[ソン・ヨンドゥ、Edaily記者] 韓国の製薬・バイオセクターが全体的に下落する中、Sillajenはストップ高を記録し、際立った動きを見せました。一方、数十億ドル規模のライセンス契約の発表を受けて前日に急騰したハンミ製薬とハンミサイエンスは、その勢いを維持できず、翌日には急落しました。

BAL0891がTTKとPLK1の両方を標的とし、FDAの希少疾病用医薬品指定を取得

KG ZeroinのMP Doctor（旧MarketPoint）によると、SillaJenの株価は8月25日、前営業日比29.82％（680ウォン）高の2,960ウォンで引けました。 この上昇は、同社の主力パイプライン候補であるBAL0891が、急性骨髄性白血病（AML）に対し、米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品指定を受けたと発表したことが主な要因です。発表を受けて買いが加速し、株価は一日の上限値まで上昇しました。

シラジェンの関係者は、「FDAによる希少疾病用医薬品指定を発表したプレスリリースが配信された後、株価はストップ高となりました」と述べました。

BAL0891は、がん細胞の分裂に関与する2つの主要タンパク質であるTTKとPLK1を同時に標的とする抗がん剤候補です。Sillajen社は、このデュアルターゲットメカニズムに基づき、ファースト・イン・クラスの治療薬として同薬を開発しています。現在、固形がんおよび血液悪性腫瘍の患者を対象としたグローバル第1相臨床試験が進行中です。

FDAによる希少疾病用医薬品指定は、血液がんにおけるBAL0891の開発にさらなる弾みをつけるものと期待されています。この指定の対象となる適応症であるAML（急性骨髄性白血病）は、骨髄内で異常な骨髄系細胞が急速に増殖することを特徴とする血液がんです。この疾患は急速に進行する一方で、再発や薬剤耐性が治療上の大きな課題となっています。

Sillajen社は、TTKとPLK1を同時に阻害するというBAL0891の独自の作用機序を、潜在的な利点と捉えています。これらのタンパク質はいずれも細胞分裂において重要な役割を果たしています。両者を同時に標的とすることで、BAL0891は、既存の治療法に対して耐性を獲得したAML患者のための、新たな治療選択肢として開発が進められています。

希少疾病用医薬品指定は、具体的な開発インセンティブももたらします。Sillajen社は、FDAの臨床研究助成金の申請資格を得られるほか、適格な米国での臨床試験費用に対して25％の税額控除を受けられ、臨床開発中のFDAガイダンスへのアクセスや迅速な規制支援を受けられるほか、新薬承認申請（NDA）ユーザーフィーの免除対象となります。

もしBAL0891が最終的にAMLに対してFDAの承認を取得すれば、原則として、同薬剤および同適応症について7年間の米国市場独占権も得られる可能性があります。開発の初期段階で規制面および商業化上の優位性を確保できる見通しが、投資家の熱意を後押ししているようです。

しかし、希少疾病用医薬品指定は、BAL0891の臨床的成功や最終的な規制当局の承認を保証するものではありません。同候補薬は依然として第1相臨床試験の段階にあるため、Sillajen社は患者における安全性と有効性を実証する必要があります。したがって、直近の株価上昇を受けて、実際の臨床データこそが同薬の価値を決定づける重要な要因となるでしょう。

Sillajen社の関係者は、「BAL0891が臨床開発の初期段階で希少疾病用医薬品の指定を受けたことを踏まえると、その医学的意義と可能性がある程度認められたと考えています。この成果を糧に、残りの臨床開発スケジュールを通じて、より多くの良好な結果を生み出すべく全力を尽くしてまいります」と述べました。

ハンミ・グループの株価、ライセンス契約の翌日に急反落

一方、ハンミ・グループ各社の株価は、前日に大規模なライセンス契約を契機として急騰したものの、その後急反落しました。ハンミ・サイエンスは前営業日比18.05％（10,200ウォン）安の46,300ウォンで取引を終え、ハンミ・ファーマシューティカルは7.22％（39,000ウォン）安の501,000ウォンとなりました。

その前日、ハンミ製薬は、同社のH.O.P（Hanmi Obesity Pipeline）肥満治療薬プロジェクトにおける主要なパイプライン候補を、ロシュの子会社であるジェネンテックにライセンス供与しました。この契約額は、前払い金1億9,000万ドルを含め、最大23億ドルに上ります。この発表を受け、ハンミ製薬とハンミサイエンスの両社の株価は急騰しましたが、その上昇分の多くはわずか1日後に失われました。

この下落は、ライセンス契約をめぐる期待が株価に迅速に織り込まれた後の、短期的な利益確定売りが主な要因とされています。しかし、この調整にもかかわらず、市場関係者は、ハンミ製薬には依然として長期的な上昇勢いを支える要因があると見ています。

今回のライセンス契約につながった「H.O.P」は、6つの候補薬からなるハンミ製薬の次世代肥満治療薬プロジェクトです。2023年9月に開始されたこのプロジェクトは、約3年を経て、現在、最初の商業化の節目を迎えようとしています。今年下半期に発売が予定されている「エフペグレナチド」（通称「エフペ」）は、もともと2015年に糖尿病治療薬としてサノフィにライセンス供与されていました。

権利が返還された後も、ハンミ製薬は独自に開発を継続し、その後、肥満治療薬としての開発へと拡大しました。現在、本製品はH.O.Pプロジェクトからの初の商用製品として位置づけられています。

計画通りに発売されれば、エフペはH.O.Pプロジェクト発足以来、同プロジェクトから市場に投入される初の肥満治療薬となります。今回の開発が特に注目されるのは、ハンミ製薬が以前のライセンス契約およびその後の権利返還後も独自に開発を進め、最終的に商業化へと導いた点にあります。この事例は、同社が研究開発および医薬品開発に対して長期的な取り組みを行っていることを浮き彫りにしています。

もう一つの重要なH.O.P候補物質であるHM17321は、非インクレチン系UCN2（ウロコルチン-2）アナログです。 この候補薬は、大幅な体重減少に伴い、筋肉を含む除脂肪体重の減少を招く可能性がある、既存のGLP-1系肥満治療薬の潜在的な限界に対処するために設計されています。ハンミは、筋肉量と機能を維持、あるいは改善しつつ、体脂肪を選択的に減少させることを目的とした、ファースト・イン・クラスの治療薬としてHM17321を開発しています。

業界の観測筋はまた、H.O.Pプロジェクトの設計と開発において、ハンミグループのイム・ジュヒョン副会長が果たした役割を指摘しています。

ハンミ製薬の関係者は、「創業者であるイム・ソンギ氏の逝去後、当社は経営権をめぐる争いなど数々の困難に直面しましたが、革新的な医薬品開発に尽力する企業としてのハンミ製薬のアイデンティティを見失うことなく、最後まで研究開発の取り組みを継続しました」と述べました。

同幹部はさらに、「状況によってはH.O.Pプロジェクトが中断される可能性もあったにもかかわらず、イム・ジュヒョン副会長がプロジェクトの方向性を維持し、プロジェクトを推進するために必要な支援を行う上で中心的な役割を果たしました」と付け加えました。