[イーデイリーKIM JI-WAN 記者]Mezzion Pharma Co., Ltd.(140410)は、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）治療薬に特化した米国法人を新たに設立しました。
23日、同社によると、メジオンは常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）治療薬の開発と事業のための新設米国法人（Mezzion Biotech, Inc）を設立しました。フォンタン療法の治療薬開発を担当する既存の米国法人（Mezzion Pharmaceuticals, Inc）とは別に、後続事業の臨床試験と商業化を専任する会社を設立したものです。 今回新設された法人も、以前と同様に100％子会社です。
ADPKDの説明および患者の現状。（提供＝メジオン）
メジオンは現在、米国食品医薬品局（FDA）との事前協議を経て、ADPKDの韓国・米国における第2b相臨床試験への移行を準備しています。これに先立ち、去る5月にFDAから、既存のウデナフィルの非臨床・臨床・安全性データがADPKDの臨床開発の根拠となり得るという書面による意見を受け取りました。 ADPKDは、両側の腎臓に嚢胞が生じ、それが大きくなるにつれて腎機能が徐々に低下する遺伝性の希少疾患です。病状が悪化すると、透析や腎臓移植が必要な末期腎不全につながる可能性があります。
「
メジオン関係者は、「フォンタン向けの米国法人は以前から存在していました」とし、「ADPKD事業と臨床試験のための法人を別途設立したものです」と説明しました。さらに、「米国では技術移転以外にも、特定のパイプラインを持つ企業のM&Aや上場が行われている点を考慮しました」と付け加えました。
新設された法人は、ADPKDのグローバル臨床試験とFDAとの規制協議を統括します。ここに別途の投資誘致やM&A、上場まで推進すれば、法人自体がADPKDの価値を認められる窓口となり得ます。治療薬の権利を売却する技術移転にとどまらず、薬を保有する企業からの投資を受けたり、会社を売却したりする選択肢まで開いたことになります。
投資対象としても構図が変わってきます。
投資銀行業界の関係者は、今回の法人設立について、「投資家はメジオン全体ではなく、ADPKDの成功可能性と市場性を見て資金を投入することができる」とし、「メジオンとしては、フォンタン治療薬の開発を続けながら、ADPKDに必要な資金を別途確保する余地が生まれる」と分析しました。
同社側は、「中核となる知的財産権（IP）の戦略的連携や、米国現地での資金調達モデルなどを多角的に検討する」とし、「本社の財務的安定性を維持しつつ、子会社のパイプライン価値を最大化するツートラック成長モデルを実現していく」と明らかにしました。
ノバルティスは昨年4月、レギュラーズを前払い金8億ドル（1兆1077億ウォン）と、規制関連のマイルストーン達成時に追加で9億ドル（1兆2462億ウォン）を支払う条件で買収すると発表しました。最大取引規模は17億ドル（2兆3539億ウォン）です。 同年6月に買収を完了し、レギュラーズはノバルティスの間接完全子会社となりました。
この取引の核心は、ADPKD治療薬候補物質「パラブルセン」でした。 マイクロRNAである「miR-17」を標的とし、腎臓内の嚢胞の成長と疾患の進行を抑制するように開発された薬剤です。買収発表当時、反復用量漸増第1b相臨床試験を終えた段階でした。まだ販売承認を受けていない新薬に、大規模な資金が投入されたのです。つまり、ADPKDの新薬を確保するために、開発会社そのものを丸ごと買収する取引が行われたのです。
パイプライン専任法人の取引は、ロシュによるテラバントの買収において、より鮮明に表れています。
ロイバントとファイザーは2022年、炎症性腸疾患治療薬候補物質「RVT-3101」の米国・日本における開発と商業化のために、テラバントを設立しました。持分はそれぞれ75％、25％でした。
ロシュは翌年10月、テラバントを前払い金71億ドル（9兆8320億ウォン）と短期マイルストーン1億5000万ドル（2077億ウォン）の条件で買収する契約を発表しました。当時、RVT-3101は第2b相臨床試験の結果を確保した状態でした。別会社に移管された新薬の権利を、企業買収という方式で確保したのです。
既存治療薬の限界は、後続の新薬にとってのチャンスです。 現在使用されているトルバプタン（ジナック）は、急速に進行するリスクのある成人ADPKD患者の腎機能低下を遅らせますが、重篤な肝障害のリスクがあるため、定期的な肝機能検査が必要です。投与前および投与後2週・4週目に検査を行い、その後18ヶ月間は毎月、それ以降も3ヶ月ごとに検査を行わなければなりません。喉の渇きや尿量の増加、頻尿も長期服用における負担となります。
ADPKDの動物モデルにおいて、ユデナフィル投与群は対照群に比べ、腎嚢胞および血中尿素窒素（BUN）値が有意に減少しました。嚢胞の減少はP<0.003、BUNの減少はP<0.001という結果が示されました。（資料＝メジオン）
メジオンは、異なる作用機序と蓄積された人体投与経験に基づき、差別化を図っています。トルバプタンが嚢胞を成長させるシグナルを遮断するのに対し、ユデナフィルは血管を弛緩させ、腎臓内の血液循環を改善する方式でアプローチします。同社は、これにより腎臓の損傷を軽減し、嚢胞の成長と線維化を抑制できるものと期待しています。
前臨床試験では、こうした可能性を裏付ける結果が得られました。米国メイヨー・クリニックが実施したADPKD動物モデル試験において、ユデナフィル投与群は対照群に比べ、腎臓における嚢胞の割合を示す嚢胞指数と、腎機能に関連する指標である血中尿素窒素（BUN）が、統計的に有意に減少しました。
ソウル大学病院腎臓内科のキム・ヨンチョル臨床准教授は、「ADPKDの研究において最も重要な2つの指標は、嚢胞の大きさと腎機能です」と述べ、今回の試験で両指標がともに改善された点に意義を見出しました。
長期の安全性データも、同社が掲げる強みです。メジオンによると、ユデナフィルはこれまでの開発過程で小児・成人4700人以上に投与され、最大5年間の長期投与データを確保しました。同社側は、これまでに蓄積された臨床データにおいて、トルバプタンのように開発や投与を制限するほどの肝毒性の兆候は観察されなかったと説明しました。 ただし、ADPKD患者における治療効果と長期的な安全性については、今後の臨床試験で確認する必要があります。
新設された米国法人は、こうした前臨床結果と既存の人体投与データを基に、ADPKDの臨床開発を主導することになります。メジオンの関係者は、「米国現地の拠点を積極的に活用し、グローバル臨床試験とFDAの承認手続きを加速させ、新薬の価値を早期に可視化していく」と力強く述べました。
23日、同社によると、メジオンは常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）治療薬の開発と事業のための新設米国法人（Mezzion Biotech, Inc）を設立しました。フォンタン療法の治療薬開発を担当する既存の米国法人（Mezzion Pharmaceuticals, Inc）とは別に、後続事業の臨床試験と商業化を専任する会社を設立したものです。 今回新設された法人も、以前と同様に100％子会社です。
メジオンは現在、米国食品医薬品局（FDA）との事前協議を経て、ADPKDの韓国・米国における第2b相臨床試験への移行を準備しています。これに先立ち、去る5月にFDAから、既存のウデナフィルの非臨床・臨床・安全性データがADPKDの臨床開発の根拠となり得るという書面による意見を受け取りました。 ADPKDは、両側の腎臓に嚢胞が生じ、それが大きくなるにつれて腎機能が徐々に低下する遺伝性の希少疾患です。病状が悪化すると、透析や腎臓移植が必要な末期腎不全につながる可能性があります。
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フォンタンとは別に」…ADPKDに別途「価格設定」を行う重要な点は、ADPKD事業に独立した「価格設定」を行う基盤を整えたことにある。
メジオン関係者は、「フォンタン向けの米国法人は以前から存在していました」とし、「ADPKD事業と臨床試験のための法人を別途設立したものです」と説明しました。さらに、「米国では技術移転以外にも、特定のパイプラインを持つ企業のM&Aや上場が行われている点を考慮しました」と付け加えました。
新設された法人は、ADPKDのグローバル臨床試験とFDAとの規制協議を統括します。ここに別途の投資誘致やM&A、上場まで推進すれば、法人自体がADPKDの価値を認められる窓口となり得ます。治療薬の権利を売却する技術移転にとどまらず、薬を保有する企業からの投資を受けたり、会社を売却したりする選択肢まで開いたことになります。
投資対象としても構図が変わってきます。
投資銀行業界の関係者は、今回の法人設立について、「投資家はメジオン全体ではなく、ADPKDの成功可能性と市場性を見て資金を投入することができる」とし、「メジオンとしては、フォンタン治療薬の開発を続けながら、ADPKDに必要な資金を別途確保する余地が生まれる」と分析しました。
同社側は、「中核となる知的財産権（IP）の戦略的連携や、米国現地での資金調達モデルなどを多角的に検討する」とし、「本社の財務的安定性を維持しつつ、子会社のパイプライン価値を最大化するツートラック成長モデルを実現していく」と明らかにしました。
模範解答はレギュラス2.3兆・テラバント10兆です。 メジオンの今回の新設法人設立には、ノバルティスによる米国のレギュラス・セラピューティクス買収事例が参考となりました。
ノバルティスは昨年4月、レギュラーズを前払い金8億ドル（1兆1077億ウォン）と、規制関連のマイルストーン達成時に追加で9億ドル（1兆2462億ウォン）を支払う条件で買収すると発表しました。最大取引規模は17億ドル（2兆3539億ウォン）です。 同年6月に買収を完了し、レギュラーズはノバルティスの間接完全子会社となりました。
この取引の核心は、ADPKD治療薬候補物質「パラブルセン」でした。 マイクロRNAである「miR-17」を標的とし、腎臓内の嚢胞の成長と疾患の進行を抑制するように開発された薬剤です。買収発表当時、反復用量漸増第1b相臨床試験を終えた段階でした。まだ販売承認を受けていない新薬に、大規模な資金が投入されたのです。つまり、ADPKDの新薬を確保するために、開発会社そのものを丸ごと買収する取引が行われたのです。
パイプライン専任法人の取引は、ロシュによるテラバントの買収において、より鮮明に表れています。
ロイバントとファイザーは2022年、炎症性腸疾患治療薬候補物質「RVT-3101」の米国・日本における開発と商業化のために、テラバントを設立しました。持分はそれぞれ75％、25％でした。
ロシュは翌年10月、テラバントを前払い金71億ドル（9兆8320億ウォン）と短期マイルストーン1億5000万ドル（2077億ウォン）の条件で買収する契約を発表しました。当時、RVT-3101は第2b相臨床試験の結果を確保した状態でした。別会社に移管された新薬の権利を、企業買収という方式で確保したのです。
トルバプタンの隙間を狙い、臨床・技術移転を加速しますメジオンが狙う市場は、長期服用による負担を軽減したADPKD治療薬市場です。同社が提示したグローバル市場規模は、2024～2025年時点で約18億ドル（2兆5000億ウォン）であり、2035年には約32億ドル（4兆4313億ウォン）まで拡大する見通しです。
既存治療薬の限界は、後続の新薬にとってのチャンスです。 現在使用されているトルバプタン（ジナック）は、急速に進行するリスクのある成人ADPKD患者の腎機能低下を遅らせますが、重篤な肝障害のリスクがあるため、定期的な肝機能検査が必要です。投与前および投与後2週・4週目に検査を行い、その後18ヶ月間は毎月、それ以降も3ヶ月ごとに検査を行わなければなりません。喉の渇きや尿量の増加、頻尿も長期服用における負担となります。
メジオンは、異なる作用機序と蓄積された人体投与経験に基づき、差別化を図っています。トルバプタンが嚢胞を成長させるシグナルを遮断するのに対し、ユデナフィルは血管を弛緩させ、腎臓内の血液循環を改善する方式でアプローチします。同社は、これにより腎臓の損傷を軽減し、嚢胞の成長と線維化を抑制できるものと期待しています。
前臨床試験では、こうした可能性を裏付ける結果が得られました。米国メイヨー・クリニックが実施したADPKD動物モデル試験において、ユデナフィル投与群は対照群に比べ、腎臓における嚢胞の割合を示す嚢胞指数と、腎機能に関連する指標である血中尿素窒素（BUN）が、統計的に有意に減少しました。
ソウル大学病院腎臓内科のキム・ヨンチョル臨床准教授は、「ADPKDの研究において最も重要な2つの指標は、嚢胞の大きさと腎機能です」と述べ、今回の試験で両指標がともに改善された点に意義を見出しました。
長期の安全性データも、同社が掲げる強みです。メジオンによると、ユデナフィルはこれまでの開発過程で小児・成人4700人以上に投与され、最大5年間の長期投与データを確保しました。同社側は、これまでに蓄積された臨床データにおいて、トルバプタンのように開発や投与を制限するほどの肝毒性の兆候は観察されなかったと説明しました。 ただし、ADPKD患者における治療効果と長期的な安全性については、今後の臨床試験で確認する必要があります。
新設された米国法人は、こうした前臨床結果と既存の人体投与データを基に、ADPKDの臨床開発を主導することになります。メジオンの関係者は、「米国現地の拠点を積極的に活用し、グローバル臨床試験とFDAの承認手続きを加速させ、新薬の価値を早期に可視化していく」と力強く述べました。
