[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]HLB INC.(028300)が、胆管がんの新薬「リピクトゥ」（成分名：リラプグラチニブ）について、米国食品医薬品局（FDA）の承認取得に成功しましたが、実際の商業化における成果はこれからだという評価が出ています。リピクトゥが進出する米国の胆管がん二次治療市場自体がそれほど大きくない上、すでに2つのFGFR阻害剤が市場を先取りしているためです。
リピクトが有意義な売上を上げるためには、先行製品から市場シェアをどれだけ奪えるかだけでなく、欧州や胆管がん以外の領域へ市場をどれだけ迅速に拡大できるかが鍵となる見通しです。
HLB本社ビルの全景（写真＝HLB）
FDAは去る23日（現地時間）、HLBの米国子会社エレベータ・セラピューティクス社の「リピクトゥ」を、以前に治療を受けた切除不能な局所進行性または転移性胆管がんのうち、FGFR2遺伝子融合またはその他の再配列を有する成人患者の治療薬として承認しました。（資料＝FDA）
FDAの承認により、リピクトが直ちに確保できる患者数はかなり限られています。胆管がんは胆汁が流れる通路に発生する希少がんであり、米国がん学会（ACS）によると、米国で毎年新たに診断される胆管がん患者は約8000人です。これさえも、肝内胆管がんと肝外胆管がんを合わせた数値です。
リピクトの標的であるFGFR2融合は、主に肝内胆管がんで見られることが知られています。米国国立がん研究所（NCI）は、FGFR2遺伝子融合が肝内胆管がんの約15％に認められると報告しています。
さらに、リピクトは以前に治療を受けた患者を対象としているため、胆管がんの新規患者8,000人のうち、実際に承認対象となる患者は一部にとどまります。分子診断を通じてFGFR2の異常を確認しなければならない点まで考慮すると、実際の処方市場はさらに狭まる可能性があります。
先行薬であるペマザイレの昨年の純製品売上高は8673万ドル（約1180億ウォン）で、前年の8175万ドル（1110億ウォン）より6％増加しました。この数値は、米国の胆管がんだけで発生した売上高ではなく、ペマザイレの純製品売上高全体です。 それでも、すでに数年にわたり処方実績を積み重ねてきた先発薬の存在は、後発薬であるリピクトにとって、決して侮れない参入障壁として作用すると見込まれます。
商業化能力も変数となります。エレバ社はリピクトゥのグローバルな商業化権を保有しており、今年第4四半期の米国での発売を準備しています。新薬の承認経験や現地の営業・マーケティング能力はまた別の領域であるため、エレバ社の処方ネットワーク構築のスピードや保険給付への掲載、流通網の構築といった商業化能力が、初期の市場浸透のスピードを左右すると予想されます。
リピクトが武器として掲げられるのは、有効性とFGFR2選択性です。FDAが承認の根拠として評価した患者116名において、リピクトの客観的奏効率（ORR）は46％、奏効持続期間の中央値（mDoR）は11.8ヶ月でした。リトゴビの承認当時のORRは42％、mDoRは9.7ヶ月でした。 ペマザイレも承認当時、ORRは30％台でした。
リピクトは、他のFGFRサブタイプに対する阻害を最小限に抑え、FGFR2を選択的に標的とするように設計されている点も差別化要因です。エレバ社によると、リピクトの臨床試験における高リン酸血症および下痢の発生率は、それぞれ20.7％、21.6％でした。同社は、高いFGFR2選択性が、非選択的なFGFR阻害剤に見られる副作用を軽減する可能性に注目しています。
エレバのキム・ドンゴン代表は、「リラプグラチニブは、既存の治療選択肢とは一線を画す注目すべき臨床プロファイルを確立しました」と述べました。
また注目すべき点は、リピクトゥが競合薬よりも規制の面で一歩先を行っているという点です。ペマザイレとリトゴビは現在、FDAの加速承認を受けており、臨床的有益性を確証するための追跡臨床試験が残されています。一方、リピクトゥは第I/II相臨床試験のデータに基づいて承認を受けたにもかかわらず、加速承認（accelerated approval）ではなく正式承認を得て市場に参入しました。
今後、確証臨床試験の結果によって承認の維持が左右される競合薬とは異なり、リピクトゥはこうした規制上の不確実性を軽減したという点で差別化されています。競合薬は市場参入後、後続の臨床試験を通じて実際の治療効果を立証しなければなりませんが、リピクトゥにはそのような条件が付いていません。希少がんの特性上、患者の募集が難しく、確証臨床試験の実施自体が容易ではない点を考慮すると、商業化において非常に有利なポイントです。
適応症の拡大も進められています。エレバは、FGFR2融合・再配列を有する胆管がん以外の固形がん患者を対象に、グローバル第2相臨床試験「リフォーカス202」（ReFocus202）を実施中です。 韓国と米国を皮切りに、英国・スペイン・フランスなどで臨床試験を進め、特定のがん種ではなく、FGFR2遺伝子の異常そのものを基準として治療対象を広げる「がん種不問（tumor-agnostic）」戦略を推進しています。
HLBグループのチン・ヤンゴン会長は、「リピクトは、もはや胆管がん治療薬にとどまらず、様々ながん種へと適用範囲を広げることができるようになり、大手製薬会社が保有する抗がん剤との併用開発を通じて、適応症を多様化できる道も開かれた」とし、「胆管がんの新薬承認は終わりではなく、始まりに過ぎない」と強調しました。
リピクトが有意義な売上を上げるためには、先行製品から市場シェアをどれだけ奪えるかだけでなく、欧州や胆管がん以外の領域へ市場をどれだけ迅速に拡大できるかが鍵となる見通しです。
米国の胆管がん患者は年間8000人…FGFR2陽性の二次治療市場はさらに狭い27日、バイオ業界によると、FDAは去る23日（現地時間）、HLBの米国子会社であるエレバ・セラピューティクス社の「リピクトゥ」を、以前に治療を受けた切除不能な局所進行性または転移性胆管がんのうち、FGFR2遺伝子融合またはその他の再構成を有する成人患者の治療薬として承認しました。
FDAの承認により、リピクトが直ちに確保できる患者数はかなり限られています。胆管がんは胆汁が流れる通路に発生する希少がんであり、米国がん学会（ACS）によると、米国で毎年新たに診断される胆管がん患者は約8000人です。これさえも、肝内胆管がんと肝外胆管がんを合わせた数値です。
リピクトの標的であるFGFR2融合は、主に肝内胆管がんで見られることが知られています。米国国立がん研究所（NCI）は、FGFR2遺伝子融合が肝内胆管がんの約15％に認められると報告しています。
さらに、リピクトは以前に治療を受けた患者を対象としているため、胆管がんの新規患者8,000人のうち、実際に承認対象となる患者は一部にとどまります。分子診断を通じてFGFR2の異常を確認しなければならない点まで考慮すると、実際の処方市場はさらに狭まる可能性があります。
2つの競合薬と対決しなければ…シェアを奪う武器はさらに、リピクトが参入する市場は無人の地ではありません。 インサイト（Incyte）社の「ペマザイレ」（フェミガチニブ）が2020年にFDAの承認を受け、タイホ・オンコロジー（Taiho Oncology）社の「リトゴビ」（フチバチニブ）も2022年に承認を取得しました。 ペマザイレは、以前に治療を受けたFGFR2融合・再配列を伴う胆管がんを対象とし、リトゴビは同じ遺伝子異常を持つ肝内胆管がんを対象としています。
先行薬であるペマザイレの昨年の純製品売上高は8673万ドル（約1180億ウォン）で、前年の8175万ドル（1110億ウォン）より6％増加しました。この数値は、米国の胆管がんだけで発生した売上高ではなく、ペマザイレの純製品売上高全体です。 それでも、すでに数年にわたり処方実績を積み重ねてきた先発薬の存在は、後発薬であるリピクトにとって、決して侮れない参入障壁として作用すると見込まれます。
商業化能力も変数となります。エレバ社はリピクトゥのグローバルな商業化権を保有しており、今年第4四半期の米国での発売を準備しています。新薬の承認経験や現地の営業・マーケティング能力はまた別の領域であるため、エレバ社の処方ネットワーク構築のスピードや保険給付への掲載、流通網の構築といった商業化能力が、初期の市場浸透のスピードを左右すると予想されます。
リピクトが武器として掲げられるのは、有効性とFGFR2選択性です。FDAが承認の根拠として評価した患者116名において、リピクトの客観的奏効率（ORR）は46％、奏効持続期間の中央値（mDoR）は11.8ヶ月でした。リトゴビの承認当時のORRは42％、mDoRは9.7ヶ月でした。 ペマザイレも承認当時、ORRは30％台でした。
リピクトは、他のFGFRサブタイプに対する阻害を最小限に抑え、FGFR2を選択的に標的とするように設計されている点も差別化要因です。エレバ社によると、リピクトの臨床試験における高リン酸血症および下痢の発生率は、それぞれ20.7％、21.6％でした。同社は、高いFGFR2選択性が、非選択的なFGFR阻害剤に見られる副作用を軽減する可能性に注目しています。
エレバのキム・ドンゴン代表は、「リラプグラチニブは、既存の治療選択肢とは一線を画す注目すべき臨床プロファイルを確立しました」と述べました。
また注目すべき点は、リピクトゥが競合薬よりも規制の面で一歩先を行っているという点です。ペマザイレとリトゴビは現在、FDAの加速承認を受けており、臨床的有益性を確証するための追跡臨床試験が残されています。一方、リピクトゥは第I/II相臨床試験のデータに基づいて承認を受けたにもかかわらず、加速承認（accelerated approval）ではなく正式承認を得て市場に参入しました。
今後、確証臨床試験の結果によって承認の維持が左右される競合薬とは異なり、リピクトゥはこうした規制上の不確実性を軽減したという点で差別化されています。競合薬は市場参入後、後続の臨床試験を通じて実際の治療効果を立証しなければなりませんが、リピクトゥにはそのような条件が付いていません。希少がんの特性上、患者の募集が難しく、確証臨床試験の実施自体が容易ではない点を考慮すると、商業化において非常に有利なポイントです。
胆管がんだけでは限界…欧州進出・がん種を問わない挑戦リピクトの市場性は、胆管がんという狭い市場からどれだけ脱却できるかにかかっています。エレバは今月、欧州医薬品庁（EMA）に対し、FGFR2融合・再配列を伴う胆管がん治療薬として、リピクトの品目承認を申請しました。米国に続き欧州まで販売地域を広げ、患者層を拡大するという戦略です。
適応症の拡大も進められています。エレバは、FGFR2融合・再配列を有する胆管がん以外の固形がん患者を対象に、グローバル第2相臨床試験「リフォーカス202」（ReFocus202）を実施中です。 韓国と米国を皮切りに、英国・スペイン・フランスなどで臨床試験を進め、特定のがん種ではなく、FGFR2遺伝子の異常そのものを基準として治療対象を広げる「がん種不問（tumor-agnostic）」戦略を推進しています。
HLBグループのチン・ヤンゴン会長は、「リピクトは、もはや胆管がん治療薬にとどまらず、様々ながん種へと適用範囲を広げることができるようになり、大手製薬会社が保有する抗がん剤との併用開発を通じて、適応症を多様化できる道も開かれた」とし、「胆管がんの新薬承認は終わりではなく、始まりに過ぎない」と強調しました。
