[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] BMSに売却した血液がん候補物質の開発中断を経験した#オルム・セラピューティクスが、後続の新薬の自社臨床試験と新たなペイロードの開発において突破口を見出そうとしています。既存のGSPT1分解剤の可能性をORM-1153の臨床試験で検証すると同時に、他のタンパク質を分解する薬剤として、固形がん・自己免疫疾患まで開発領域を広げていくという構想です。
オルム・セラピューティックのイ・スンジュ代表は、去る21日にソウル西大門区の延世大学で開かれた「革新新薬サロン・シンチョン」の後、イデイリーとの取材に対し、「研究者たちがGSPT1の次のプラットフォームとなる新しいペイロードを、抗がんおよび自己免疫の分野で熱心に研究している」とし、「その分野で成果をお見せしたい」と述べました。
去る21日夕方、ソウル西大門区の延世大学で開かれた「革新新薬サロン・新村」の初回会合に講演者として出席したオルム・セラピューティックのイ・スンジュ代表（左から14番目）が、参加者たちと記念撮影を行っています。（写真＝イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者）
開発が中断されたORM-5029・ORM-6151と、現在臨床試験中のORM-1153は、いずれも自社開発したGSPT1分解剤「SMol006」をペイロードとして使用しています。GSPT1の分解は、2010年代から抗がんメカニズムとして研究されてきました。 米国のバイオ医薬品企業セルジーン社のCC-90009が代表的な事例です。がん細胞のタンパク質合成を阻害し、白血病幹細胞まで攻撃する可能性がある一方で、初期臨床試験では低カルシウム血症や低血圧などの副作用も確認されました。オーラム・セラピューティクスは、抗体を用いて標的細胞に選択的に送達することで、薬効と安全性を同時に確保しようとしています。
新たなペイロードの研究は、分解対象となるタンパク質の種類を増やす作業です。既存のGSPT1メカニズムを活用した候補物質の臨床検証を継続しつつ、他のメカニズムが適したがん種や疾患においても、DACの可能性を探るものです。
イ代表は先月23日の電話会議で、「GSPT1以外のタンパク質を分解するペイロードプラットフォーム」とし、「大腸がんやトリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、胃がんなど、さまざまな固形がんにおいて効果を確認しました」と説明しました。続いて、「マウス実験において、さまざまな抗体やがんモデルで効果があることが確認されたため、新しいペイロードの研究をさらに加速させる計画です」と述べました。
これは前臨床の結果であり、ヒトにおける治療効果を確認したわけではありません。自己免疫・炎症性疾患においても、特定の細胞に分解剤を送り込むアプローチを研究していますが、具体的な標的や候補物質については公表していません。
資金源は、6月末時点で約2500億ウォンの現金・短期金融商品です。イ代表は、「ORM-1153の臨床試験を引き続き推進し、新しいペイロードを研究する」と述べ、外部からの技術導入も検討対象に含まれると明らかにしました。導入対象としては、「新しい抗体や新しいペイロード」を挙げました。ただし、具体的な対象や投資規模については公表しませんでした。
早期乳がん候補のORM-5029は、2012年に米国で承認された「ファルゼタ」の成分であるHER2標的抗体ペルツズマブを活用しました。しかし、新しいコンジュゲートを用いて実施した臨床試験で、肝不全に関連する重篤な薬物有害事象が疑われる事例が発生し、開発が中断されました。
その後、ORM-6151には、ADC「マイロタグ」に使用されたCD33標的抗体ゼムツズマブの抗原結合部位が活用されました。同社は、不要な免疫細胞への結合を減らすよう抗体構造を改良し、抗体とペイロードを連結するリンカーも変更しました。 イ代表はカンファレンスコールで、これを「肝臓（毒性）の問題を解決するための設計改善」だと説明しました。
ORM-1153は、ORM-6151のペイロード・リンカーを維持しつつ、標的をCD33からCD123に変更し、自社開発の抗体を適用しました。イ代表は、「ORM-1153からは、独自に開発した高効率の抗体を使用しました」とし、「他の条件は同じで抗体のみを変更した場合でも、薬効に違いが見られました」と述べました。 ただし、これは前臨床の結果であり、ヒトにおいて十分な薬効と安全性が確保されているかどうかは、まだ確認されていません。
ORM-6151の開発中止の理由や、臨床データを確認するためのBMSとの協議の進捗状況については、具体的に明らかにしませんでした。先日のカンファレンスコールで、最高医療責任者（CMO）のオラフ・クリステンセン氏は、「守秘義務のため、当社が把握しているデータを具体的に申し上げることはできません」と答えました。
ただし、ORM社はBMSから受け取った一部の情報を検討し、ORM-1153の臨床試験参加者が投与前に説明を受け、同意すべき内容を補完したと伝えられています。追加された情報については公表しませんでした。既存の安全性監視体制で予測可能な主要なリスクに対処できると判断し、試験計画は維持しました。
第1相臨床試験は、約42名を対象に、最適な生物学的用量と安全性・忍容性を確認し、初期の抗白血病効果などを評価するものです。同社は、2027年末に得られる初期データをもとに、開発の可能性を見極められるものと期待しています。
イ代表は、「IND承認後、非常に速いペースで最初の患者への投与を行いました」とし、「臨床試験の総括研究責任者であるMDアンダーソンがんセンターのマイティ教授も、ORM-1153に期待を寄せ、臨床試験を積極的に主導しようとしています」と強調しました。
最近、自社株1万株を市場で買い入れた背景については、「当社には多額の現金も保有しているだけに、会社に対する意志を示そうという趣旨だ」とし、「株主の皆様のご意見も反映した」と説明しました。
オルム・セラピューティックのイ・スンジュ代表は、去る21日にソウル西大門区の延世大学で開かれた「革新新薬サロン・シンチョン」の後、イデイリーとの取材に対し、「研究者たちがGSPT1の次のプラットフォームとなる新しいペイロードを、抗がんおよび自己免疫の分野で熱心に研究している」とし、「その分野で成果をお見せしたい」と述べました。
分解標的の多様化…外部技術も検討中オルム・セラピューティクスは、抗体にタンパク質分解剤を結合させた抗体・薬物結合体（DAC）を開発しています。抗体が特定の細胞に薬剤を送り込むと、ペイロードが細胞の生存や疾患に関与するタンパク質を除去する仕組みです。
開発が中断されたORM-5029・ORM-6151と、現在臨床試験中のORM-1153は、いずれも自社開発したGSPT1分解剤「SMol006」をペイロードとして使用しています。GSPT1の分解は、2010年代から抗がんメカニズムとして研究されてきました。 米国のバイオ医薬品企業セルジーン社のCC-90009が代表的な事例です。がん細胞のタンパク質合成を阻害し、白血病幹細胞まで攻撃する可能性がある一方で、初期臨床試験では低カルシウム血症や低血圧などの副作用も確認されました。オーラム・セラピューティクスは、抗体を用いて標的細胞に選択的に送達することで、薬効と安全性を同時に確保しようとしています。
新たなペイロードの研究は、分解対象となるタンパク質の種類を増やす作業です。既存のGSPT1メカニズムを活用した候補物質の臨床検証を継続しつつ、他のメカニズムが適したがん種や疾患においても、DACの可能性を探るものです。
イ代表は先月23日の電話会議で、「GSPT1以外のタンパク質を分解するペイロードプラットフォーム」とし、「大腸がんやトリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、胃がんなど、さまざまな固形がんにおいて効果を確認しました」と説明しました。続いて、「マウス実験において、さまざまな抗体やがんモデルで効果があることが確認されたため、新しいペイロードの研究をさらに加速させる計画です」と述べました。
これは前臨床の結果であり、ヒトにおける治療効果を確認したわけではありません。自己免疫・炎症性疾患においても、特定の細胞に分解剤を送り込むアプローチを研究していますが、具体的な標的や候補物質については公表していません。
資金源は、6月末時点で約2500億ウォンの現金・短期金融商品です。イ代表は、「ORM-1153の臨床試験を引き続き推進し、新しいペイロードを研究する」と述べ、外部からの技術導入も検討対象に含まれると明らかにしました。導入対象としては、「新しい抗体や新しいペイロード」を挙げました。ただし、具体的な対象や投資規模については公表しませんでした。
抗体を変更したORM-1153、患者で検証当面の試金石となるのは、去る14日に最初の患者への投与を発表したORM-1153です。同じGSPT1分解剤を使用する先行する2つの候補薬の開発が中断されただけに、抗体と送達方式の違いが患者にどのような利点をもたらすかを確認する必要があります。
早期乳がん候補のORM-5029は、2012年に米国で承認された「ファルゼタ」の成分であるHER2標的抗体ペルツズマブを活用しました。しかし、新しいコンジュゲートを用いて実施した臨床試験で、肝不全に関連する重篤な薬物有害事象が疑われる事例が発生し、開発が中断されました。
その後、ORM-6151には、ADC「マイロタグ」に使用されたCD33標的抗体ゼムツズマブの抗原結合部位が活用されました。同社は、不要な免疫細胞への結合を減らすよう抗体構造を改良し、抗体とペイロードを連結するリンカーも変更しました。 イ代表はカンファレンスコールで、これを「肝臓（毒性）の問題を解決するための設計改善」だと説明しました。
ORM-1153は、ORM-6151のペイロード・リンカーを維持しつつ、標的をCD33からCD123に変更し、自社開発の抗体を適用しました。イ代表は、「ORM-1153からは、独自に開発した高効率の抗体を使用しました」とし、「他の条件は同じで抗体のみを変更した場合でも、薬効に違いが見られました」と述べました。 ただし、これは前臨床の結果であり、ヒトにおいて十分な薬効と安全性が確保されているかどうかは、まだ確認されていません。
ORM-6151の開発中止の理由や、臨床データを確認するためのBMSとの協議の進捗状況については、具体的に明らかにしませんでした。先日のカンファレンスコールで、最高医療責任者（CMO）のオラフ・クリステンセン氏は、「守秘義務のため、当社が把握しているデータを具体的に申し上げることはできません」と答えました。
ただし、ORM社はBMSから受け取った一部の情報を検討し、ORM-1153の臨床試験参加者が投与前に説明を受け、同意すべき内容を補完したと伝えられています。追加された情報については公表しませんでした。既存の安全性監視体制で予測可能な主要なリスクに対処できると判断し、試験計画は維持しました。
第1相臨床試験は、約42名を対象に、最適な生物学的用量と安全性・忍容性を確認し、初期の抗白血病効果などを評価するものです。同社は、2027年末に得られる初期データをもとに、開発の可能性を見極められるものと期待しています。
イ代表は、「IND承認後、非常に速いペースで最初の患者への投与を行いました」とし、「臨床試験の総括研究責任者であるMDアンダーソンがんセンターのマイティ教授も、ORM-1153に期待を寄せ、臨床試験を積極的に主導しようとしています」と強調しました。
最近、自社株1万株を市場で買い入れた背景については、「当社には多額の現金も保有しているだけに、会社に対する意志を示そうという趣旨だ」とし、「株主の皆様のご意見も反映した」と説明しました。
