9日、セルビオンによると、ポキュボタイドの韓国における第2相臨床試験において、有効性評価が可能な全患者群78名のうち、28名の客観的奏効率（ORR）は35.9％を記録しました。 ORRとは、腫瘍が完全に消失した完全奏効（CR）または一定基準以上縮小した部分奏効（PR）を示した患者の割合のことです。固形がんの奏効評価基準であるRECIST v1.1では、PRは測定された標的病変の直径の合計が治療前より30％以上減少した場合などを基準として判断されます。
セルビオンは、昨年9月の第2相臨床試験のトップライン（主要臨床結果）発表に続き、同年12月12日の最終臨床試験結果報告書（CSR）受領の公示において、全有効性解析群（FAS）のORRが35.9％であることを提示しました。これを受け、市場でも当該数値をポキュボタイドの代表的な臨床成果として受け止めました。
しかし、従来の代表的な数値に加え、測定可能な病変を有する患者群のORRも併せて評価されていたという事実が明らかになり、市場の関心が再び集まりました。当該患者群57名のうち27名がCRまたはPRを示し、ORRは47.4％と集計されました。分析対象患者の約半数が反応基準を満たしたものであり、先に公開された全評価群の数値を上回りました。
全評価群には、RECIST基準でサイズを繰り返し測定できる病変がない患者も含まれる可能性があります。測定不能な病変のみを有する患者にはPRのカテゴリーを適用しないなど、反応判定の方法が異なるため、どの患者群を分母とするかによってORRも異なります。
しかし、RECIST v1.1は、ORRを主要評価項目とする臨床試験において、治療開始前に測定可能な病変を有する患者のみを含めてもよいというガイドラインを提示しています。これを受け、セルビオンも当該患者群のみを別途分析すると、従来の発表数値よりも高い奏効率を示したことが明らかになり、臨床成績が再評価されたものと見られます。
競合他社の発表に隠されていた数値の「再評価」セルビオンのポキュボタイドに対する関心は、FutureChem Co., Ltd.(220100)の前立腺がん治療薬候補物質「FC705」の米国第2a相臨床試験の発表をきっかけに、さらに高まりました。
フューチャーケムは最近、FC705の米国第2a相臨床試験のトップライン分析結果として、測定可能な病変を有する患者18人のうち7人が反応を示し、ORR（全体奏効率）38.9％を記録したと明らかにしました。CR（完全奏効）は5人、PR（部分奏効）は2人でした。
この結果が発表された先月23日、市場はフューチャーケムの臨床試験を肯定的に評価しました。これを受け、同社の株価は通常取引で29.91％上昇し、ストップ高の8990ウォンで取引を終えました。セルビオンは、同じ評価基準である測定可能な病変群のORRが47.4％であるという事実が注目されると、続いて投資心理が改善されました。
あるバイオ業界の関係者は、「市場では、フューチャーケムの38.9％とセルビオンの35.9％を同じ基準の数値として受け止めるケースがありました」とし、「分析対象の範囲を合わせれば、セルビオンの47.4％と比較すべきだという点が知られるようになり、投資家の受け止め方が変わったようです」と分析しました。
すでに商用化されているノバルティスの前立腺がん治療薬「フルビクト」の結果と比較しても、一部の評価指標において数値上の競争力を示しました。特に、前立腺がんの特性を反映したPCWG3-modified RECIST v1.1基準の臨床データは注目に値します。
米国の処方情報に提示されたフルビクトのグローバル第3相臨床試験「ビジョン」（VISION）において、PCWG3-modified RECIST基準による測定可能な病変群のORRは49％です。同じ基準で、セルビオンのポキュボタイドは54.4％と、数値上高い結果を示しています。
PCWG3修正RECISTは、軟部組織の大きさの変化を見るRECISTに、骨転移の進行評価などを組み合わせた方式です。骨転移が重要な前立腺がんの特性を反映し、治療反応を判断します。
ポキュボタイド、第3相臨床試験の準備中…初回投与はまだ行われていませんポキュボタイドは、前立腺がん細胞で発現する前立腺特異抗原（PSMA）を標的とする放射性医薬品です。標的を探し出す物質に、治療用放射性同位体であるルテチウム-177を結合させ、がん細胞に放射線を届ける仕組みです。
韓国での第2相試験は、既存の標準治療に失敗した、あるいはこれ以上標準治療を適用することが困難な転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象に実施されました。ソウル大学病院、盆唐（プンダン）ソウル大学病院、ソウルアサン病院、和順（ファスン）全南大学病院、江南（カンナム）セブランス病院などが参加しました。
患者の選定過程では、診断用物質であるGa-68-NGULを活用したPET検査により、標的が確認される病変を調査しました。その後、ポキュボタイドを1回あたり200mCiずつ、6週間間隔で最大6回、静脈内投与しました。実際に登録・投与された患者は91名であり、主な有効性解析には78名が含まれました。
本試験は、比較薬を投与する対照群を設けず、ポキュボタイドの有効性と安全性を確認する単一群方式で設計されました。患者と医療従事者が投与薬を知っているオープンラベル試験であり、一次有効性評価では、独立した評価者がRECIST v1.1に基づき腫瘍反応を判定しました。血液検査により、前立腺特異抗原（PSA）の変化も確認しました。
ポキュボタイドの今後の第3相試験は、腫瘍反応率にとどまらず、疾患の進行をどの程度遅らせることができるかを確認することに焦点を当てています。セルビオンは去る9月、韓国食品医薬品安全庁から国内第3相試験計画の承認を受けました。第3相臨床試験における最初の患者への投与はまだ開始されていません。
承認された計画によると、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者150名を、試験群と対照群に1対1の割合で無作為に割り当てます。対照群は最適支持療法・標準治療を受け、試験群はこれにポキュボタイドを追加します。ポキュボタイドは6週間間隔で4回投与し、追加基準を満たせば最大6回まで投与します。
主要評価項目は、PCWG3-modified RECIST v1.1に基づき、盲検化された独立中央評価によって判定される画像学的無進行生存期間（rPFS）です。画像上で疾患が進行するか、または死亡するまでの期間を両群間で比較します。
