く読み取ることができました。これは、日常生活が不可能だった法的失明の患者が、完全な自立生活を取り戻したことを意味します。疾患の進行を遅らせると同時に、実用的な視力を回復させる治療法は、患者に根本的に異なる人生の機会を提供します。
-アペリスの「サイフォブレ」やアステラスの「イージーベイ」など、既存の治療薬とルクサのアプローチはどのように異なるのでしょうか
△現在、地図状萎縮（GA）を対象に承認されている既存の薬剤は、疾患の進行速度をある程度遅らせることはできます。しかし、すでに消失した網膜色素上皮（RPE）細胞を再生させることはできません。視力を改善できないという決定的な限界が存在することになります。ルクサは、成体網膜色素上皮幹細胞（RPESC）に由来する機能性細胞を移植します。 損傷したRPEを直接置き換え、残存する光受容体の機能を維持することで、視覚機能そのものを回復させることが究極の目標です。
-成人の眼球から幹細胞を直接分離する戦略が学界で注目されている理由は
△成人のRPE内にも、自ら増殖・分化できる幹細胞・前駆細胞の集団が存在するという事実を初めて発見したからです。特に高齢のドナーの眼からも、この細胞を成功裏に確保しました。これは、高齢の患者であっても体内の再生潜在力が長期間維持されるという科学的証拠です。治療的な観点からも、再生可能な豊富な細胞供給源を確保したという意味です。大規模な患者を治療できる十分な量の細胞を生産できる基盤が整いました。
-胚性幹細胞（ESC）や誘導多能性幹細胞（iPSC）と比較した強みは
△万能幹細胞由来の手法と成体由来の手法には、それぞれ長所があります。ルクサのRPESCは、すでに網膜系への分化方向が確定している細胞です。相当な規模で増殖させることができる一方で、足場（scaffold）を必要とせず、液状の懸濁液の形で投与することができます。 これまでに治療を受けた患者群において、安全性プロファイルは非常に優れていました。多能性幹細胞の臨床試験でしばしば報告される、外科的切除を必要とする網膜前膜の形成が、全く観察されませんでした。
-パイプラインの名称に「4W」が付いている背景がユニークです。発達のタイミングがなぜ重要なのでしょうか
△神経前駆細胞は、内在する時間プログラムに従って分化します。完全に成熟した細胞よりも、約4週間分化させた前駆段階の細胞の方が、動物モデルにおいて組織生着率と視力維持効果が最も優れていました。発達段階と投与時期が治療効果を左右するという基礎医学的な発見を、新薬の設計にそのまま適用した結果です。
-大量供給に向けた製造プロセスの革新とFDAの承認戦略は、どのように進められているのでしょうか
△凍結保存細胞製品の開発を完了しました。以前は、個々の患者の手術日に合わせて細胞を培養する必要がありました。現在は、あらかじめ製品を製造して保管し、施術直前に解凍して投与します。製造原価を画期的に削減し、流通と物流の複雑さを解消しました。施術の延期に伴う細胞廃棄のリスクも排除しました。 次期臨床段階から、この凍結製剤を全面的に導入します。FDAから再生医療先進治療薬（RMAT）の指定を受けました。迅速審査ルートを確保し、グローバルな商業化のスピードを大幅に引き上げることができるようになりました。
-米国国立衛生研究所（NIH）やカリフォルニア再生医療研究所（CIRM）などの公的機関からの支援が決定的だったと伺いました
△細胞治療薬の開発は、基礎生物学からプロセスの確立、前臨床試験に至るまで、数年という長い時間を要します。初期段階では、民間資本だけでは賄うことが困難です。NIH、国立眼研究所（NEI）、CIRMによる長期的な公的投資があったからこそ、基礎科学における発見を患者を対象とした臨床試験へとつなげることができました。
-グローバル製薬企業との技術移転（L/O）に関する協議の現状と市場価値は
△再生医療技術の価値は、臨床的根拠の水準によって左右されます。 安全性、有効性の程度と持続性、大量生産能力が鍵となります。乾性黄斑変性症の患者群において、有意かつ持続的な視力回復が確認されれば、数十億ドル規模の商業的機会が開かれます。単なる進行遅延剤に過ぎない薬剤を確保するために、グローバル製薬・バイオ企業が数兆ウォンを投じていることが、その証左です。ルクサの技術価値も7億ドル（約1兆ウォン）以上と評価されています。
-韓国のパートナーであるワイツーソリューションとの協力による相乗効果はどのようなものでしょうか
△細胞治療薬の開発において、パートナーが提供できる最大の価値は、継続的な信頼と献身です。ワイ・トゥ・ソリューションとのパートナーシップは、6年以上にわたり揺るぎなく続いてきました。 米国の研究チームが築き上げた科学的・臨床的な専門性と、韓国のバイオエコシステムが持つ製造・エンジニアリング・運営能力が相まって、強力な連携を実現しました。ワイ・トゥ・ソリューションが自社のキャッシュカウを通じて堅実な財務構造を備えていたおかげで、ルクサは外部環境に左右されることなく、開発にのみ集中することができました。
国際幹細胞学会（ISSCR）の会長を歴任したテンプルCSOは、幹細胞生物学の分野で比類なき地位を築いている世界的な碩学です。同氏は1989年、世界最高権威の学術誌『ネイチャー』（Nature）に、単一の前駆細胞がニューロンとグリア細胞を生み出すという事実を発表しました。 哺乳類の脳神経系に幹細胞が存在することを世界で初めて実験的に証明した快挙でした。この功績により、2008年には通称「天才賞」と呼ばれるマッカーサー・フェローシップ（MacArthur Fellowship）を受賞しました。
彼は研究の範囲を網膜へと拡大しました。成人人間の網膜色素上皮内に、自己増殖が可能な幹細胞（RPESC）の集団が存在することを初めて解明しました。 高齢のドナーの眼においても再生の潜在能力が維持されているという事実を明らかにし、既存の胚性幹細胞（ESC）や誘導多能性幹細胞（iPSC）が抱えていた倫理的な論争や腫瘍誘発のリスクも根本的に排除しました。成体RPESCはすでに網膜系への分化方向が定まっているため、安全性も極めて優れています。別途の足場（scaffold）を必要とせず、懸濁液の注入だけで生着します。
これを裏付ける、ルクサ社の乾性黄斑変性症向け幹細胞治療薬候補物質「RPESC-RPE-4W」の第1/2a相臨床試験は、米国食品医薬品局（FDA）の承認の下、計18名の患者への投与をすべて完了しました。低用量コホート1の24ヶ月間の長期追跡観察データと、中用量コホート2の9ヶ月間の中間評価データを確保しました。 治療効果は画期的でした。一次評価項目である安全性と忍容性を完全に実証しました。わずか5万個の細胞のみを移植した低用量投与群において、網膜前膜の形成など深刻な副作用は1件も確認されませんでした。
有効性の指標は、再生医療の新たな歴史を刻みました。早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）の視力表に基づく評価において、患者の最大矯正視力（BCVA）は24ヶ月間、安定して維持されました。特に、視力低下が極めて深刻だった重症患者群では、投与前と比較して平均16.6文字多く読み取ることができました。 ETDRS表では、1行が5文字で構成されています。これは、患者が3行以上多く識別できるようになったことを意味します。低用量群全体の平均でも、9.3文字の改善が見られました。治療を受けていない反対側の目との視力の差は、平均15.3文字に達しました。
テンプル社のCSOに、今回の臨床試験の意義と成果、今後のスケジュールについて直接伺いました。以下は、彼との一問一答です。
-第1/2a相臨床試験において、全患者への投与を完了しました。専門家が最も注目すべきデータは何でしょうか
△鍵となるのは、安全性、機能的改善の明確な根拠、そして治療効果の持続性です。最初の低用量コホートでは、わずか5万個の細胞を移植しました。細胞移植に伴う拒絶反応や網膜前膜の形成といった副作用がなく、優れた安全性が確認されました。 視力の改善という面でも、有望な結果が得られました。何よりも、全身性免疫抑制剤の投与を終了した後も、視力改善効果が24ヶ月間維持されているという点が重要です。追加の患者群においても、このような治療効果が再現されるかどうかを検証しています。
-早期糖尿病網膜症研究（ETDRS）の基準において、視力表で3行以上の改善という数値が持つ臨床的意義は
△中心視力の改善は、患者の生活を完全に変えます。 中心視力は、文字を読んだり、人の顔を認識したり、運転をしたりして、日常生活を自立して送る上で不可欠な要素です。投薬前に視力が著しく損なわれていた重症患者群は、平均で16.6文字多く読み取ることができました。これは、日常生活が不可能だった法的失明の患者が、完全な自立生活を取り戻したことを意味します。疾患の進行を遅らせると同時に、実用的な視力を回復させる治療法は、患者に根本的に異なる人生の機会を提供します。
-アペリスの「サイフォブレ」やアステラスの「イージーベイ」など、既存の治療薬とルクサのアプローチはどのように異なるのでしょうか
△現在、地図状萎縮（GA）を対象に承認されている既存の薬剤は、疾患の進行速度をある程度遅らせることはできます。しかし、すでに消失した網膜色素上皮（RPE）細胞を再生させることはできません。視力を改善できないという決定的な限界が存在することになります。ルクサは、成体網膜色素上皮幹細胞（RPESC）に由来する機能性細胞を移植します。 損傷したRPEを直接置き換え、残存する光受容体の機能を維持することで、視覚機能そのものを回復させることが究極の目標です。
-成人の眼球から幹細胞を直接分離する戦略が学界で注目されている理由は
△成人のRPE内にも、自ら増殖・分化できる幹細胞・前駆細胞の集団が存在するという事実を初めて発見したからです。特に高齢のドナーの眼からも、この細胞を成功裏に確保しました。これは、高齢の患者であっても体内の再生潜在力が長期間維持されるという科学的証拠です。治療的な観点からも、再生可能な豊富な細胞供給源を確保したという意味です。大規模な患者を治療できる十分な量の細胞を生産できる基盤が整いました。
-胚性幹細胞（ESC）や誘導多能性幹細胞（iPSC）と比較した強みは
△万能幹細胞由来の手法と成体由来の手法には、それぞれ長所があります。ルクサのRPESCは、すでに網膜系への分化方向が確定している細胞です。相当な規模で増殖させることができる一方で、足場（scaffold）を必要とせず、液状の懸濁液の形で投与することができます。 これまでに治療を受けた患者群において、安全性プロファイルは非常に優れていました。多能性幹細胞の臨床試験でしばしば報告される、外科的切除を必要とする網膜前膜の形成が、全く観察されませんでした。
-パイプラインの名称に「4W」が付いている背景がユニークです。発達のタイミングがなぜ重要なのでしょうか
△神経前駆細胞は、内在する時間プログラムに従って分化します。完全に成熟した細胞よりも、約4週間分化させた前駆段階の細胞の方が、動物モデルにおいて組織生着率と視力維持効果が最も優れていました。発達段階と投与時期が治療効果を左右するという基礎医学的な発見を、新薬の設計にそのまま適用した結果です。
-大量供給に向けた製造プロセスの革新とFDAの承認戦略は、どのように進められているのでしょうか
△凍結保存細胞製品の開発を完了しました。以前は、個々の患者の手術日に合わせて細胞を培養する必要がありました。現在は、あらかじめ製品を製造して保管し、施術直前に解凍して投与します。製造原価を画期的に削減し、流通と物流の複雑さを解消しました。施術の延期に伴う細胞廃棄のリスクも排除しました。 次期臨床段階から、この凍結製剤を全面的に導入します。FDAから再生医療先進治療薬（RMAT）の指定を受けました。迅速審査ルートを確保し、グローバルな商業化のスピードを大幅に引き上げることができるようになりました。
-米国国立衛生研究所（NIH）やカリフォルニア再生医療研究所（CIRM）などの公的機関からの支援が決定的だったと伺いました
△細胞治療薬の開発は、基礎生物学からプロセスの確立、前臨床試験に至るまで、数年という長い時間を要します。初期段階では、民間資本だけでは賄うことが困難です。NIH、国立眼研究所（NEI）、CIRMによる長期的な公的投資があったからこそ、基礎科学における発見を患者を対象とした臨床試験へとつなげることができました。
-グローバル製薬企業との技術移転（L/O）に関する協議の現状と市場価値は
△再生医療技術の価値は、臨床的根拠の水準によって左右されます。 安全性、有効性の程度と持続性、大量生産能力が鍵となります。乾性黄斑変性症の患者群において、有意かつ持続的な視力回復が確認されれば、数十億ドル規模の商業的機会が開かれます。単なる進行遅延剤に過ぎない薬剤を確保するために、グローバル製薬・バイオ企業が数兆ウォンを投じていることが、その証左です。ルクサの技術価値も7億ドル（約1兆ウォン）以上と評価されています。
-韓国のパートナーであるワイツーソリューションとの協力による相乗効果はどのようなものでしょうか
△細胞治療薬の開発において、パートナーが提供できる最大の価値は、継続的な信頼と献身です。ワイ・トゥ・ソリューションとのパートナーシップは、6年以上にわたり揺るぎなく続いてきました。 米国の研究チームが築き上げた科学的・臨床的な専門性と、韓国のバイオエコシステムが持つ製造・エンジニアリング・運営能力が相まって、強力な連携を実現しました。ワイ・トゥ・ソリューションが自社のキャッシュカウを通じて堅実な財務構造を備えていたおかげで、ルクサは外部環境に左右されることなく、開発にのみ集中することができました。
