[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]AprilBio Co.,Ltd.(397030)が米国のエボムーン社に技術輸出を行ったアトピー性皮膚炎治療薬「EVO301」（APB-R3）が、第2a相臨床試験で有効性を再確認し、次の臨床試験段階に進みます。 これに先立ち、ルンドベック社に技術輸出していた「APB-A1」の甲状腺眼症（TED）開発中止により揺らいでいた「サファ」（SAFA）プラットフォームにとって、巻き返しの契機となったとの評価です。
エボムーンは1日（現地時間）、欧州皮膚科学会（EADV 2026）において、アトピー性皮膚炎治療薬候補物質「EVO301」の第2a相臨床試験の追加データを公開しました。（資料＝エボムーン）
EVO301は、エイプリルバイオのSAFAプラットフォームにヒト由来のインターロイキン-18結合タンパク質（IL-18BP）を融合させた、長時間持続型候補物質です。エイプリルバイオは2024年6月、エボムーンに対し、総額4億7500万ドル（約6558億ウォン）規模でAPB-R3のグローバル権利を技術輸出しました。
今回の臨床試験は、成人患者70名をEVO301群48名とプラセボ群22名に分け、5mg/kgを試験開始日と4週目に計2回静脈内注射（IV）し、12週目まで有効性と安全性を観察する方式で実施されました。
先に公開されたトップラインデータによると、主要評価項目である12週時点のエーザイ（EASI）平均改善率は、EVO301群で55％、プラセボ群で22％でした。プラセボ補正後の効果は33ポイントであり、4週、8週、12週のいずれにおいても、プラセボと比較して統計的有意性（p<0.01）が確認されました。
今回のEADVでは、患者ごとの奏効率も追加で公開されました。 12週時点のEASI-50達成率は、EVO301群で63％、プラセボ群で23％、EASI-75はそれぞれ29％、9％でした。既存のトップラインで公開された12週時点のvIGA-AD 0/1到達率も、EVO301群で22.9％、プラセボ群で0％でした。
これは、アルブミンと結合して体内の半減期を延長するというSAFAの設計目的とも一致しています。エボムーン社は、EVO301の薬物動態（PK）データが月1回（Q4W）の投与を裏付けており、今後の維持療法では8～12週間間隔での投与も可能であるとの分析を示しました。これは、SAFAの長期持続可能性を裏付ける根拠として評価できる点です。
米国マウントサイナイ・アイカン医科大学皮膚科のマーク・レボル（Mark G. Lebwohl）教授は、「わずか2回の投与のみで、4週目、8週目、12週目に主要評価項目を満たし、迅速かつ持続的な反応が認められた」とし、「今回の結果は、EVO301が今後、アトピー性皮膚炎の第一選択となる生物学的製剤として定着する可能性を裏付けるものである」と評価しました。
バイオマーカーにおいても、作用機序を裏付ける兆候が確認されました。Th2関連の指標であるCCL-17（TARC）とCCL-22が減少しており、ベースライン時のTARC値が高かった患者では約75％の減少が観察されました。Th1・Th17・Th22関連の指標や、皮膚バリア機能に関与するIL-22も低下しました。
これは、IL-18という上位の炎症シグナルを遮断することで、Th2だけでなく様々な炎症経路に影響を与えることができるというエボムンの仮説を裏付ける結果です。 レボル教授は、「今回のデータは、Th2だけでなく他の炎症経路にも影響を与えることが、アトピー性皮膚炎の疾患活動性を有意に低下させ得ることを示しています」とし、「IL-18という新たなメカニズムを標的とすることで、臨床的に意義のある治療効果を確認しました」と説明しました。
安全性も良好でした。治療関連の有害事象の発生率は、EVO301群で10.4％、プラセボ群で13.6％でした。治療関連の重篤・重大な有害事象や、有害事象による投与中止はありませんでした。一部のアトピー性皮膚炎用生物学的製剤において主要な有害事象として挙げられる結膜炎も観察されませんでした。
今回の第2a相試験は、最適な用量・用法を見出す前の概念実証（PoC）段階として、EVO301を2回のみ投与し、12週時点で評価を行いました。既存のアトピー性皮膚炎治療薬の後期臨床試験が、反復投与を経て16週前後で有効性を評価するという点と、試験設計に違いがあります。エボムーン社は、今後の臨床試験において投与量と投与周期を本格的に最適化する予定です。
エボムーンのルイス・ペニャ最高経営責任者（CEO）は、「今回のデータは、EVO301を第2b相の用量探索試験として進める根拠となります」とし、「第2b相で用量を最適化し、患者の治療効果をさらに高めることを目標としています」と述べました。
これに先立ち、別のパートナー企業であるルンドベック社は、去る8月、APB-A1のTED臨床試験において生物学的活性は確認されたものの、期待された臨床的効果には達しなかったとして、当該適応症の今後の開発を中止しました。このため、主要なSAFA適用パイプラインの最初の適応症開発が中断され、プラットフォームの臨床競争力を示す他の事例の重要性が高まっていた状況でした。
APB-R3は、こうした状況下で、SAFAを適用したもう一つの新薬候補物質が、実際の患者を対象とした臨床試験で有効性を確保したという点で意義があります。今後、他のSAFAパイプラインの技術移転プロセスにおいても活用できる、ヒトを対象とした臨床試験の参考事例が蓄積された点は、前向きに評価できます。
今後の開発も予定通り進められます。エボムンは、約180名を対象とした皮下注射（SC）製剤の臨床第2b相試験を来年半ばに開始する計画であると明らかにしました。 16週間にわたり3つの投与法を比較し、2週間（Q2W）・4週間（Q4W）間隔での投与を検討します。主要評価項目は16週目のEASI変化率であり、EASI-50・75・90、vIGA、Pruritus-NRS、BSAなどが主要な副次評価項目です。
今後、第2b相試験への移行や開発の進捗に伴い、追加のマイルストーンが発生するかどうかも注目されます。エイプリルバイオは、APB-R3の技術移転により契約金1500万ドル（約207億ウォン）を受け取り、その後、臨床試験の進捗に応じて開発マイルストーンとして200万ドル（29億ウォン）を追加で受け取りました。 契約上、開発マイルストーンは最大8250万ドル（1139億ウォン）、商業化マイルストーンは最大3億7750万ドル（5212億ウォン）となっています。
今回の第2a相臨床試験は、APB-A1のTED開発中止以降、SAFAプラットフォームの可能性を改めて示しました。2回の投与のみでプラセボ対比の有効性が確認され、最後の投与後も効果が持続しました。 薬物動態（PK）およびバイオマーカーの結果も、長期持続性と作用機序を裏付けました。今後、第2b相臨床試験において、有効性をどこまで高められるかが、APB-R3とSAFAプラットフォームの価値を測る物差しとなる見通しです。
エイプリルバイオの関係者は 「今回の第2a相臨床試験は、APB-R3を2回のみ投与し、12週間まで観察して得られた結果であり、8回投与して16週間前後で有効性を評価した既存のアトピー性皮膚炎治療薬とは異なります」とし、「第2b相臨床試験では、より十分な薬物曝露と反復投与が行われるため、第2a相よりも改善された有効性を確認できるでしょう」と述べました。
エボムーン、APB-R3の詳細データを公開…第2a相臨床試験の有効性を再確認エボムーンは1日（現地時間）、オーストリアのウィーンで開催された欧州皮膚科学会（EADV 2026）の最新口頭発表（Late-Breaking Oral）を通じて、EVO301の中等度～重度のアトピー性皮膚炎を対象とした第2a相臨床試験の追加結果を公開しました。
EVO301は、エイプリルバイオのSAFAプラットフォームにヒト由来のインターロイキン-18結合タンパク質（IL-18BP）を融合させた、長時間持続型候補物質です。エイプリルバイオは2024年6月、エボムーンに対し、総額4億7500万ドル（約6558億ウォン）規模でAPB-R3のグローバル権利を技術輸出しました。
今回の臨床試験は、成人患者70名をEVO301群48名とプラセボ群22名に分け、5mg/kgを試験開始日と4週目に計2回静脈内注射（IV）し、12週目まで有効性と安全性を観察する方式で実施されました。
先に公開されたトップラインデータによると、主要評価項目である12週時点のエーザイ（EASI）平均改善率は、EVO301群で55％、プラセボ群で22％でした。プラセボ補正後の効果は33ポイントであり、4週、8週、12週のいずれにおいても、プラセボと比較して統計的有意性（p<0.01）が確認されました。
今回のEADVでは、患者ごとの奏効率も追加で公開されました。 12週時点のEASI-50達成率は、EVO301群で63％、プラセボ群で23％、EASI-75はそれぞれ29％、9％でした。既存のトップラインで公開された12週時点のvIGA-AD 0/1到達率も、EVO301群で22.9％、プラセボ群で0％でした。
2回の投与で12週間効果が持続…第2b相臨床試験で反復投与により有効性向上特に注目すべき点は
、投与回数と効果の持続期間です。 EVO301は0週目と4週目に2回のみ投与されましたが、EASI改善率は4週目で41％、8週目で50％、12週目で55％と、時間が経つにつれて高まりました。最後の投与から8週間が経過した時点まで臨床効果が維持されるにとどまらず、改善幅が拡大したことになります。
これは、アルブミンと結合して体内の半減期を延長するというSAFAの設計目的とも一致しています。エボムーン社は、EVO301の薬物動態（PK）データが月1回（Q4W）の投与を裏付けており、今後の維持療法では8～12週間間隔での投与も可能であるとの分析を示しました。これは、SAFAの長期持続可能性を裏付ける根拠として評価できる点です。
米国マウントサイナイ・アイカン医科大学皮膚科のマーク・レボル（Mark G. Lebwohl）教授は、「わずか2回の投与のみで、4週目、8週目、12週目に主要評価項目を満たし、迅速かつ持続的な反応が認められた」とし、「今回の結果は、EVO301が今後、アトピー性皮膚炎の第一選択となる生物学的製剤として定着する可能性を裏付けるものである」と評価しました。
バイオマーカーにおいても、作用機序を裏付ける兆候が確認されました。Th2関連の指標であるCCL-17（TARC）とCCL-22が減少しており、ベースライン時のTARC値が高かった患者では約75％の減少が観察されました。Th1・Th17・Th22関連の指標や、皮膚バリア機能に関与するIL-22も低下しました。
これは、IL-18という上位の炎症シグナルを遮断することで、Th2だけでなく様々な炎症経路に影響を与えることができるというエボムンの仮説を裏付ける結果です。 レボル教授は、「今回のデータは、Th2だけでなく他の炎症経路にも影響を与えることが、アトピー性皮膚炎の疾患活動性を有意に低下させ得ることを示しています」とし、「IL-18という新たなメカニズムを標的とすることで、臨床的に意義のある治療効果を確認しました」と説明しました。
安全性も良好でした。治療関連の有害事象の発生率は、EVO301群で10.4％、プラセボ群で13.6％でした。治療関連の重篤・重大な有害事象や、有害事象による投与中止はありませんでした。一部のアトピー性皮膚炎用生物学的製剤において主要な有害事象として挙げられる結膜炎も観察されませんでした。
今回の第2a相試験は、最適な用量・用法を見出す前の概念実証（PoC）段階として、EVO301を2回のみ投与し、12週時点で評価を行いました。既存のアトピー性皮膚炎治療薬の後期臨床試験が、反復投与を経て16週前後で有効性を評価するという点と、試験設計に違いがあります。エボムーン社は、今後の臨床試験において投与量と投与周期を本格的に最適化する予定です。
エボムーンのルイス・ペニャ最高経営責任者（CEO）は、「今回のデータは、EVO301を第2b相の用量探索試験として進める根拠となります」とし、「第2b相で用量を最適化し、患者の治療効果をさらに高めることを目標としています」と述べました。
エイプリルバイオの「APB-A1」、悪材料を乗り越えSAFAを再評価エイプリルバイオにとっては、今回の結果の意義がさらに大きいと言えます。
これに先立ち、別のパートナー企業であるルンドベック社は、去る8月、APB-A1のTED臨床試験において生物学的活性は確認されたものの、期待された臨床的効果には達しなかったとして、当該適応症の今後の開発を中止しました。このため、主要なSAFA適用パイプラインの最初の適応症開発が中断され、プラットフォームの臨床競争力を示す他の事例の重要性が高まっていた状況でした。
APB-R3は、こうした状況下で、SAFAを適用したもう一つの新薬候補物質が、実際の患者を対象とした臨床試験で有効性を確保したという点で意義があります。今後、他のSAFAパイプラインの技術移転プロセスにおいても活用できる、ヒトを対象とした臨床試験の参考事例が蓄積された点は、前向きに評価できます。
今後の開発も予定通り進められます。エボムンは、約180名を対象とした皮下注射（SC）製剤の臨床第2b相試験を来年半ばに開始する計画であると明らかにしました。 16週間にわたり3つの投与法を比較し、2週間（Q2W）・4週間（Q4W）間隔での投与を検討します。主要評価項目は16週目のEASI変化率であり、EASI-50・75・90、vIGA、Pruritus-NRS、BSAなどが主要な副次評価項目です。
今後、第2b相試験への移行や開発の進捗に伴い、追加のマイルストーンが発生するかどうかも注目されます。エイプリルバイオは、APB-R3の技術移転により契約金1500万ドル（約207億ウォン）を受け取り、その後、臨床試験の進捗に応じて開発マイルストーンとして200万ドル（29億ウォン）を追加で受け取りました。 契約上、開発マイルストーンは最大8250万ドル（1139億ウォン）、商業化マイルストーンは最大3億7750万ドル（5212億ウォン）となっています。
今回の第2a相臨床試験は、APB-A1のTED開発中止以降、SAFAプラットフォームの可能性を改めて示しました。2回の投与のみでプラセボ対比の有効性が確認され、最後の投与後も効果が持続しました。 薬物動態（PK）およびバイオマーカーの結果も、長期持続性と作用機序を裏付けました。今後、第2b相臨床試験において、有効性をどこまで高められるかが、APB-R3とSAFAプラットフォームの価値を測る物差しとなる見通しです。
エイプリルバイオの関係者は 「今回の第2a相臨床試験は、APB-R3を2回のみ投与し、12週間まで観察して得られた結果であり、8回投与して16週間前後で有効性を評価した既存のアトピー性皮膚炎治療薬とは異なります」とし、「第2b相臨床試験では、より十分な薬物曝露と反復投与が行われるため、第2a相よりも改善された有効性を確認できるでしょう」と述べました。
