[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]PharmaResearch(214450)が主力製品「リジュラン」の米国食品医薬品局（FDA）による医療機器承認を推進していますが、実際に米国市場に参入するまでには、かなりの難関を乗り越えなければならない見通しです。

24日、イデイリーの取材によると、ファーマリサーチは2031～2032年頃の米国進出を目標に、現在販売中のリジュランのFDA医療機器承認の準備を進めています。 業界の専門家たちは、ポリヌクレオチド（Polynucleotide・PN）の作用機序や、動物由来のDNAという原料の特性、製造・品質管理（CMC）などを考慮すると、米国で初の承認事例を作り出す過程は容易ではないと見ている。

ファーマリサーチ「PNはPDRNとは異なる…医療機器としての承認準備」

ファーマリサーチ側は、FDAにおいてもリジュランを医療機器トラックとして承認を得るという立場を明確にしています。ファーマリサーチの関係者は、「米国だけでなく、他の国でもすべて医療機器として承認されています」とし、「リジュランはPN成分であり、PDRNとは成分そのものが異なります。PDRNは韓国国内でも医薬品成分として登録されていますが、リジュランはPN成分であるため、医療機器として準備を進めています」と述べました。

ファーマリサーチは、リジュランの米国進出が可能となる時期を2031～2032年前後と見込んでいます。ただし、PNをベースとしたスキンブースターがFDAで承認された前例がないため、臨床試験など追加データの確保には相当な時間を要するという説明です。

業界の一部では、リジュランの作用機序を考慮すると、米国で医薬品に分類される可能性も排除し難いという指摘が絶えず出ている。医薬品としての承認プロセスを踏むことになれば、新薬に準ずる臨床試験が求められる可能性があり、承認期間や費用負担がさらに大きくなる恐れがある。

ある皮膚科専門医は、PNが単に皮膚を物理的に充填する物質ではなく、細胞にシグナルを伝達して再生を誘導する方式で効能を説明する場合、米国で単なる医療機器として認められるのは容易ではないかもしれないとの見解を示しました。同氏は、「細胞にシグナルを与えるメカニズムであるならば、米国でこれをどのように医療機器とみなすかが問題になり得る」と指摘しました。 また、別のバイオ業界関係者も、「リジュランの薬理的作用を強調すればするほど、規制の泥沼に陥る可能性が高くなる」と懸念を示しました。

PNとPDRNがいずれも魚類から抽出したDNAを細かく分割した物質であるという点から、規制当局がこれらを完全に別個の物質と判断するかどうかは、今後の動向を見守る必要があるという反論も出ています。 PDRNを研究しているあるバイオ業界の関係者は、「PNとPDRNは、サケなどの魚類のDNAを切断して作られるという点では根本的に同じ物質であり、主な違いはDNA断片の大きさです」とし、「既存の文献で生物学的メカニズムが提示されているだけに、医薬品的な性格が表れている部分があります」と指摘しました。

動物由来のDNAからCMCまで「難関が山積み」

動物由来のDNAという原料の特性も、FDAの承認プロセスにおいて乗り越えるべき障壁として挙げられています。リジュランは、魚類から抽出したDNAを加工したPNを皮膚に直接注入する製品です。米国の規制当局は、外来生物由来の遺伝物質を体内に注入するという点から、原料の安全性や免疫反応の可能性をより厳格に精査する可能性があるということです。

業界関係者は 「リジュランの原料が魚類から抽出されたDNAである以上、米国の規制当局の立場からは、外来生物由来の遺伝物質を人の体内に直接注入する製品と見なされる可能性があります」とし、「外来DNAが人体に入った際、CpGモチーフ（CpG motif）などを媒介として先天性免疫系がこれを認識する可能性があるため、追加の免疫原性に関する安全性評価資料を要求される可能性もあります」と説明しました。

特に、「原料の安全性や免疫学的安全性、生産・品質の一貫性などを立証する必要がありますが、科学的に安全性を十分に証明することは、『これまで使用してきたが大きな問題はなかった』ということとは全く異なる問題です」とし、「承認自体が不可能だという意味ではありませんが、かなり困難な過程を経なければならないでしょう」と述べました。

CMCもまた、主要なハードルとして指摘されています。魚類から抽出した長いDNAを細かく切断してPNを製造する過程で、最終生成物が単一の一定の分子量を持つのではなく、様々な大きさのDNA断片で構成される可能性があるためです。この場合、FDAの審査過程において、製品の規格をどのように設定し、生産バッチごとに同一の品質を実現しているかをどのように立証するかが重要になります。

業界関係者は、「PN・PDRNの製造過程において、原料の種や産地、加工方法などによって最終製品に差異が生じる可能性がある」とし、「ロットごとの一貫した品質管理が重要だ」と指摘しました。同氏は、「DNAを物理的に切断して製造する場合、原料物質の不均一性が問題となり得る」とし、「FDAがCMCおよびロット間の一貫性をどの程度高い水準で要求するかが鍵となる」と述べました。

業界では、このような臨床試験やCMC資料の確保までを考慮すると、米国での承認には6～10年、費用も1000億～1500億ウォン前後かかる可能性があるという推定も出ています。

米国進出前に満了する原特許…後発メーカーの防御も課題です

承認に成功した後も課題は残ります。リジュランの基盤となったファーマリサーチの初期のDNA製造に関する国内原特許は、2028年1月に満了する予定です。初期のリジュランと直接関連する一部の特許も、同様の時期に保護期間が終了します。

もちろん、国内の特許が満了したからといって、米国での特許保護がすぐに失われるわけではありません。特許権は国ごとに独立して適用されるためです。 ファマリサーチが予想する米国進出の時期が2031～2032年である点を考慮すると、韓国国内で初期のリジュラン技術を保護してきた原特許が満了した後、米国市場に参入するまでに時間差が生じます。米国での商業化の時点で、どのような特許を用いて競合他社の参入を防げるかが、もう一つの課題となるわけです。

米国市場の重要性はますます高まっています。「リジュラン」は韓国国内のスキンブースター市場を開拓し、ファーマリサーチの急成長を牽引してきましたが、最近、内需の成長率が鈍化しており、国内市場だけでは過去のような成長勢いを維持するには限界が見え始めています。ファーマリサーチがさらに一歩飛躍するためには海外市場の拡大が不可欠であるだけに、世界最大の美容医療市場である米国進出の成否が、中長期的な成長性を左右する重要な変数として挙げられています。

ファーマリサーチは、高濃度DNA組成物や次世代組織修復用組成物など、後続の特許を継続的に確保しているという立場です。ただし、現在FDAの承認を推進している既存のリジュランを米国でどのような特許で保護するのか、後続の特許を通じて競合他社の迂回参入をどの程度阻止できるのかなど、具体的な特許防衛戦略については、まだ明確に公表されていません。

業界関係者は、「ファーマリサーチが正確なプロセスを踏んで安全性を立証し、規制のハードルを乗り越えれば、承認は可能だと見ている」としつつも、「初の事例に近いだけに、かなり険しい道のりになるのは避けられない」と分析しました。