[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] 脂肪を減らし、筋肉を維持します。ロシュが肥満治療過程における筋肉の減少を補う候補として開発していたエミュグロバートの開発を中止したことで、HanmiPharm(128940)がロシュの子会社であるジェネンテックに技術輸出していた「HM17321」の役割が注目されています。 HM17321は、筋肉を保持・増加させることに留まらず、筋力や血糖値の調節機能まで同時に改善することを目標としています。
このため、ハンミ製薬は開発段階から、既存の肥満治療薬との併用を念頭に置いていました。食欲を抑えて体重を減らす薬剤にHM17321を組み合わせることで、脂肪を減らしながら筋肉の量と機能を同時に改善するという構想です。 ハンミ製薬の未来成長部門長（副社長）であるチェ・イニョン氏は30日、イーデイリーとのインタビューで、「単純なグルカゴン様ペプチド（GLP）-1だけでなく、二重・三重作用薬、インクレチン以外の他の肥満治療薬まで併用できることが、HM17321の長所のひとつです」と強調しました。
ロシュもまた、HM17321と既存の肥満治療薬との併用可能性を強調しました。ただし、エムグロバートの開発中止が、即座にHM17321の優位性を証明するものではありません。ロシュは、HM17321の導入が理由でエムグロバートを整理したのではなく、当該候補薬の臨床データが開発基準を満たさなかったため下した決定であると説明しました。
ハンミ製薬のR&Dセンター長、チェ・イニョン氏（写真＝ハンミ製薬）
ロシュの肥満治療薬ポートフォリオには、GLP-1・グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体二重作動薬である「エニセパタイド」と、経口GLP-1受容体作動薬「CT-996」があります。 さらに、インクレチンとは異なるホルモンであるアミリンを活用した「ペトレリンタイド」も開発中です。
体重計の数字が同じであっても、何が減ったかによって減量の意味は異なります。インクレチン系薬剤は食欲や満腹感を調節して摂取量を減らしますが、減量の過程で除脂肪量の減少が伴う可能性があります。除脂肪量とは、体重から脂肪を除いた部分であり、筋肉や体水分、臓器などが含まれます。 除脂肪量の減少をすべて筋肉の減少と見なすことはできませんが、筋肉まで過度に減少すると、筋力や身体機能の低下が問題となる可能性があります。
一方、HM17321はこれらとは区別される、非インクレチン系のユーロコルチン-2（UCN2）アナログです。 コルチコトロピン放出因子2（CRF2）受容体に選択的に作用し、脂肪の減少と筋肉の維持・増加を同時に目指します。ロシュが説明した併用戦略は、インクレチン系薬剤が体重を減らす一方で、HM17321が体組成の改善を補完することを念頭に置いたものです。
チェ副社長は今回の発表について、「ロシュも減量の質を重要視していることの証左です」とし、「前臨床段階ではありますが、十分なデータが認められたと見ることができます。さらに、脂肪に対してより特異的な減量効果を生み出せるという点で、HM17321には差別化要素があります」と説明しました。
もちろん、筋肉量の増加がそのまま機能の改善を意味するわけではありません。筋肉が多くてもインスリン抵抗性があれば、血糖処理能力が低下する可能性があります。チェ副社長は、「筋肉は力を発揮する機械的機能だけでなく、血糖調節などの代謝的機能も重要ですが、HM17321は前臨床試験において、筋肉の機械的・代謝的機能をともに確認しました」と述べました。 単に筋肉を増やすだけで終わらせず、増えた筋肉が適切に機能しているかまで検証したという意味です。
ロシュが提示した動物実験でも、HM17321とセマグルタイドを併用した場合、追加の体重減少は主に脂肪量の減少として現れ、除脂肪量は小幅に増加しました。ロシュの心血管・腎臓・代謝疾患グローバル製品開発統括副社長であるマヌ・チャクラバルティ氏は、「この結果がヒトでも再現されれば、治療のパラダイムを変えることができるだろう」と評価しました。
ロシュが去る28日（現地時間）、「ロシュ・ファーマデイ2026」で公開した開発パイプラインの変更状況。 ハンミ製薬から導入したHM17321（ロシュ開発コードRG7985）は、第1相臨床試験のパイプラインに新たに組み入れられました（左上）、エミュグロバート（RG6237）は、肥満を対象とした第2相臨床試験のパイプラインから除外されました（左から2列目、下）。（資料＝ロシュ）
ロシュは同イベントにおいて、肥満治療用抗体候補であり、筋肉を標的としてHM17321の社内競合物質と見なされていたエムグロバート（GYM329）の開発中止も発表しました。 エミュグロバートの元開発元である日本の住友製薬も同日、ロシュによる権利返還の方針を併せて発表しました。エミュグロバートが外れたことで、ロシュの体組成改善戦略においてHM17321が担う役割は、より一層際立つことになりました。
エミュグロバートとHM17321、この2つの候補物質は筋肉を標的としていますが、出発点が異なります。エミュグロバートは、筋肉の成長を抑制するミオスタチンを遮断する抗体です。筋肉の成長にかかった「ブレーキ」を解除する仕組みです。 一方、HM17321は、UCN2と呼ばれる、筋肉のエネルギー利用やブドウ糖代謝などを調節する体内のペプチドホルモンの作用を模倣した候補物質です。筋肉の成長とエネルギー代謝に関与するCRF2受容体を選択的に活性化し、筋肉量と代謝機能を同時に改善することを目指しています。
ただし、エムグロバットの中止が、ミオスタチン阻害メカニズム全体を否定する結果ではないようです。チャクラバルティ副社長も同日のイベントで、「エムグロバットの中止は、HM17321の導入によるものではなく、臨床データが当社の開発基準を満たさなかったことによる決定です」と説明しました。
このため、同じミオスタチン阻害メカニズムを持つハンミ製薬の別の肥満治療薬候補物質であるHM500197について、今回の中止をそのまま当てはめることは難しいという分析です。 特にHM500197はペプチドを基盤としており、抗体ベースのエムグロバートとは、薬剤を構成する分子の形態や大きさにおいて違いがあります。今後、こうした違いが臨床効果の優位性につながるかどうかについては別途検証が必要ですが、現時点ではハンミ製薬はこれを、既存の肥満治療薬との併用製剤の開発において有利な要素として提示しています。
競合候補の撤退は機会となり得ますが、残った候補の成績まで代わって保証してくれるわけではありません。ロシュもまた、経口肥満治療薬CT-996の胃腸系副作用をめぐる論争や、ペトレリンタイドの減量効果を巡る市場の失望を経験し、新規候補の導入と既存候補の整理を並行して進めてきました。HM17321もまた、前臨床で確認された脂肪減少と筋肉維持の効果をヒトで再現することが、今後の課題となります。
HM17321については、ハンミ製薬が2027年3月までに第I相臨床試験を独自に実施した後、第II相臨床試験からはジェネンテックが引き継ぎ、開発を主導する予定です。ただし、チェ副社長は、今後第I相臨床試験の結果が出たとしても、体重減少幅だけでHM17321の成否を性急に判断することには警戒すべきだと強調しました。 短期間で体重が大幅に減少したからといって、肥満治療薬候補物質の競争力が高いとは見なせないということです。
同氏は、「第1相臨床試験では安全性が最も重要であり、投与期間も短い」とし、「4週間で体重が大幅に減少したということは、むしろ副作用が深刻であるためにそうなった可能性もある」と述べました。続いて、既存の肥満治療薬に見られる消化器系の副作用に関しては、「HM17321はその点でも利点が期待できる」と付け加えました。
このため、ハンミ製薬は開発段階から、既存の肥満治療薬との併用を念頭に置いていました。食欲を抑えて体重を減らす薬剤にHM17321を組み合わせることで、脂肪を減らしながら筋肉の量と機能を同時に改善するという構想です。 ハンミ製薬の未来成長部門長（副社長）であるチェ・イニョン氏は30日、イーデイリーとのインタビューで、「単純なグルカゴン様ペプチド（GLP）-1だけでなく、二重・三重作用薬、インクレチン以外の他の肥満治療薬まで併用できることが、HM17321の長所のひとつです」と強調しました。
ロシュもまた、HM17321と既存の肥満治療薬との併用可能性を強調しました。ただし、エムグロバートの開発中止が、即座にHM17321の優位性を証明するものではありません。ロシュは、HM17321の導入が理由でエムグロバートを整理したのではなく、当該候補薬の臨床データが開発基準を満たさなかったため下した決定であると説明しました。
減量を超えた体組成…HM17321の役割が浮き彫りにロシュは去る28日（現地時間）、英国ロンドンで開催された「ロシュ・ファーマデー2026」において、HM17321とインクレチン系肥満治療薬の併用可能性を強調しました。 インクレチンは、食事摂取に反応して分泌され、インスリン分泌や血糖調節などに関与する腸ホルモンです。既存の肥満治療薬は、このホルモンの作用を活用して食欲を抑制し、体重を減らします。
ロシュの肥満治療薬ポートフォリオには、GLP-1・グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体二重作動薬である「エニセパタイド」と、経口GLP-1受容体作動薬「CT-996」があります。 さらに、インクレチンとは異なるホルモンであるアミリンを活用した「ペトレリンタイド」も開発中です。
体重計の数字が同じであっても、何が減ったかによって減量の意味は異なります。インクレチン系薬剤は食欲や満腹感を調節して摂取量を減らしますが、減量の過程で除脂肪量の減少が伴う可能性があります。除脂肪量とは、体重から脂肪を除いた部分であり、筋肉や体水分、臓器などが含まれます。 除脂肪量の減少をすべて筋肉の減少と見なすことはできませんが、筋肉まで過度に減少すると、筋力や身体機能の低下が問題となる可能性があります。
一方、HM17321はこれらとは区別される、非インクレチン系のユーロコルチン-2（UCN2）アナログです。 コルチコトロピン放出因子2（CRF2）受容体に選択的に作用し、脂肪の減少と筋肉の維持・増加を同時に目指します。ロシュが説明した併用戦略は、インクレチン系薬剤が体重を減らす一方で、HM17321が体組成の改善を補完することを念頭に置いたものです。
チェ副社長は今回の発表について、「ロシュも減量の質を重要視していることの証左です」とし、「前臨床段階ではありますが、十分なデータが認められたと見ることができます。さらに、脂肪に対してより特異的な減量効果を生み出せるという点で、HM17321には差別化要素があります」と説明しました。
もちろん、筋肉量の増加がそのまま機能の改善を意味するわけではありません。筋肉が多くてもインスリン抵抗性があれば、血糖処理能力が低下する可能性があります。チェ副社長は、「筋肉は力を発揮する機械的機能だけでなく、血糖調節などの代謝的機能も重要ですが、HM17321は前臨床試験において、筋肉の機械的・代謝的機能をともに確認しました」と述べました。 単に筋肉を増やすだけで終わらせず、増えた筋肉が適切に機能しているかまで検証したという意味です。
ロシュが提示した動物実験でも、HM17321とセマグルタイドを併用した場合、追加の体重減少は主に脂肪量の減少として現れ、除脂肪量は小幅に増加しました。ロシュの心血管・腎臓・代謝疾患グローバル製品開発統括副社長であるマヌ・チャクラバルティ氏は、「この結果がヒトでも再現されれば、治療のパラダイムを変えることができるだろう」と評価しました。
筋肉成長の「ブレーキ」と「アクセル」…異なるアプローチ
ロシュは同イベントにおいて、肥満治療用抗体候補であり、筋肉を標的としてHM17321の社内競合物質と見なされていたエムグロバート（GYM329）の開発中止も発表しました。 エミュグロバートの元開発元である日本の住友製薬も同日、ロシュによる権利返還の方針を併せて発表しました。エミュグロバートが外れたことで、ロシュの体組成改善戦略においてHM17321が担う役割は、より一層際立つことになりました。
エミュグロバートとHM17321、この2つの候補物質は筋肉を標的としていますが、出発点が異なります。エミュグロバートは、筋肉の成長を抑制するミオスタチンを遮断する抗体です。筋肉の成長にかかった「ブレーキ」を解除する仕組みです。 一方、HM17321は、UCN2と呼ばれる、筋肉のエネルギー利用やブドウ糖代謝などを調節する体内のペプチドホルモンの作用を模倣した候補物質です。筋肉の成長とエネルギー代謝に関与するCRF2受容体を選択的に活性化し、筋肉量と代謝機能を同時に改善することを目指しています。
ただし、エムグロバットの中止が、ミオスタチン阻害メカニズム全体を否定する結果ではないようです。チャクラバルティ副社長も同日のイベントで、「エムグロバットの中止は、HM17321の導入によるものではなく、臨床データが当社の開発基準を満たさなかったことによる決定です」と説明しました。
このため、同じミオスタチン阻害メカニズムを持つハンミ製薬の別の肥満治療薬候補物質であるHM500197について、今回の中止をそのまま当てはめることは難しいという分析です。 特にHM500197はペプチドを基盤としており、抗体ベースのエムグロバートとは、薬剤を構成する分子の形態や大きさにおいて違いがあります。今後、こうした違いが臨床効果の優位性につながるかどうかについては別途検証が必要ですが、現時点ではハンミ製薬はこれを、既存の肥満治療薬との併用製剤の開発において有利な要素として提示しています。
競合候補の撤退は機会となり得ますが、残った候補の成績まで代わって保証してくれるわけではありません。ロシュもまた、経口肥満治療薬CT-996の胃腸系副作用をめぐる論争や、ペトレリンタイドの減量効果を巡る市場の失望を経験し、新規候補の導入と既存候補の整理を並行して進めてきました。HM17321もまた、前臨床で確認された脂肪減少と筋肉維持の効果をヒトで再現することが、今後の課題となります。
HM17321については、ハンミ製薬が2027年3月までに第I相臨床試験を独自に実施した後、第II相臨床試験からはジェネンテックが引き継ぎ、開発を主導する予定です。ただし、チェ副社長は、今後第I相臨床試験の結果が出たとしても、体重減少幅だけでHM17321の成否を性急に判断することには警戒すべきだと強調しました。 短期間で体重が大幅に減少したからといって、肥満治療薬候補物質の競争力が高いとは見なせないということです。
同氏は、「第1相臨床試験では安全性が最も重要であり、投与期間も短い」とし、「4週間で体重が大幅に減少したということは、むしろ副作用が深刻であるためにそうなった可能性もある」と述べました。続いて、既存の肥満治療薬に見られる消化器系の副作用に関しては、「HM17321はその点でも利点が期待できる」と付け加えました。
