[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] 「単なる肝機能値の低下にとどまらず、実際の肝臓の構造的・病理的な改善を実証する臨床的根拠を強化する必要があります。」
延世大学医学部セブランス病院消化器内科のキム・スンオプ教授は、最近イデイリーとのインタビューで、肝臓用剤の今後の課題についてこのように指摘しました。 肥満・糖尿病などの代謝性疾患と相まって脂肪肝患者が増加する中、肝機能値の管理の必要性も高まっているためです。キム教授は、Celltrion Pharm Inc.(068760)の「ゴデックス」などの肝臓用剤の処方経験や研究結果を説明しつつ、長期的な治療価値を高めるためには、肝機能値以外にも疾患そのものの改善を示す根拠が必要だと強調しました。
延世大学医学部セブランス病院消化器内科のキム・スンオプ教授が、イデイリーの質問に答えています。（写真＝セルトリオン製薬）
この中で、最近処方現場での比重が高まっている患者群は、代謝異常性脂肪肝疾患（MASLD）です。キム教授は、自身の処方経験に基づき、ゴデックスを処方された患者の約50～60％以上が代謝異常性脂肪肝疾患の患者であると説明しました。アルコール関連肝疾患が約20～25％、薬物性肝障害とウイルス性肝炎を合わせると約15～20％を占めるということです。
同教授は、「肥満、糖尿病、高脂血症などの代謝性疾患の増加と相まって、肝機能数値の上昇が見られる患者が増加しており、健康診断で異常所見が発見されて来院する年齢層も徐々に若年化する傾向にあります」と述べました。
キム教授が説明した肝臓用剤の役割は、減量や食事療法が定着するまでの間、肝機能値の改善を助けることです。薬物の処方に加え、肝機能値を上昇させる原因となる疾患や生活習慣を管理すべきだという趣旨です。
処方薬を選ぶ際には、患者の肝障害の様相と薬物の作用機序を併せて検討します。キム教授は、胆汁うっ滞や胆道系の問題が併存している場合にはウルソデオキシコール酸（UDCA）製剤を検討し、ALTの上昇が顕著な患者にはゴデックスを選択すると補足しました。
同教授は、「健康診断や血液検査でALT値が正常上限値の2～3倍以上高い場合や、早期の正常化が必要な患者さんには、最初からゴデックスを使用することが多い」と述べました。他の肝臓用剤を投与した後も改善が不十分な場合は、薬剤を変更したり追加したりすることもあるとの説明です。
関連する臨床的根拠として、「CORONA」および「GOAL」研究を提示しました。キム教授によると、CORONA研究では、2型糖尿病を併発した脂肪肝患者にゴデックスを投与した後、ALTの正常化と肝脂肪症の改善効果が確認されました。 GOAL研究では、ALTが上昇した慢性B型肝炎患者に対し、抗ウイルス薬エンテカビルとゴデックスを併用投与したところ、エンテカビル単独投与よりも高いALT正常化率を示しました。
キム教授は、「慢性B型肝炎の患者が抗ウイルス治療を開始する際、肝機能値の改善を少しでも早めるために、ゴデックスを併用する場合もあります」と述べました。
投与期間は、患者の反応や原因疾患によって異なります。キム教授は、通常3～6ヶ月を一次投与期間とし、約3ヶ月後に血液検査でALTの正常化の有無を確認した上で、継続の可否を判断すると説明しました。MASLDのように原因を短期間で解決することが難しい場合や、他の疾患のために薬剤を継続して服用しなければならない場合には、長期処方につながることもあります。
キム教授は、ゴデックスが今後処方基盤を広げるためには、肝機能値の改善に加え、実際の肝状態の変化を示す臨床的根拠を蓄積する必要があるとの見解を示しました。同教授は、「単なるALT値の低下にとどまらず、実際の肝臓の構造的・病理的な改善を実証する臨床的根拠が強化されなければならない」と指摘しました。
これに関連して、現在進行中の「GOFLD」臨床試験を紹介しました。 これは、肝線維化スキャン（FibroScan）や磁気共鳴画像法によるプロトン密度脂肪分率（MRI-PDFF）などを活用し、脂肪肝の改善効果を確認する研究です。肝線維化スキャンは、振動が肝臓を通過する速度から肝臓がどれほど硬くなったかを測定して線維化の程度を推定するもので、超音波信号が弱まる程度を通じて脂肪蓄積のレベルも評価することができます。 MRI-PDFFは、肝臓から発せられる水と脂肪の信号を区別して脂肪比率を数値化する方式であり、治療前後で肝臓に蓄積した脂肪がどれだけ減少したかを比較するために活用されます。糖尿病などの代謝性疾患治療薬と併用した際に、さらなる効果があるかどうかを確認することも、今後の課題として挙げられました。
同氏は、「画像学的指標を通じて脂肪肝が有意に改善されるかを確認し、代謝性疾患の治療薬と併用した際の効果を実証する臨床データが補強されれば、代謝異常性脂肪肝疾患の治療においてその役割をさらに確固たるものにできるでしょう」と述べました。
延世大学医学部セブランス病院消化器内科のキム・スンオプ教授は、最近イデイリーとのインタビューで、肝臓用剤の今後の課題についてこのように指摘しました。 肥満・糖尿病などの代謝性疾患と相まって脂肪肝患者が増加する中、肝機能値の管理の必要性も高まっているためです。キム教授は、Celltrion Pharm Inc.(068760)の「ゴデックス」などの肝臓用剤の処方経験や研究結果を説明しつつ、長期的な治療価値を高めるためには、肝機能値以外にも疾患そのものの改善を示す根拠が必要だと強調しました。
脂肪肝患者の増加…生活習慣の改善と併せて管理する必要がありますゴデックスはセルトリオン製薬の肝臓用製剤であり、承認された効能・効果は「トランスアミナーゼ（SGPT）が上昇した肝疾患」です。SGPTは、肝機能値の指標であるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の旧称であり、主に肝細胞内にある酵素です。 脂肪肝・肝炎・飲酒などにより肝細胞が損傷すると、血液中に漏れ出し、数値が高くなります。特定の原因疾患に限定するのではなく、ALTが上昇した肝疾患を対象としているという点で、ゴデックスは脂肪肝だけでなく、アルコール関連肝疾患、ウイルス性肝炎など、多様な患者群に処方されています。
この中で、最近処方現場での比重が高まっている患者群は、代謝異常性脂肪肝疾患（MASLD）です。キム教授は、自身の処方経験に基づき、ゴデックスを処方された患者の約50～60％以上が代謝異常性脂肪肝疾患の患者であると説明しました。アルコール関連肝疾患が約20～25％、薬物性肝障害とウイルス性肝炎を合わせると約15～20％を占めるということです。
同教授は、「肥満、糖尿病、高脂血症などの代謝性疾患の増加と相まって、肝機能数値の上昇が見られる患者が増加しており、健康診断で異常所見が発見されて来院する年齢層も徐々に若年化する傾向にあります」と述べました。
キム教授が説明した肝臓用剤の役割は、減量や食事療法が定着するまでの間、肝機能値の改善を助けることです。薬物の処方に加え、肝機能値を上昇させる原因となる疾患や生活習慣を管理すべきだという趣旨です。
処方薬を選ぶ際には、患者の肝障害の様相と薬物の作用機序を併せて検討します。キム教授は、胆汁うっ滞や胆道系の問題が併存している場合にはウルソデオキシコール酸（UDCA）製剤を検討し、ALTの上昇が顕著な患者にはゴデックスを選択すると補足しました。
同教授は、「健康診断や血液検査でALT値が正常上限値の2～3倍以上高い場合や、早期の正常化が必要な患者さんには、最初からゴデックスを使用することが多い」と述べました。他の肝臓用剤を投与した後も改善が不十分な場合は、薬剤を変更したり追加したりすることもあるとの説明です。
蓄積された処方経験…次の課題は疾患の改善の立証ですキム教授は、ゴデックスの処方が続いている背景として、肝機能値の改善効果と蓄積された臨床経験を挙げました。ゴデックスはカルニチンを含む複合製剤であり、同教授は、カルニチンが肝細胞内の脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みや酸化を促進するなど、エネルギー代謝に関与していると説明しました。
関連する臨床的根拠として、「CORONA」および「GOAL」研究を提示しました。キム教授によると、CORONA研究では、2型糖尿病を併発した脂肪肝患者にゴデックスを投与した後、ALTの正常化と肝脂肪症の改善効果が確認されました。 GOAL研究では、ALTが上昇した慢性B型肝炎患者に対し、抗ウイルス薬エンテカビルとゴデックスを併用投与したところ、エンテカビル単独投与よりも高いALT正常化率を示しました。
キム教授は、「慢性B型肝炎の患者が抗ウイルス治療を開始する際、肝機能値の改善を少しでも早めるために、ゴデックスを併用する場合もあります」と述べました。
投与期間は、患者の反応や原因疾患によって異なります。キム教授は、通常3～6ヶ月を一次投与期間とし、約3ヶ月後に血液検査でALTの正常化の有無を確認した上で、継続の可否を判断すると説明しました。MASLDのように原因を短期間で解決することが難しい場合や、他の疾患のために薬剤を継続して服用しなければならない場合には、長期処方につながることもあります。
キム教授は、ゴデックスが今後処方基盤を広げるためには、肝機能値の改善に加え、実際の肝状態の変化を示す臨床的根拠を蓄積する必要があるとの見解を示しました。同教授は、「単なるALT値の低下にとどまらず、実際の肝臓の構造的・病理的な改善を実証する臨床的根拠が強化されなければならない」と指摘しました。
これに関連して、現在進行中の「GOFLD」臨床試験を紹介しました。 これは、肝線維化スキャン（FibroScan）や磁気共鳴画像法によるプロトン密度脂肪分率（MRI-PDFF）などを活用し、脂肪肝の改善効果を確認する研究です。肝線維化スキャンは、振動が肝臓を通過する速度から肝臓がどれほど硬くなったかを測定して線維化の程度を推定するもので、超音波信号が弱まる程度を通じて脂肪蓄積のレベルも評価することができます。 MRI-PDFFは、肝臓から発せられる水と脂肪の信号を区別して脂肪比率を数値化する方式であり、治療前後で肝臓に蓄積した脂肪がどれだけ減少したかを比較するために活用されます。糖尿病などの代謝性疾患治療薬と併用した際に、さらなる効果があるかどうかを確認することも、今後の課題として挙げられました。
同氏は、「画像学的指標を通じて脂肪肝が有意に改善されるかを確認し、代謝性疾患の治療薬と併用した際の効果を実証する臨床データが補強されれば、代謝異常性脂肪肝疾患の治療においてその役割をさらに確固たるものにできるでしょう」と述べました。
