[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]D&D Pharmatech Inc.(347850)は、ザボペグドゥタイドの米国第2相臨床試験のCSRを受領したと21日、明らかにしました。CSRとは、臨床試験の設計や実施過程、統計分析の結果を規制当局への提出基準に合わせてまとめた最終的な公式文書です。今後の臨床試験計画申請の根拠資料となるだけでなく、技術移転の過程において、潜在的なパートナーが臨床データの信頼性や開発の可能性を検討するための基準資料としても活用されます。
今回の最終結果報告書に含まれる有効性・安全性の結果は、昨年6月に公開した一次評価指標および今年5月の欧州肝臓学会(EASL 2026)で発表した48週時点の組織生検結果と同様に確定しました。 ザボペグデュタイドは、12週目の肝脂肪減少を評価した主要評価項目を達成したのに続き、48週目の組織生検においてもMASHの解消と肝線維化の改善が確認されました。
第2相臨床試験は、米国の12施設において、過体重または肥満を伴う代謝異常関連脂肪性肝疾患(MASLD)・MASH患者67名を対象に、無作為割付、二重盲検、プラセボ対照方式で実施されました。 主要評価項目は、磁気共鳴画像法(MRI)に基づく肝内脂肪定量検査(MRI-PDFF)で測定した「12週目における肝内脂肪が30%以上減少した患者の割合」でした。
評価の結果、ザボペグデュタイド投与群の75.8%が12週目に肝内脂肪30%以上の減少を達成し、プラセボ群の11.8%と比較して統計的有意性を確保しました(p<0.0001)。平均肝内脂肪減少率は、投与群で62.3%、プラセボ群で8.3%でした。
同社はその後、臨床試験を48週まで実施し、肝組織生検による組織学的変化を評価しました。 MASHおよびF1~F3段階の肝線維化が確認された患者52名のうち、ベースライン時および48週目の組織生検をすべて完了し、臨床試験計画を忠実に履行した35名を対象に分析を行いました。このうち、ザボペグデュタイド40mg投与群は16名、プラセボ群は19名でした。
ザボペグデュタイド投与群において、「MASHの悪化を伴わない線維化の改善」を達成した患者は50.0%で、プラセボ群の15.8%より34.2ポイント高かった(p=0.0323)。 「線維化の悪化を伴わないMASHの解消」の割合は、投与群で62.5%、プラセボ群で5.3%でした(p=0.0003)。両指標を同時に満たした「MASHの解消および線維化の改善」の割合も、それぞれ37.5%と5.3%で、統計的有意性が認められました(p=0.0192)。
非侵襲的指標においても、改善効果は48週まで持続しました。磁気共鳴画像法に基づく肝脂肪定量検査および磁気共鳴弾性画像法(MRE)を通じて、それぞれ肝脂肪の減少と肝硬度の改善が確認されました。体重や血糖値、血中脂質などの代謝関連指標も改善されました。
安全性評価において、48週間に報告された有害事象は、そのほとんどが軽度または中等度の一時的な胃腸症状でした。ザボペグデュタイドは、2週間の用量漸増期間を設けました。同社は、一部のGLP-1系治療薬が胃腸系の有害事象を軽減するために最大20週間以上の漸増期間を設けているのに対し、短期間でも同等または低い水準の治療中止率を確認したと説明しました。
D&Dファーマテックは、今回の最終結果報告書の確保を基に、現在進行中のザボペグデュタイドのグローバル技術移転および戦略的パートナーシップ交渉を継続する計画です。
D&Dファーマテックのイ・スルギ代表は、「最終結果報告書を取得したことで、ザボペグデュタイドのMASH治療効果が公式文書を通じて確認され、臨床結果の信頼性と客観性が強化されました」と述べ、「検証済みの第2相臨床試験の最終データに基づき、現在進行中のグローバル技術移転および戦略的パートナーシップ交渉をさらに加速させることができるでしょう」と語りました。
今回の最終結果報告書に含まれる有効性・安全性の結果は、昨年6月に公開した一次評価指標および今年5月の欧州肝臓学会(EASL 2026)で発表した48週時点の組織生検結果と同様に確定しました。 ザボペグデュタイドは、12週目の肝脂肪減少を評価した主要評価項目を達成したのに続き、48週目の組織生検においてもMASHの解消と肝線維化の改善が確認されました。
第2相臨床試験は、米国の12施設において、過体重または肥満を伴う代謝異常関連脂肪性肝疾患(MASLD)・MASH患者67名を対象に、無作為割付、二重盲検、プラセボ対照方式で実施されました。 主要評価項目は、磁気共鳴画像法(MRI)に基づく肝内脂肪定量検査(MRI-PDFF)で測定した「12週目における肝内脂肪が30%以上減少した患者の割合」でした。
評価の結果、ザボペグデュタイド投与群の75.8%が12週目に肝内脂肪30%以上の減少を達成し、プラセボ群の11.8%と比較して統計的有意性を確保しました(p<0.0001)。平均肝内脂肪減少率は、投与群で62.3%、プラセボ群で8.3%でした。
同社はその後、臨床試験を48週まで実施し、肝組織生検による組織学的変化を評価しました。 MASHおよびF1~F3段階の肝線維化が確認された患者52名のうち、ベースライン時および48週目の組織生検をすべて完了し、臨床試験計画を忠実に履行した35名を対象に分析を行いました。このうち、ザボペグデュタイド40mg投与群は16名、プラセボ群は19名でした。
ザボペグデュタイド投与群において、「MASHの悪化を伴わない線維化の改善」を達成した患者は50.0%で、プラセボ群の15.8%より34.2ポイント高かった(p=0.0323)。 「線維化の悪化を伴わないMASHの解消」の割合は、投与群で62.5%、プラセボ群で5.3%でした(p=0.0003)。両指標を同時に満たした「MASHの解消および線維化の改善」の割合も、それぞれ37.5%と5.3%で、統計的有意性が認められました(p=0.0192)。
非侵襲的指標においても、改善効果は48週まで持続しました。磁気共鳴画像法に基づく肝脂肪定量検査および磁気共鳴弾性画像法(MRE)を通じて、それぞれ肝脂肪の減少と肝硬度の改善が確認されました。体重や血糖値、血中脂質などの代謝関連指標も改善されました。
安全性評価において、48週間に報告された有害事象は、そのほとんどが軽度または中等度の一時的な胃腸症状でした。ザボペグデュタイドは、2週間の用量漸増期間を設けました。同社は、一部のGLP-1系治療薬が胃腸系の有害事象を軽減するために最大20週間以上の漸増期間を設けているのに対し、短期間でも同等または低い水準の治療中止率を確認したと説明しました。
D&Dファーマテックは、今回の最終結果報告書の確保を基に、現在進行中のザボペグデュタイドのグローバル技術移転および戦略的パートナーシップ交渉を継続する計画です。
D&Dファーマテックのイ・スルギ代表は、「最終結果報告書を取得したことで、ザボペグデュタイドのMASH治療効果が公式文書を通じて確認され、臨床結果の信頼性と客観性が強化されました」と述べ、「検証済みの第2相臨床試験の最終データに基づき、現在進行中のグローバル技術移転および戦略的パートナーシップ交渉をさらに加速させることができるでしょう」と語りました。