[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者]SK BIOPHARMACEUTICALS(326030)が、米国のバイオヘイブン社から導入を推進中のてんかん治療新薬「オパカリム（BHV-7000）」について、米国食品医薬品局（FDA）による臨床試験の一部保留が解除される時期に注目が集まっています。 SKバイオファームは当初、バイオヘイブンが10月初旬にはFDAに追加資料を提出すると期待していましたが、バイオヘイブンが10月末になっても依然として資料提出に向けた作業中であると明らかにしたためです。保留解除が遅れる場合、両社間の技術導入取引の完了日程にも影響が出るかどうかが注目されます。

9月末の提出が見込まれていた非臨床データ…「数週間以内にデータを確保」

8日、業界によると、バイオヘイブンは先月29日に発表した第3四半期の業績資料の中で、オパカリムの追加非臨床安全性データを完成させるための作業を進めていると明らかにしました。 バイオヘイブンのヴラド・コリック最高経営責任者（CEO）は、「てんかん分野では、Kv7活性化剤オパカリムの第3相臨床試験『RISE3』の主要結果が、2026年下半期の発表スケジュールに合わせて進められています」とし、「追加の非臨床安全性データパッケージを完成させるための作業を進めており、SKバイオファームとの取引の成立を期待しています」と述べました。

これは、SKバイオファームが去る9月に提示したスケジュールと比較すると、やや遅れている状況と見られます。 SKバイオファームのユ・チャンホ戦略部門長は、9月11日のオンライン説明会において、「バイオヘイブン側が9月末か10月初旬にFDAへ追加資料を提出する予定」とし、「早ければ10月末、11月には臨床試験の一時停止状態が解除されると見込んでいる」と明らかにしていました。

バイオヘイヴンの追加非臨床資料の提出スケジュールについては、今後も多少の時間を要すると予想されます。バイオヘイヴン側は、追加の非臨床資料の確保までに数週間かかると見込んでいました。これは当初の予想よりも資料の確保に時間がかかっているものと分析されます。 バイオヘイブンは去る9月9日、FDAによる部分的な臨床試験保留の事実を公表した際、追加の非臨床データが「今後数週間以内」に確保されると予想していました。しかし、約7週間が経過した10月末になっても、同じ見通しを維持しているのです。

問題は、資料の提出が遅れれば遅れるほど、FDAの審査日程も遅れる可能性があるという点です。FDAは、臨床試験保留の理由を解消するための完全な回答資料を受け取った後、30日以内に保留の維持または解除の可否を通知するよう規定しています。追加資料の確保と提出にさらに時間がかかる場合、保留解除の時期も当初の予想より遅れる可能性があります。 バイオヘイヴンの追加資料の提出が11月中に完了しない場合、FDAによる臨床試験保留の解除時期も来年へとずれ込むことになるでしょう。

臨床試験の一時停止により取引の完了も保留…2029年の商業化に影響が出るか

臨床保留の解除時期は、SKバイオファームとバイオヘイヴンの技術導入取引の完了日程にも影響を与えると予想されます。これに先立ち、SKバイオファームは、FDAによる部分的な臨床保留の問題を解決した後に取引を完了させる方向で、バイオヘイヴンと協議していると説明しました。臨床保留の解除結果を確認した上で、契約を締結する計画です。

SKバイオファーム側は、契約締結前のデューデリジェンスの過程で、当該の毒性所見を認識し、外部の専門家らと検討したとの立場です。このような毒性は、げっ歯類にのみ現れる特異的な現象である可能性が高いと評価したのです。

SKバイオファームとバイオヘイヴンの契約成立時期は、将来の実績にも影響を及ぼし得る問題です。 SKバイオファームは事実上、会社の売上の大部分をエクスコプリに依存している状況であり、オパカリムの買収後、商業化に成功して初めて、てんかん市場の拡大とともにポートフォリオの多様化を図ることができるからです。現在、SKバイオファームはオパカリムの商業化時期を2029年と設定していますが、臨床試験の一時停止解除が遅れる場合、この商業化日程に変更が生じる可能性もあることになります。

両社の取引完了に向けた規制手続きの一つである、米国反トラスト法（HSR）に基づく審査待機期間は終了しました。HSRは、一定規模以上の企業の合併・買収や資産取得などの取引について、米国連邦取引委員会（FTC）および司法省（DOJ）への事前届出を義務付け、定められた待機期間が経過するまでは取引を完了できないようにする制度です。 競争制限の可能性を事前に検討するための手続きとして、通常30日の待機期間が適用されます。待機期間が満了したということは、他の取引条件を満たせば取引を完了できるという意味です。

オパカリムはてんかん治療の新薬候補物質であり、脳の神経細胞の興奮性を調節するKv7カリウムチャネルを選択的に活性化する構造で設計されています。 SKバイオファームは去る8月、バイオヘイブンと、オパカリムをはじめとするKv7プラットフォームのグローバル独占開発および商業化権を確保する契約を締結しました。これは、SKバイオファームが独自に開発したてんかん治療薬「セノバメート」（米国製品名：エクスコプリ）に続く、新たな成長エンジンを確保するための投資でした。

しかし、契約締結直後に不測の事態が発生しました。FDAがオパカリムに対し、臨床試験の一部保留措置を下したのです。オパカリムの特定の代謝物をげっ歯類に投与した非臨床試験で毒性の所見が観察されたため、これがげっ歯類に限定された種特異的な所見であるかどうか、追加の確認が必要であるという立場を示しました。 これを受け、FDAは追加の非臨床データが確保されるまで、新規患者の登録を中断するよう指示しました。ただし、すでに登録された患者については投薬を継続することができ、第3相臨床試験「RISE3」も現在、当初のスケジュール通りに進行しています。

取引完了期限は非公開…長期の遅延時には契約解除の可能性あり

注目すべき点は、両社が契約書に取引完了の最終期限を別途設定したという点です。 バイオヘイブンが米国証券取引委員会（SEC）に提出したライセンス契約書によると、両社は契約締結日から一定期間内に取引を完了させるための最終期限（Outside Date）を定めたとのことです。ただし、具体的な期限については営業上の秘密を理由に公開しませんでした。この期限がいつに設定されているかによって、臨床試験の保留解除時期の重要性も大きく変わると予想されます。

具体的な時期は明示されていませんが、万が一、両社が設定した期限までに取引が完了しなかった場合、SKバイオファームとバイオヘイブンはそれぞれ契約を解除できるという条項が契約書に含まれていることが明らかになりました。同時に、この最終期限を延長できる仕組みも設けられており、SKバイオファームは一度、独自に期限を延長することができ、また双方が合意した場合にも追加の延長が可能です。

SKバイオファームがオパカリムにどれほど大きな期待を寄せているかは、前払金の規模から推測することができます。 SKバイオファームはバイオヘイブンと総額7億9500万ドル規模の技術導入契約を締結しましたが、このうち前払金の規模だけで4億ドルに達します。取引完了時に3億5000万ドルを支払い、完了から1年後に5000万ドルを支払う仕組みとなっています。前払金は、契約締結時に返還されない金額です。

SKバイオファームは、開発および承認の段階に応じて、バイオヘイブンに最大1億5000万ドルのマイルストーンを支払い、既存の技術に関連する最大2億4500万ドルの支払い義務も引き継ぐことにしました。 商業化後は、バイオヘイブンに対し、米国における純売上高の10％台半ば～20％台前半、米国以外の地域における純売上高の1桁台半ばに相当するロイヤリティを支払わなければなりません。また、元開発会社であるクノップに対しても、4～6％のロイヤリティを支払う義務を承継しました。

バイオヘイブンは、患者募集を完了した第3相臨床試験「RISE3」の主要な結果を、今年下半期に発表する計画です。今回の臨床試験結果は、オパカリムの商業的価値と今後の開発戦略を測る主要な変数として作用する見通しです。