[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]HLB INC.(028300)が、米国食品医薬品局（FDA）のハードルを初めて乗り越えました。肝がんの新薬であるリボセラニブ・カムレリズマブの併用療法で3度も失敗を喫していた状況の中、胆管がん治療薬「リピクトゥ」（成分名：リラプグラチニブ）が先に品目承認を取得したためです。

現時点で「リフィクトゥ」が狙う市場そのものは大きくありませんが、HLBの立場からは、初のグローバル売上を生み出す新薬を確保すると同時に、米国現地の商業化組織を実際に稼働させることができるようになったという意味があります。 欧州や腫瘍種を問わない（tumor-agnostic）適応症の拡大、さらには今後、肝がんの新薬承認にまでつながる場合、リピクトゥがHLBのグローバル抗がん事業を切り開く「第一歩」となることが期待されています。それだけでなく、技術輸出中心だったKバイオの新薬開発モデルを一段階拡張した事例であるという分析も出ています。

初のFDA承認新薬…エレバド、新薬開発会社から「商業化企業」へ

28日、バイオ業界によると、FDAは去る23日（現地時間）、FGFR2の融合または再配列があり、既治療歴のある切除不能な局所進行性・転移性胆管がんの成人患者に対する治療薬として、リフィクトゥを承認しました。HLBの米国子会社であるエレバ・セラピューティクスは、今年第4四半期の米国での発売に向けて準備を進めています。

リピクトは、HLBグループが保有するパイプラインの中で初めてFDAの承認を受けた新薬です。エレバテラピューティクスが2024年12月に米国のリレー・セラピューティクスからリピクトのグローバル開発・商業化権を確保した後、自らNDAを提出し、FDAの審査を経て承認まで得たという点で意義があります。

今回のリピクトゥの承認により、エレバの事業形態も変化することになります。これまでエレバは、リボセラニブとリピクトゥの臨床試験・承認を担当する新薬開発会社としての性格が強かったですが、これからは米国で直接製品を販売する商業化段階へと移行します。 エレバは、リボセラニブ・カムレリズマブ併用療法とリピクトゥの米国での発売を見据え、保険給付や市場アクセスに関連する人材を補充するなど、現地での販売体制を準備してきました。

リピクトが先に発売されれば、この体制を実際の処方・保険給付・流通の過程で検証することができます。胆管がんも肝がんも、消化器系腫瘍を扱うがんセンターや腫瘍内科が主な顧客であるという点から、今後リボセラニブ併用療法までFDAの承認を得た場合、営業・マーケティングのインフラを共有する可能性も高いです。

さらに、リピクトゥはKバイオのグローバル抗がん新薬開発企業にとっても、意義深いマイルストーンとなります。Yuhan(000100)が開発した肺がん新薬「レイザーチニブ」は2024年にFDAの承認を受けましたが、韓国を除くグローバル権利を取得したヤンセンが、米国でのNDA提出および承認・商業化を主導しました。 一方、リフィクトゥについては、HLBの米国子会社であるエレバがグローバルな開発・商業化権を確保した後、後期臨床開発からNDAの提出、FDAの承認を経て、米国での販売までを直接担当します。

韓国の製薬・バイオ企業がグローバル権利を確保した抗がん剤を、自らFDA承認段階まで進め、米国での商業化に乗り出す初の事例であるという点から、技術輸出中心だったKバイオの新薬開発モデルを一段階拡大したとの評価も出ています。 バイオ業界の関係者は、「今回の承認は、韓国のバイオ企業も後期臨床開発を直接遂行できることを示した事例です」とし、「技術輸出にとどまらず、自社開発から承認、商業化まで直接成し遂げることができるという新たな可能性を示した点に意義があります」と評しました。

加速承認を申請したのに「正式承認」…規制上の地位も差別化

今回の承認で特に注目すべき点は、承認の形態です。エレバは、単一群臨床試験で確認された腫瘍反応に基づき、加速承認（Accelerated Approval）を受けると予想してNDAを提出しました。しかし、FDAは最終的に加速承認ではなく、正式承認の決定を下しました。

エレバで「リピクトゥ」のNDA提出を直接担当したチャン・ソンフン元エレバ副社長は、この過程において、先行するFGFR2治療薬の確証臨床試験の難航が影響を及ぼしたと説明しました。

実際、インサイト（Incyte）の「ペマザイレ」（フェミガチニブ）とタイホ・オンコロジー（Taiho Oncology）の「リトゴビ」（フチバチニブ）は、それぞれ2020年と2022年にFDAから加速承認を受けました。現在も加速承認の状態にあり、臨床的有益性を検証するための市販後課題が残されています。 QEDセラピューティクスの「トゥルーセルティック」（インピグラチニブ）は、確証臨床試験の患者募集に困難をきたした末、自主的な取り下げを申請し、2024年に承認が最終的に取り消されました。

承認の根拠となった第I/II相臨床試験（ReFocus）は、無作為化第III相試験ではなく、単群試験です。以前の治療を受けたFGFR阻害剤未治療の胆管がん患者116名において、客観的奏効率（ORR）は46％、奏効持続期間の中央値（mDOR）は11.8ヶ月でした。

リピクトは、加速承認薬に求められる臨床的有益性の立証義務がなくなったことで、先行する製品と比較して規制面で一歩先んじることになりました。ペマザイレとリトゴビは依然として加速承認の状態にあり、臨床的有益性を追加で立証しなければならない課題が残っています。一方、リピクトは当初から正式承認を取得しており、こうした規制上の不確実性を軽減しました。

今回の承認により、後発品にとっての承認ハードルも高まり、参入障壁が形成されると期待されます。チャン前副社長は、「リピクトゥが正式承認を受けたことで、今後開発されるFGFR2治療薬の一つとしての基準（リファレンス）となり得る」とし、「後発薬が過去のように単一群の臨床結果だけで承認を受けることは難しくなり、リピクトゥと比較して追加的な臨床的価値を示さなければならない可能性が高まった」と見通しました。

米国の胆管がん市場は狭い…勝負の場は欧州・がん種を問わず拡大

リピクトゥが直ちに大規模な売上を生み出すと期待するのは難しいでしょう。米国で毎年新たに診断される胆管がん患者は、約8000人程度です。このうち、FGFR2の融合・再配列は主に肝内胆管がんに見られ、その割合は約10～15％にとどまります。リピクトゥにはこれに「既往治療歴」という条件まで付くため、実際の投与対象はさらに狭まります。

すでにペマザイレとリトゴビが市場を先取りしている点も懸念材料です。リピクトはFGFR2を選択的に阻害するように設計されており、ReFocus試験でORR 46％を記録して差別化の可能性を示しましたが、実際の市場で競合薬のシェアをどれだけ奪えるかは未知数です。 米国の初期市場では、FGFR2選択性に伴う安全性・忍容性、実際の処方実績、保険適用および患者選別検査へのアクセスが、市場シェアを左右する見通しです。

中長期的にリピクトゥの価値を高めるためには、狭い米国の胆管がん市場を超えた適応症と販売地域の拡大が不可欠です。エレバはすでに去る15日、欧州医薬品庁（EMA）にリピクトゥの承認申請を行いました。同時に、胆管がんを除くFGFR2融合・再配列を有する固形がん患者を対象としたグローバル第2相臨床試験も進めています。 がんの発生部位に関係なく、FGFR2変異を基準に処方する「がん種を問わない適応症」まで確保するという戦略です。

このため、リフィクトゥの初期売上規模だけで、今回のFDA承認の価値を判断することは困難です。HLBとしては、グループ初のFDA新薬承認という実績を確保すると同時に、米国での直接販売体制を実際に稼働させることができるようになり、欧州および適応症の拡大という追加の成長軸も築きました。 さらに、3度目の補足要求書（CRL）を受けた肝がんの一次治療薬であるリボセラニブ＋カムレリズマブ併用療法についても、再申請を経てFDAの承認に成功すれば、エレバは胆管がんと肝がんの新薬を同時に販売するHLBの米国抗がん剤事業の前哨基地としての地位を確立できるでしょう。

したがって、今回の「リピクトゥ」の承認は、HLBが長年にわたり目標としてきた「米国での新薬承認」の終着点というよりは、グローバルな新薬開発企業から商業化段階へと移行する出発点に近いと言えます。最初の承認を実際の米国での売上につなげ、それをさらに2つ目の新薬承認や「リピクトゥ」の地域・適応症の拡大へとどうつなげていくかが、次の注目ポイントです。