1日、製薬・バイオ業界によると、鍾根堂は最近、米国の眼科疾患専門製薬会社キオラ・ファーマシューティカルズと、KIO-301の韓国における眼科適応症に関する独占ライセンス契約を締結しました。鍾根堂は、韓国国内での開発、承認、商業化を担当します。
契約に基づき、鍾根堂はキオラ・ファーマシューティカルスに前払い金100万ドルを支払います。今後、開発・承認・販売の目標を達成した場合には、段階ごとのマイルストーン支払いも行います。韓国国内で純売上高が発生した場合は、2桁のロイヤリティを支払う可能性もあります。
KIO-301は、希少な遺伝性網膜疾患である網膜色素変性症を第一適応症として開発中の低分子新薬候補物質です。網膜色素変性症は、光を感知する桿体細胞や錐体細胞などの光受容体が変性することで、視野が狭まり、視力を失う疾患です。鍾根堂は、韓国国内の患者数を1万人以上と推定しています。
第2相試験の結果が出る前の早期導入の理由は、 ただし、KIO-301は臨床第1相試験を終え、現在臨床第2相試験を進めている初期段階の候補物質です。まだ対照群を設けた試験で有効性が確認されておらず、臨床第2相試験の結果も出ていません。それにもかかわらず、鍾根堂は治療ニーズが満たされていないことに加え、特定の遺伝子変異に左右されない作用機序や適応症の拡大可能性に注目し、早期導入を決定しました。
KIO-301は、変性した光受容体を再生したり、原因遺伝子を修正したりする治療薬ではありません。光受容体が消失した後も残っている網膜神経節細胞に入り、光に反応する機能を付与する「分子光スイッチ」方式です。光を受けると分子構造が変化し、網膜神経節細胞のイオンチャネルの働きを調節し、視覚信号が脳に伝達されるように設計されています。
特定の原因遺伝子に依存しない点も特徴です。網膜色素変性症は様々な遺伝子変異によって発症するため、現在、遺伝子治療を適用できる患者は限られています。KIO-301は、原因となる変異に関係なく、残存している網膜神経節細胞を活用する方式であるため、より幅広い患者層への適用を目指しています。
契約上、チョングンダンの国内開発権も網膜色素変性症に限定されません。両社は、適用分野を網膜色素変性症をはじめとするすべての眼科疾患と規定しました。キオラ社は、光受容体の変性という共通の病態に基づき、脈絡膜欠損症やスタガート病など、他の遺伝性網膜疾患へと適応症を拡大する可能性を示唆しています。
網膜色素変性症の開発に成功した場合、鍾根堂は別途のライセンス契約なしに、国内での後続適応症の開発を推進できる権利基盤を確保したという意味があります。
鍾根堂はこれに先立ち、ラニビズマブのバイオシミラー「ルセンビエス」を開発し、眼科事業の基盤を築きました。ルセンビエスは、湿性加齢黄斑変性や糖尿病性黄斑浮腫などに使用する硝子体内注射剤です。既存製品を通じて蓄積した網膜疾患の臨床・承認経験と眼科営業網を、KIO-301の開発および商業化に活用できるものと見られます。
鍾根堂の関係者は、「治療ニーズが満たされていない治療薬を早期に確保するため、現在進行中の臨床データなどを独自に検証した上で契約を締結しました」と述べました。
国内開発の「主導権」…代替CMOも可能米国証券取引委員会（SEC）に提出された契約書によると、鍾根堂が「KIO-301」について確保した権利は、一般的な国内販売権よりも広範囲に及んでいます。まず、鍾根堂は自社の費用で国内の臨床開発および食品医薬品安全処への品目許可申請を進めます。 また、国内で実施した開発活動を通じて生成されたデータは、鍾根堂が独占的に所有し、鍾根堂の新規知的財産権として分類されます。一方、キオラ・ファーマシューティカルズは、鍾根堂に対し、海外での第2・第3相臨床試験の結果や非臨床試験、製造・品質管理（CMC）などの資料を別途のロイヤリティなしで提供し、当該資料を国内の承認申請に引用できるよう支援します。
生産においても自律性を確保しました。鍾根堂は、キオラ・ファーマシューティカルズが指定した委託製造業者（CMO）からKIO-301の供給を受けることは可能ですが、これは義務ではありません。キオラ・ファーマシューティカルズ側のサプライチェーンのみを利用しなければならないわけではなく、別のCMOを選定することもできるということです。 鍾根堂が選定したCMOを通じて製品を供給してもらう場合、キオラ・ファーマシューティカルズは当該CMOの適格性評価・承認を支援しなければなりません。
また、両社が構成する共同運営委員会（JSC）で合意に至らなかった事項については、経営陣による協議を経ますが、一定期間以上意見が一致しない場合は、原則として鍾根堂が最終決定権を有します。これは、鍾根堂が国内開発を主導できるよう配慮された、比較的有利な構造です。
ただし、鍾根堂側は、具体的な国内臨床試験の日程や品目許可、生産および商業化計画については、まだ検討段階であるという立場です。
グローバル第3相試験は計画段階…第2相試験の成否が鍵ですキオラ・ファーマシューティカルズは、アジア以外の地域の権利を保有するフランスの眼科専門製薬会社テア社、および日本・中国などアジアの一部地域のパートナーである千寿製薬、韓国の鍾根堂が協力し、KIO-301のグローバル第3相臨床試験を推進するものと期待しています。 契約書には、鍾根堂が要請した場合、キオラ・ファーマシューティカルスが他のグローバルパートナーと協議し、韓国の試験機関を第3相臨床試験に含めるよう、商業的に合理的な努力を尽くすという内容も盛り込まれています。
ただし、グローバル第3相試験の開始および韓国での参加については、まだ確定していません。日本の千寿製薬もまた、正式な開発・商業化権ではなく、現在進行中の第2相臨床試験の結果発表後、一定期間、独占ライセンス契約を締結できるオプションを保有しています。
臨床的根拠もまだ初期段階です。今年、国際学術誌『ネイチャー・メディシン』（Nature Medicine）に掲載された第1相臨床試験は、末期網膜色素変性症の患者6名の12眼を対象に実施されました。重篤な有害事象や用量制限毒性は認められず、一部の患者において光の知覚や視覚関連機能の変化が観察されました。
しかし、これらの兆候は患者ごとにばらつきが大きく、投与後の初期段階では比較的顕著であったものの、その後弱まる傾向が見られました。対照群のないオープンラベル・単群試験であり、患者数もわずか6名にとどまるため、治療の有効性や効果の持続性を判断できないという限界があります。
キオラ・ファーマシューティカルズは現在、オーストラリアで末期網膜色素変性症の患者36名を対象に、無作為化・二重盲検・対照方式の臨床第2相試験を実施しています。来年第1四半期までに最後の対象患者の登録を完了し、同年第3四半期にトップラインの結果を発表する計画です。
ある業界関係者は、「第2相臨床試験は対照群を相手に有効性の可能性を初めて本格的に評価される試験であるだけに、今後の国内開発やグローバル第3相試験の推進の可否を分ける分岐点となるでしょう」と述べました。
