[イーデイリーMinji Son 記者] アストラゼネカは、経口グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）系肥満治療薬「エレコグリプロン」（elecoglipron）の開発領域を、肥満や糖尿病から心不全・腎臓疾患へと拡大します。 体重減少率にとどまらず、心血管疾患による死亡や入院、腎機能の悪化まで軽減できるかどうかを検証する大規模な第3相臨床試験に着手したことで、韓国のGLP-1新薬候補物質に対しても新たな競争基準が提示されました。

大規模臨床試験を推進…心血管・腎臓の予後を検証

18日、米国国立衛生研究所（NIH）の臨床試験情報公開サイト「ClinicalTrials.gov」によると、アストラゼネカは最近、エレコグリプロンの心不全を対象とした第3相臨床試験を登録しました。対象は、駆出率保持型心不全（HFpEF）または軽度駆出率低下型心不全（HFmrEF）の患者6,950名です。

臨床試験には、2型糖尿病の有無にかかわらず、体格指数（BMI）が25kg/㎡以上の患者が参加します。 ダパグリフロジンを含む既存の標準治療に、エレコグリフロンまたはプラセボを追加する方式です。主要評価項目は、心血管疾患による死亡、心不全による入院、および心不全の緊急治療を合わせた複合エンドポイントが初めて発生するまでの期間です。臨床試験は今月開始され、2029年9月に終了する予定です。

同時期に、慢性腎臓病患者7000人を対象とした臨床試験も登録されました。糖尿病の有無にかかわらず、ダパグリフロジンなどのSGLT2阻害薬を投与されている患者にエレコグリフロンを追加することで、腎臓病の進行や死亡リスクを低減できるかどうかを確認します。

2つの試験の参加者を合わせると、約1万4000人となります。これは、アストラゼネカがエレコグリフロンを、単なる減量や血糖コントロールにとどまらず、心血管・腎臓・代謝性疾患を包括する医薬品として育成しようとする戦略であると解釈されます。

エレコグリフロンは、中国バイオ企業エコジンからアストラゼネカが2023年に導入した候補物質です。アストラゼネカは、前払い金1億8500万ドルと最大18億2500万ドルのマイルストーンを支払う条件で、中国を除く地域の権利を確保しました。食事や水分摂取の条件なしに1日1回服用できる点が特徴です。

先行した肥満・過体重患者を対象とした第2相臨床試験では、最高用量を36週間投与した患者の体重は平均11.8％減少しました。2型糖尿病患者を対象とした試験では、26週目のヘモグロビンA1cが平均1.9％、体重が7.7％減少しました。

第3相臨床試験のニュースに…開発スピード・剤形の差別化など負担

韓国国内で比較対象として挙げられている候補物質は、イルドン製薬の「ID110521156」です。エレコグリフロンと同様に、1日1回の服用で済む低分子GLP-1受容体作動薬です。イルドン製薬は第1相臨床試験を終え、グローバル第2相臨床試験と技術移転を推進しています。

ID110521156は、第1相臨床試験における4週間の反復投与で、高用量群の体重が平均9.9％、最大13.8％減少しました。有効血中濃度が18時間以上維持され、食事の影響や体内蓄積も観察されませんでした。重大な消化器系の副作用や肝毒性の兆候が見られなかった点も、競争力として挙げられています。

ただし、開発スピードの差は懸念材料です。アストラゼネカが数千人規模の第3相臨床試験に進んだのに対し、ID110521156は第1相臨床試験を終えたばかりだからです。

あるバイオ業界の関係者は、「エレコグリフロンが大規模な第3相臨床試験や心血管・腎臓に関する結果試験にまで進んだことで、経口GLP-1候補物質を評価する基準が高まるだろう」とし、「後発企業は、初期の体重減少数値だけでなく、長期投与効果や消化管の耐容性、服薬中断率などにおいても競争力を実証してこそ、技術移転の可能性を高められるだろう」と述べました。

ハンミ製薬は、週1回注射剤である「エペグレナチド」を通じて、すでに心血管関連の臨床的根拠を確保しています。高リスクの2型糖尿病患者4076名を対象としたグローバル臨床試験において、エペグレナチドは、心血管疾患による死亡・心筋梗塞・脳卒中で構成される主要心血管イベントのリスクを、プラセボと比較して27％低減させました。

ただし、これは心血管リスクの高い糖尿病患者を対象とした臨床試験です。心不全患者のみを別途募集したアストラゼネカの臨床試験とは対象患者群が異なるという点こそが、エペグレナタイドが心不全専用の治療根拠まで備えているとは見なしにくい理由です。

剤形も異なります。エレコグリフロンは1日1回服用する経口薬であるのに対し、エペグレナタイドは週1回の注射剤です。既存の肥満治療薬における注射の負担を軽減する経口薬が、治療へのアクセスや患者の選択肢を広げるという点から、エペグレナタイドにとっては剤形における競争力を補完しなければならないという負担として作用する可能性があります。

経口用低分子GLP-1候補物質「HM101460」も開発中ですが、まだ非臨床段階です。エレコグリフロンの開発スピードと比較すると、相当な開発格差を縮めるか、差別化を図らなければなりません。

その一方で、ハンミ製薬は肥満治療分野を細分化しつつ、競争力の確保に取り組んでいます。2023年に開始した「H.O.P（Hanmi Obesity Pipeline）」プロジェクトを通じて、体重レベルや代謝特性に応じた肥満の全ライフサイクルにわたるポートフォリオを構築するという戦略です。

ハンミ製薬の関係者は、「単なる体重減少に焦点を当てた単一薬剤の開発ではなく、肥満の量的・質的な治療や服薬の利便性、減量後の管理および予防までを網羅する、患者一人ひとりに合わせた治療ソリューションを構築しています」と述べました。

H.O.Pは、エペグレナタイドをはじめ、GLP-1・GIP・グルカゴンの三重作用薬「HM15275」、UCN2アナログ「HM17321」、ペプチドベースのミオスタチン阻害剤「HM500197」、 経口・パッチ製剤、デジタル融合医薬品など、計6つのパイプラインで構成されています。