[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者]OSCOTEC Inc.(039200)オスコテックは、慢性腎臓病の線維化治療候補物質「OCT-648」を前面に押し出し、技術輸出を目指しています。すでに商用化に成功したレーザーチニブ（韓国での製品名：レクラザ）をはじめ、3回連続で技術輸出に成功したオスコテックは、次回の技術輸出を通じて新薬開発企業としての地位を強化する計画です。 現在、オスコテックは世界の大手製薬企業と、OCT-648の技術移転に関する協議を続けています。
オスコテックのクァク・ヨンシン研究所長は最近、ファーム・イーデイリーとのインタビューで、「オスコテックが保有するパイプラインの中で、技術移転が最も近い課題はOCT-648です」とし、「来年の技術移転を目標としています」と明らかにしました。協議相手は、グローバルトップ10のビッグファーマに限定しました。クァク所長は、「上位企業とまず協議し、うまくいかなければ次の段階に進むつもりです」と説明しました。
オスコテックのクァク・ヨンシン研究所長が、オスコテック本社でファーム・イーデイリーとのインタビューに応じる様子。（写真＝KIM SUNG-JIN 記者。）
技術移転のペースも調整する計画です。オスコテックは、すでに昨年、アルツハイマー病の新薬候補物質「ADEL-Y01」をサノフィに輸出したのに続き、今年6月には、一時開発中断の危機に直面していた自己免疫疾患治療候補物質「セビドプレニブ」も、アジオス・ファーマシューティカルズ（アジオス）への技術移転に成功しました。 韓国のバイオテック企業が3回も大規模な技術移転に成功したのは、業界でも稀な成果として挙げられています。
クァク所長はこれについて、「技術移転は、契約前の物質の水準を引き上げる科学的な作業、契約交渉、契約後のデータ引き渡しに至る技術移管まで、数年を要するプロセスです」とし、「これを一度経験した企業と、経験していない企業では、全く異なります」と説明しました。
慢性腎臓病治療薬は、世界の製薬業界の関心が集中している分野です。高齢化に伴い、糖尿病や高血圧の患者が増加し、腎機能が損なわれる患者も増えているためです。原因は様々ですが、最終的には腎臓組織が硬くなる線維化を経て慢性腎不全へと進行するため、世界の製薬・バイオ業界では、この線維化を防ぐための研究開発が進められています。
クァク所長は、「線維化の核心となる経路はTGF-β（ベータ）です。組織が損傷するとTGF-βが分泌され、修復のための『応急処置』が始まりますが、この過程が過度になると線維化疾患となります」と説明しました。TGF-βはYAPというタンパク質を活性化し、YAPは細胞核に入り、線維化に必要なタンパク質を大量に作ります。
同氏は、「業界ではTGF-β抗体の開発が進められてきましたが、限界に直面しました。TGF-βは体内で良い働きと悪い働きの両方を行うため、効果とともに副作用も現れたのです」と述べました。 続いて、「その代替案として浮上したのが、キナーゼNUAK1です。ここ5～6年間、NUAK1がTGF-β–YAPシグナルに関与するという研究が相次ぎ、大手製薬会社もNUAK1阻害剤の開発に参入しました」と説明しました。
オスコテック研究所長のクァク・ヨンシン氏が、オスコテック本社でファーム・デイリーとのインタビューに応じている様子。（写真＝KIM SUNG-JIN 記者。）
問題は、NUAK1とNUAK2を同時に標的とした場合にも、深刻な副作用につながる可能性があるということです。NUAK1のみを選択的に標的とすべきですが、この技術的な難易度が高いため、研究開発を断念した大手製薬会社もあると伝えられています。オスコテックが開発中のOCT-648は、NUAK1を標的とする治療候補物質です。
現場の反応も肯定的なものと伝えられています。クァク所長は、今年のバイオUSAでOCT-648を紹介したところ、面談の依頼が相次いだと強調しました。クァク所長は、「ある企業からは、『あなた方（オスコテック）は、慢性腎臓病治療薬をどのようなプロファイルで作るべきかを最もよく理解している』と言われ、『どの段階まで進んだら、他のところではなく、必ず私たちに先に連絡してほしい』と頼まれました」と述べました。
がん細胞は抗がん剤の攻撃を受けると、PGE2を生成し、周囲のがん細胞に生存信号を送ります。 OCT-598は、PGE2が作用する受容体EP2・EP4を遮断する仕組みで作用します。従来の方法は、PGE2を生成する酵素COX-2を阻害する手法を活用していましたが、この場合、有益なプロスタグランジンまで抑制してしまう副作用がある上、投与量を増やすと心血管疾患のリスクが高まるという明確な欠点があります。
オスコテックが開発中のOCT-598は、このような耐性形成のメカニズムを標的とし、既存の抗がん治療の持続性と効果を高めることが核心です。オスコテックが海外のがん学会で公開した大腸がんモデルのデータでは、キートルーダを単独投与した場合、約30日後に耐性が生じて腫瘍が再び増大しましたが、OCT-598を併用した群では抑制効果が持続しました。
OCT-598は現在、韓国国内で第1相臨床試験が行われており、約10名が登録され、用量を段階的に増やしながら安全性を確認しています。米国での臨床試験はまもなく開始される予定です。第1相臨床試験は、がん種ごとに単剤療法で用量を決定した後、Bパートで併用療法に移行する構成となっています。トップラインの結果発表は当初、来年初頭を目標としていましたが、現在は来年上半期を目標としています。
クァク所長は、「キートルーダやCAR-Tのように高価な抗がん剤を新たに開発するよりも、標準治療薬の効能と使用期間を延長する方が、患者と保険財政の双方にとって有益です」とし、「抗がん剤開発企業が承認前に耐性阻害剤を確保すれば、併用療法の承認を通じて薬剤の保護期間を延長できるため、協力の可能性が高まります」と述べました。
クァク所長は、「通常3～4年かかっていた初期のターゲット・候補物質の探索を、1～2ヶ月に短縮できる」とし、「これを通じて、耐性阻害剤開発の成功事例を作り出すことが目標だ」と述べました。
簡単に言えば、リベンデルは薬剤を処理した細胞の変化を画像で観察し、AIで分析することで、薬剤が細胞内でどのような変化を引き起こすかを追跡します。細胞内の様々な小器官をそれぞれ染色した後、薬剤処理前後の変化を大規模な画像データとして取得し、AIがこれを分析して特定の薬剤に関連する標的を見つけ出す方式です。
特に、作用点がすでに判明している化合物ライブラリを活用するという点が特徴です。様々な化合物を細胞に処理した後に現れる変化を分析すれば、その薬剤がどの標的に作用しているかを逆方向に追跡できるということです。
オスコテック研究所長のクァク・ヨンシン氏が、オスコテック本社でファーム・デイリーとのインタビューに応じる様子。（写真＝KIM SUNG-JIN 記者。）
クァク所長は、「新薬を開発するには、まず標的を見つけなければならず、この標的を抑制する薬剤も別途見つけなければなりませんが、この作業には通常、短くても1年かかり、費用は20～30億ウォンかかります」とし、「この作業をスクリーニング1回で成し遂げることができるのです」と強調しました。
オスコテックは今年5月、研究所内に基盤技術チームを新設し、耐性抗がん剤に関するプラットフォームの構築を本格化させました。特に、10年余りにわたり韓国パスツール研究所でテクノロジープラットフォーム責任者を務めたレジス・グレイル博士を迎え入れました。
クァク所長は、「細胞イメージスクリーニングというのは誰でも作れると言われていますが、レジス博士が保有する技術は、細胞の各器官をすべて着色するものであり、他社が容易に真似できない技術です」と強調しました。
オスコテックは、国内の大手企業とのリベンデルを活用した協力も推進しています。クァク所長は、「企業名は明かせませんが、近いうちに国内の大手企業との協力に関する発表があるでしょう」と述べました。
オスコテックのクァク・ヨンシン研究所長は最近、ファーム・イーデイリーとのインタビューで、「オスコテックが保有するパイプラインの中で、技術移転が最も近い課題はOCT-648です」とし、「来年の技術移転を目標としています」と明らかにしました。協議相手は、グローバルトップ10のビッグファーマに限定しました。クァク所長は、「上位企業とまず協議し、うまくいかなければ次の段階に進むつもりです」と説明しました。
技術移転のペースも調整する計画です。オスコテックは、すでに昨年、アルツハイマー病の新薬候補物質「ADEL-Y01」をサノフィに輸出したのに続き、今年6月には、一時開発中断の危機に直面していた自己免疫疾患治療候補物質「セビドプレニブ」も、アジオス・ファーマシューティカルズ（アジオス）への技術移転に成功しました。 韓国のバイオテック企業が3回も大規模な技術移転に成功したのは、業界でも稀な成果として挙げられています。
クァク所長はこれについて、「技術移転は、契約前の物質の水準を引き上げる科学的な作業、契約交渉、契約後のデータ引き渡しに至る技術移管まで、数年を要するプロセスです」とし、「これを一度経験した企業と、経験していない企業では、全く異なります」と説明しました。
NUAK1だけを標的として阻害する…「「効能よりも安全性が競争力」オスコテックの次世代技術移転候補として挙げられているOCT-648は、腎臓の線維化を直接的に阻止することを目標としています。クァク所長は、「現在、高血圧治療薬や糖尿病治療薬が慢性腎不全治療薬として承認され、使用されています。しかし、これらの治療薬は慢性腎不全を引き起こす根本的な原因そのものであり、実質的に腎臓の線維化を防ぐ治療薬は存在しない状態です」と述べました。
慢性腎臓病治療薬は、世界の製薬業界の関心が集中している分野です。高齢化に伴い、糖尿病や高血圧の患者が増加し、腎機能が損なわれる患者も増えているためです。原因は様々ですが、最終的には腎臓組織が硬くなる線維化を経て慢性腎不全へと進行するため、世界の製薬・バイオ業界では、この線維化を防ぐための研究開発が進められています。
クァク所長は、「線維化の核心となる経路はTGF-β（ベータ）です。組織が損傷するとTGF-βが分泌され、修復のための『応急処置』が始まりますが、この過程が過度になると線維化疾患となります」と説明しました。TGF-βはYAPというタンパク質を活性化し、YAPは細胞核に入り、線維化に必要なタンパク質を大量に作ります。
同氏は、「業界ではTGF-β抗体の開発が進められてきましたが、限界に直面しました。TGF-βは体内で良い働きと悪い働きの両方を行うため、効果とともに副作用も現れたのです」と述べました。 続いて、「その代替案として浮上したのが、キナーゼNUAK1です。ここ5～6年間、NUAK1がTGF-β–YAPシグナルに関与するという研究が相次ぎ、大手製薬会社もNUAK1阻害剤の開発に参入しました」と説明しました。
問題は、NUAK1とNUAK2を同時に標的とした場合にも、深刻な副作用につながる可能性があるということです。NUAK1のみを選択的に標的とすべきですが、この技術的な難易度が高いため、研究開発を断念した大手製薬会社もあると伝えられています。オスコテックが開発中のOCT-648は、NUAK1を標的とする治療候補物質です。
現場の反応も肯定的なものと伝えられています。クァク所長は、今年のバイオUSAでOCT-648を紹介したところ、面談の依頼が相次いだと強調しました。クァク所長は、「ある企業からは、『あなた方（オスコテック）は、慢性腎臓病治療薬をどのようなプロファイルで作るべきかを最もよく理解している』と言われ、『どの段階まで進んだら、他のところではなく、必ず私たちに先に連絡してほしい』と頼まれました」と述べました。
抗がん剤は「耐性阻止」…「OCT-598」は来年上半期のトップライン発表を目標に抗がん剤分野では、標準治療薬の耐性を防ぐ併用候補物質であるOCT-598が中核となるパイプラインです。 オスコテックは2022年にカナフ・セラピューティクスから導入し、研究開発を続けています。クァク所長は、「レーザーチニブとアミバンタマブの併用が全生存期間を大幅に延長したのは、両薬剤ががんの耐性発現を共に抑制するためです」とし、「これにより、耐性抑制メカニズムに確信を持つようになりました」と述べました。
がん細胞は抗がん剤の攻撃を受けると、PGE2を生成し、周囲のがん細胞に生存信号を送ります。 OCT-598は、PGE2が作用する受容体EP2・EP4を遮断する仕組みで作用します。従来の方法は、PGE2を生成する酵素COX-2を阻害する手法を活用していましたが、この場合、有益なプロスタグランジンまで抑制してしまう副作用がある上、投与量を増やすと心血管疾患のリスクが高まるという明確な欠点があります。
オスコテックが開発中のOCT-598は、このような耐性形成のメカニズムを標的とし、既存の抗がん治療の持続性と効果を高めることが核心です。オスコテックが海外のがん学会で公開した大腸がんモデルのデータでは、キートルーダを単独投与した場合、約30日後に耐性が生じて腫瘍が再び増大しましたが、OCT-598を併用した群では抑制効果が持続しました。
OCT-598は現在、韓国国内で第1相臨床試験が行われており、約10名が登録され、用量を段階的に増やしながら安全性を確認しています。米国での臨床試験はまもなく開始される予定です。第1相臨床試験は、がん種ごとに単剤療法で用量を決定した後、Bパートで併用療法に移行する構成となっています。トップラインの結果発表は当初、来年初頭を目標としていましたが、現在は来年上半期を目標としています。
クァク所長は、「キートルーダやCAR-Tのように高価な抗がん剤を新たに開発するよりも、標準治療薬の効能と使用期間を延長する方が、患者と保険財政の双方にとって有益です」とし、「抗がん剤開発企業が承認前に耐性阻害剤を確保すれば、併用療法の承認を通じて薬剤の保護期間を延長できるため、協力の可能性が高まります」と述べました。
AIで新薬開発期間を大幅に短縮…スクリーニングプラットフォーム「リヴェンデル」オスコテックは、新薬開発に投入される時間とコストを削減するプラットフォームの開発にも拍車をかけています。オスコテックが開発した「
リヴェンデル」（Rivendell）は、抗耐性抗がん剤のAIスクリーニングプラットフォームであり、既存抗がん剤に対する耐性が生じる過程を単一細胞レベルでリアルタイムに観察・分析する役割を果たします。
クァク所長は、「通常3～4年かかっていた初期のターゲット・候補物質の探索を、1～2ヶ月に短縮できる」とし、「これを通じて、耐性阻害剤開発の成功事例を作り出すことが目標だ」と述べました。
簡単に言えば、リベンデルは薬剤を処理した細胞の変化を画像で観察し、AIで分析することで、薬剤が細胞内でどのような変化を引き起こすかを追跡します。細胞内の様々な小器官をそれぞれ染色した後、薬剤処理前後の変化を大規模な画像データとして取得し、AIがこれを分析して特定の薬剤に関連する標的を見つけ出す方式です。
特に、作用点がすでに判明している化合物ライブラリを活用するという点が特徴です。様々な化合物を細胞に処理した後に現れる変化を分析すれば、その薬剤がどの標的に作用しているかを逆方向に追跡できるということです。
クァク所長は、「新薬を開発するには、まず標的を見つけなければならず、この標的を抑制する薬剤も別途見つけなければなりませんが、この作業には通常、短くても1年かかり、費用は20～30億ウォンかかります」とし、「この作業をスクリーニング1回で成し遂げることができるのです」と強調しました。
オスコテックは今年5月、研究所内に基盤技術チームを新設し、耐性抗がん剤に関するプラットフォームの構築を本格化させました。特に、10年余りにわたり韓国パスツール研究所でテクノロジープラットフォーム責任者を務めたレジス・グレイル博士を迎え入れました。
クァク所長は、「細胞イメージスクリーニングというのは誰でも作れると言われていますが、レジス博士が保有する技術は、細胞の各器官をすべて着色するものであり、他社が容易に真似できない技術です」と強調しました。
オスコテックは、国内の大手企業とのリベンデルを活用した協力も推進しています。クァク所長は、「企業名は明かせませんが、近いうちに国内の大手企業との協力に関する発表があるでしょう」と述べました。
