[イーデイリーKIM JI-WAN 記者] 「20年間にわたりユデナフィルを開発する中で、他の新薬候補物質も数え切れないほど検討しました。しかし、結局これほど優れた物質は見つかりませんでした。」
メジオン（Mezzion Pharma Co., Ltd.(140410) ）のパク・ドンヒョン代表（会長）は、「ユデナフィル」一つに20年以上も取り組んできた理由をこのように明らかにしました。 勃起不全治療薬としてスタートしたユデナフィルを、単なるPDE5阻害剤ではなく、長期服用が可能なグローバル新薬プラットフォームへと育て上げるという構想です。現在、メジオンは単心室症の患者が受けるフォンタン手術後の合併症をターゲットに、米国でユデナフィルの第3相臨床試験を進めています。同時に、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）においても新たな可能性を確認し、適応症の拡大に乗り出しました。
メジオンのパク・ドンヒョン代表（会長）が、去る4日、ソウル市永登浦区のヨウィナル路で「イーデイリー」との単独インタビューに応じている。（写真＝KIM JI-WAN 記者）
パク代表は、ユデナフィルの競争力として、適切な半減期と長期間にわたり蓄積された安全性、適応症ごとの用途特許の確保可能性を挙げました。特に、最近のADPKDの動物試験において、腎嚢胞に関連する指標だけでなく、血中尿素窒素（BUN）など腎機能に関連する指標でも肯定的な兆候が見られたことに注目しています。 フォンタン療法の治療薬として承認が得られた場合、米国での直接販売を通じて商業性を立証した後、グローバル製薬企業とのライセンス交渉にも踏み切るという戦略です。
イーデイリーは去る4日、ソウル市永登浦区のヨイナル路でパク代表に独占インタビューを行いました。以下はパク代表との一問一答です。
△ユデナフィルに初めて触れた時から、グローバルな新薬としての可能性を見出していましたか。
-最初から大げさにグローバル新薬を考えていたわけではありません。当時は、韓国の製薬会社が米国で新薬を開発するということ自体が、非常に珍しい時代でした。 私自身も薬についてほとんど知識がありませんでした。ただ、自ら資料を調べ、海外の専門家たちと会ううちに、この物質が持つ特性がかなり興味深いものであることが分かりました。特に、バイアグラの臨床試験に参加していた海外の専門家に、ユデナフィルの可能性を評価してもらいました。その過程で、半減期や安全性の面から、十分に開発価値があるという評価を受けました。その時から、本格的にグローバル開発の可能性を検討し始めました。
△ウデナフィルの最大の長所は何だとお考えですか。
-まず、半減期です。薬には必要な時に一度服用するものでもあれば、慢性疾患のように毎日服用しなければならないものもあります。後者の場合、半減期は商業性において非常に重要です。1日に1回で済むのか、2～3回服用しなければならないのかが、患者の利便性を大きく左右します。 ユデナフィルはバイアグラよりも半減期が長く、長期服用が可能な特性を備えています。また、PDE系薬剤で問題となり得る目や筋肉に関連する副作用の面でも、比較的優れた選択性を持っていると判断しました。韓国国内で長期間使用され、安全性データが蓄積されている点も強みです。
△20年以上にわたり、事実上ユデナフィルという一つの物質に集中してきました。パイプラインへの依存度が高すぎるのではないかという見方もあります。
-そのような指摘を本当に多く受けました。とはいえ、他の物質を検討しなかったわけではありません。国内外の大学や製薬会社が開発を進めていたものの、途中で中断した候補物質まで、相当数を検討しました。積極的に検討しただけでも数十件に上ります。しかし、条件が合わなかったり、実際の研究過程で開発の可能性が低いと判断されるケースが多かったです。優れた新薬候補を一つ見つけることは、想像以上に非常に困難です。結局、多くの候補を検討して振り返ってみると、ユデナフィルほど私たちが深く理解し、その長所を活用できる物質は多くありませんでした。
△フォンタン手術を受けた患者の治療薬として、ユデナフィルを開発することになったきっかけは何でしょうか。
-最初から私たちがフォンタン患者を念頭に置いていたわけではありません。米国で、PDE5阻害剤がフォンタン患者に役立つ可能性を研究していた医療チームがいました。米国国立衛生研究所（NIH）の支援を受けた小規模な研究でも、その可能性を示す兆候が見られました。当時、研究チームが長時間作用するPDE5阻害剤を探している過程で、ユデナフィルを知ることになりました。 私たちは勃起不全や前立腺肥大症などの分野で米国での開発経験を持っており、ユデナフィルは半減期の面でも適していました。さまざまな偶然と縁が重なり合い、フォンタン治療薬の開発へとつながったのです。
△フォンタン治療薬としてのユデナフィルは、正確には何を改善する薬なのでしょうか。運動能力でしょうか、それとも生存率でしょうか。
-フォンタン患者の場合、一つの指標だけを取り上げて考えることは困難です。運動能力が向上するということは、単に長く歩いたり、より多く動いたりするという意味だけではありません。心血管機能や患者の日常生活能力、長期的に発生しうる合併症とも関連しています。フォンタン患者を長期にわたり追跡したレジストリや様々な研究を見ると、運動能力と入院、合併症、予後との関連性が確認できます。 結局のところ、患者の機能的な状態を維持することが、長期的な生活の質と予後の改善につながるという観点です。
メジオン代表のパク・ドンヒョン氏。（写真＝KIM JI-WAN 記者）
△実際に臨床試験に参加した患者さんから、日常生活の変化についてお話を伺いましたか。
-フォンタン患者は、年齢を重ねるにつれて身体状態が悪化し、通常の学校生活や社会生活を続けることが困難になる場合があります。ユデナフィルの臨床試験に参加した患者の中には、体調が改善して大学に進学した事例も聞きました。こうした話は非常に重要です。数値として表れる運動能力の指標も重要ですが、結局のところ、新薬の目的は患者が日常生活をより良く送れるようにすることだからです。
△既存のPDE5阻害剤をフォンタン患者に適応外使用することも可能です。ユデナフィルが承認されたとしても、低価格のジェネリック医薬品と競争しなければならないのではないでしょうか。
-現在、一部の患者には他のPDE5阻害剤が適応外として使用されていると承知しています。しかし、フォンタン術後患者を対象に適正用量で安全性と有効性が確認され、正式に承認された薬とは違いがあります。 医師の立場からしても、フォンタン症患者を対象に臨床試験を経て承認された治療薬があれば、あえて十分な根拠のない適応外処方を選択する理由は減ります。保険の問題についても解決策はあります。企業は、患者の自己負担を軽減できる支援プログラムなどを含め、市場参入戦略を準備することができます。
△米国において、実際にウデナフィルによる治療対象となり得るフォンタン患者をどの程度と見込んでいますか。
-米国内のフォンタン患者は約3万人程度と見込まれていますが、当社が実際にターゲットとできる患者は全体の約3分の2程度と見込んでいます。単に全患者数をすべて市場と見なすのは現実的ではありません。実際に治療が可能で、処方の対象となり得る患者群を中心にアプローチすべきです。
△希少疾患治療薬は、販売組織の構築にも相当な費用がかかるのではないでしょうか。
-フォンタン症は、一般的な慢性疾患とは市場構造が全く異なります。患者を治療する専門病院がかなり集中しています。米国の主要病院が多くのフォンタン症患者を管理しており、その相当数が当社の臨床試験にも参加しています。したがって、数千人の営業要員が必要な市場ではありません。米国をいくつかの地域に分け、少数の専門スタッフで主要病院をカバーすることができます。 専門医薬品の流通業者を活用すれば、処方後に患者へ薬を配送するシステムも構築できます。こうした理由から、直接販売も十分に検討する価値があります。
△それでは、承認後に直接販売する可能性が高いのでしょうか、それともグローバル製薬企業に技術移転する可能性が高いのでしょうか。
-あらゆる可能性を視野に入れています。買収やライセンスを希望する企業の立場から見て、最も重要なのはリスクです。臨床結果が出る前と承認を受けた後の価値は、必然的に異なります。承認後、当社が直接販売を行い、実際の患者が薬を使用し、売上が発生すれば、また価値は変わります。市場シェアや薬価が予測ではなく、実際の数値で証明されるからです。企業の立場からすれば、その時点でグローバル製薬会社と交渉すれば、はるかに良い条件を期待できるでしょう。 直接販売そのものが最終目的というよりは、ユデナフィルの商業的価値を直接証明することが重要です。
△すでにユデナフィルに関心を示しているグローバル製薬会社はありますか。
-関心を示している企業はあります。ただ、臨床結果や承認の可否が確定していない段階では、その不確実性を価格に反映させようとする傾向があります。当社の立場としては、良い結果が出た後に価値が大きく変わる可能性があるため、今急いで低い価格で取引する理由はありません。結局のところ、どの時点でどのような方法で取引を行うことが、株主と当社にとって最大の価値をもたらすかを判断しなければなりません。
△最近では、ADPKDまで適応症を拡大しました。このアイデアはどのようにして生まれたのですか。
-米国で偶然、ADPKDを長年にわたり研究してきた専門家とつながったことがきっかけでした。既存のPDE5阻害剤を用いてADPKDへの適用可能性を検討した基礎研究と特許があるという話を伺いました。その後、実際の開発可能性を確認するためにADPKD分野の専門家たちと接触し、関連研究の経験が豊富な研究チームにウデナピルの資料を提示しました。「科学的に試す価値がある」という判断を得た後、本格的な実験に着手しました。
△PDE5阻害剤がADPKDに作用するメカニズムは何でしょうか。
-現在、その点について研究を通じて具体化を進めています。細胞の増殖・死滅、さまざまなシグナル伝達経路が関与している可能性があります。重要なのは、理論的にPDE5阻害が役立つ可能性があるという主張にとどまらず、実際にユデナフィルを用いた実験において、疾患に関連する変化を確認できているという点です。今後はさらにデータを蓄積し、正確な作用機序を解明する必要があります。
△最近のADPKDの動物実験で、特に注目した結果は何ですか。
-当初は、嚢胞がどれほど縮小するかが最も重要な関心事でした。ADPKDでは、腎臓の嚢胞が大きくなり、腎臓全体のサイズが増大するためです。実際の実験では、嚢胞に関連する指標において有意な変化を確認しました。しかし、私たちがさらに励みになったのは、血中尿素窒素（BUN）のような腎機能関連の指標においても変化が現れたという点です。 嚢胞の大きさが縮小することと、実際の腎機能が改善することは別問題です。機能に関連する指標においても兆候が見られたという点を、重要視しています。
△ADPKDの治療薬として開発する場合、既存の薬剤とどのような差別化が期待できますか。
-まだ開発の初期段階であるため、断定して述べる段階ではありません。ただ、既存の治療薬には明らかな限界があるため、新しい作用機序や新しい治療選択肢に対する需要があります。ユデナフィルは、すでに長期間にわたり人に投与されており、安全性に関する情報が相当蓄積されている物質です。ADPKDにおいても十分な有効性を実証できれば、開発の面で大きな強みになると考えています。
△結局のところ、パク代表にとってユデナフィルとはどのような薬なのでしょうか。
-始めた当初、私は薬についてほとんど何も知りませんでした。20年間、失敗も経験し、学び、再び挑戦を繰り返しながら、ここまでやってきました。この過程で、人体や新薬開発について理解を深めていくこと自体が、とても面白かったです。そして、フォンタン手術を受けた患者さんと直接お会いする中で、考え方が大きく変わりました。これらの患者さんは、幼い頃から何度も大手術を受け、生涯にわたって自身の健康と将来を心配しながら生きています。 今では、単に金を稼ぐ問題としてだけ考えることはありません。ユデナフィルが実際にこれらの患者さんにとって役立つ治療薬となること、そして私たちが着手した新薬を最後まで完成させることが、今、最も重要な目標です。
メジオン（Mezzion Pharma Co., Ltd.(140410) ）のパク・ドンヒョン代表（会長）は、「ユデナフィル」一つに20年以上も取り組んできた理由をこのように明らかにしました。 勃起不全治療薬としてスタートしたユデナフィルを、単なるPDE5阻害剤ではなく、長期服用が可能なグローバル新薬プラットフォームへと育て上げるという構想です。現在、メジオンは単心室症の患者が受けるフォンタン手術後の合併症をターゲットに、米国でユデナフィルの第3相臨床試験を進めています。同時に、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）においても新たな可能性を確認し、適応症の拡大に乗り出しました。
パク代表は、ユデナフィルの競争力として、適切な半減期と長期間にわたり蓄積された安全性、適応症ごとの用途特許の確保可能性を挙げました。特に、最近のADPKDの動物試験において、腎嚢胞に関連する指標だけでなく、血中尿素窒素（BUN）など腎機能に関連する指標でも肯定的な兆候が見られたことに注目しています。 フォンタン療法の治療薬として承認が得られた場合、米国での直接販売を通じて商業性を立証した後、グローバル製薬企業とのライセンス交渉にも踏み切るという戦略です。
イーデイリーは去る4日、ソウル市永登浦区のヨイナル路でパク代表に独占インタビューを行いました。以下はパク代表との一問一答です。
△ユデナフィルに初めて触れた時から、グローバルな新薬としての可能性を見出していましたか。
-最初から大げさにグローバル新薬を考えていたわけではありません。当時は、韓国の製薬会社が米国で新薬を開発するということ自体が、非常に珍しい時代でした。 私自身も薬についてほとんど知識がありませんでした。ただ、自ら資料を調べ、海外の専門家たちと会ううちに、この物質が持つ特性がかなり興味深いものであることが分かりました。特に、バイアグラの臨床試験に参加していた海外の専門家に、ユデナフィルの可能性を評価してもらいました。その過程で、半減期や安全性の面から、十分に開発価値があるという評価を受けました。その時から、本格的にグローバル開発の可能性を検討し始めました。
△ウデナフィルの最大の長所は何だとお考えですか。
-まず、半減期です。薬には必要な時に一度服用するものでもあれば、慢性疾患のように毎日服用しなければならないものもあります。後者の場合、半減期は商業性において非常に重要です。1日に1回で済むのか、2～3回服用しなければならないのかが、患者の利便性を大きく左右します。 ユデナフィルはバイアグラよりも半減期が長く、長期服用が可能な特性を備えています。また、PDE系薬剤で問題となり得る目や筋肉に関連する副作用の面でも、比較的優れた選択性を持っていると判断しました。韓国国内で長期間使用され、安全性データが蓄積されている点も強みです。
△20年以上にわたり、事実上ユデナフィルという一つの物質に集中してきました。パイプラインへの依存度が高すぎるのではないかという見方もあります。
-そのような指摘を本当に多く受けました。とはいえ、他の物質を検討しなかったわけではありません。国内外の大学や製薬会社が開発を進めていたものの、途中で中断した候補物質まで、相当数を検討しました。積極的に検討しただけでも数十件に上ります。しかし、条件が合わなかったり、実際の研究過程で開発の可能性が低いと判断されるケースが多かったです。優れた新薬候補を一つ見つけることは、想像以上に非常に困難です。結局、多くの候補を検討して振り返ってみると、ユデナフィルほど私たちが深く理解し、その長所を活用できる物質は多くありませんでした。
△フォンタン手術を受けた患者の治療薬として、ユデナフィルを開発することになったきっかけは何でしょうか。
-最初から私たちがフォンタン患者を念頭に置いていたわけではありません。米国で、PDE5阻害剤がフォンタン患者に役立つ可能性を研究していた医療チームがいました。米国国立衛生研究所（NIH）の支援を受けた小規模な研究でも、その可能性を示す兆候が見られました。当時、研究チームが長時間作用するPDE5阻害剤を探している過程で、ユデナフィルを知ることになりました。 私たちは勃起不全や前立腺肥大症などの分野で米国での開発経験を持っており、ユデナフィルは半減期の面でも適していました。さまざまな偶然と縁が重なり合い、フォンタン治療薬の開発へとつながったのです。
△フォンタン治療薬としてのユデナフィルは、正確には何を改善する薬なのでしょうか。運動能力でしょうか、それとも生存率でしょうか。
-フォンタン患者の場合、一つの指標だけを取り上げて考えることは困難です。運動能力が向上するということは、単に長く歩いたり、より多く動いたりするという意味だけではありません。心血管機能や患者の日常生活能力、長期的に発生しうる合併症とも関連しています。フォンタン患者を長期にわたり追跡したレジストリや様々な研究を見ると、運動能力と入院、合併症、予後との関連性が確認できます。 結局のところ、患者の機能的な状態を維持することが、長期的な生活の質と予後の改善につながるという観点です。
△実際に臨床試験に参加した患者さんから、日常生活の変化についてお話を伺いましたか。
-フォンタン患者は、年齢を重ねるにつれて身体状態が悪化し、通常の学校生活や社会生活を続けることが困難になる場合があります。ユデナフィルの臨床試験に参加した患者の中には、体調が改善して大学に進学した事例も聞きました。こうした話は非常に重要です。数値として表れる運動能力の指標も重要ですが、結局のところ、新薬の目的は患者が日常生活をより良く送れるようにすることだからです。
△既存のPDE5阻害剤をフォンタン患者に適応外使用することも可能です。ユデナフィルが承認されたとしても、低価格のジェネリック医薬品と競争しなければならないのではないでしょうか。
-現在、一部の患者には他のPDE5阻害剤が適応外として使用されていると承知しています。しかし、フォンタン術後患者を対象に適正用量で安全性と有効性が確認され、正式に承認された薬とは違いがあります。 医師の立場からしても、フォンタン症患者を対象に臨床試験を経て承認された治療薬があれば、あえて十分な根拠のない適応外処方を選択する理由は減ります。保険の問題についても解決策はあります。企業は、患者の自己負担を軽減できる支援プログラムなどを含め、市場参入戦略を準備することができます。
△米国において、実際にウデナフィルによる治療対象となり得るフォンタン患者をどの程度と見込んでいますか。
-米国内のフォンタン患者は約3万人程度と見込まれていますが、当社が実際にターゲットとできる患者は全体の約3分の2程度と見込んでいます。単に全患者数をすべて市場と見なすのは現実的ではありません。実際に治療が可能で、処方の対象となり得る患者群を中心にアプローチすべきです。
△希少疾患治療薬は、販売組織の構築にも相当な費用がかかるのではないでしょうか。
-フォンタン症は、一般的な慢性疾患とは市場構造が全く異なります。患者を治療する専門病院がかなり集中しています。米国の主要病院が多くのフォンタン症患者を管理しており、その相当数が当社の臨床試験にも参加しています。したがって、数千人の営業要員が必要な市場ではありません。米国をいくつかの地域に分け、少数の専門スタッフで主要病院をカバーすることができます。 専門医薬品の流通業者を活用すれば、処方後に患者へ薬を配送するシステムも構築できます。こうした理由から、直接販売も十分に検討する価値があります。
△それでは、承認後に直接販売する可能性が高いのでしょうか、それともグローバル製薬企業に技術移転する可能性が高いのでしょうか。
-あらゆる可能性を視野に入れています。買収やライセンスを希望する企業の立場から見て、最も重要なのはリスクです。臨床結果が出る前と承認を受けた後の価値は、必然的に異なります。承認後、当社が直接販売を行い、実際の患者が薬を使用し、売上が発生すれば、また価値は変わります。市場シェアや薬価が予測ではなく、実際の数値で証明されるからです。企業の立場からすれば、その時点でグローバル製薬会社と交渉すれば、はるかに良い条件を期待できるでしょう。 直接販売そのものが最終目的というよりは、ユデナフィルの商業的価値を直接証明することが重要です。
△すでにユデナフィルに関心を示しているグローバル製薬会社はありますか。
-関心を示している企業はあります。ただ、臨床結果や承認の可否が確定していない段階では、その不確実性を価格に反映させようとする傾向があります。当社の立場としては、良い結果が出た後に価値が大きく変わる可能性があるため、今急いで低い価格で取引する理由はありません。結局のところ、どの時点でどのような方法で取引を行うことが、株主と当社にとって最大の価値をもたらすかを判断しなければなりません。
△最近では、ADPKDまで適応症を拡大しました。このアイデアはどのようにして生まれたのですか。
-米国で偶然、ADPKDを長年にわたり研究してきた専門家とつながったことがきっかけでした。既存のPDE5阻害剤を用いてADPKDへの適用可能性を検討した基礎研究と特許があるという話を伺いました。その後、実際の開発可能性を確認するためにADPKD分野の専門家たちと接触し、関連研究の経験が豊富な研究チームにウデナピルの資料を提示しました。「科学的に試す価値がある」という判断を得た後、本格的な実験に着手しました。
△PDE5阻害剤がADPKDに作用するメカニズムは何でしょうか。
-現在、その点について研究を通じて具体化を進めています。細胞の増殖・死滅、さまざまなシグナル伝達経路が関与している可能性があります。重要なのは、理論的にPDE5阻害が役立つ可能性があるという主張にとどまらず、実際にユデナフィルを用いた実験において、疾患に関連する変化を確認できているという点です。今後はさらにデータを蓄積し、正確な作用機序を解明する必要があります。
△最近のADPKDの動物実験で、特に注目した結果は何ですか。
-当初は、嚢胞がどれほど縮小するかが最も重要な関心事でした。ADPKDでは、腎臓の嚢胞が大きくなり、腎臓全体のサイズが増大するためです。実際の実験では、嚢胞に関連する指標において有意な変化を確認しました。しかし、私たちがさらに励みになったのは、血中尿素窒素（BUN）のような腎機能関連の指標においても変化が現れたという点です。 嚢胞の大きさが縮小することと、実際の腎機能が改善することは別問題です。機能に関連する指標においても兆候が見られたという点を、重要視しています。
△ADPKDの治療薬として開発する場合、既存の薬剤とどのような差別化が期待できますか。
-まだ開発の初期段階であるため、断定して述べる段階ではありません。ただ、既存の治療薬には明らかな限界があるため、新しい作用機序や新しい治療選択肢に対する需要があります。ユデナフィルは、すでに長期間にわたり人に投与されており、安全性に関する情報が相当蓄積されている物質です。ADPKDにおいても十分な有効性を実証できれば、開発の面で大きな強みになると考えています。
△結局のところ、パク代表にとってユデナフィルとはどのような薬なのでしょうか。
-始めた当初、私は薬についてほとんど何も知りませんでした。20年間、失敗も経験し、学び、再び挑戦を繰り返しながら、ここまでやってきました。この過程で、人体や新薬開発について理解を深めていくこと自体が、とても面白かったです。そして、フォンタン手術を受けた患者さんと直接お会いする中で、考え方が大きく変わりました。これらの患者さんは、幼い頃から何度も大手術を受け、生涯にわたって自身の健康と将来を心配しながら生きています。 今では、単に金を稼ぐ問題としてだけ考えることはありません。ユデナフィルが実際にこれらの患者さんにとって役立つ治療薬となること、そして私たちが着手した新薬を最後まで完成させることが、今、最も重要な目標です。
