11日、EMAが先月公開した評価書によると、EMAは欧州で「オントゥーズリー」という製品名で販売されているセノバメートの小児・青少年を対象とした臨床データを検討しました。これは、セノバメートを既存の抗てんかん薬と併用し、プラセボ群と比較した第3相臨床試験の結果です。 試験には計169名が参加し、このうち満12歳以上18歳未満の青少年は34名でした。
試験は、事前の観察期間である12週間の間にPGTC発作が少なくとも5回発生した患者を対象に実施されました。参加者は、既存の治療を継続しながら、セノバメートまたはプラセボを追加で投与されました。
青少年34名で構成されたサブグループを分析した結果、維持期間中にベースライン値より発作頻度が50％以上減少した患者は、セノバメート群で18名中15名（83.3％）、プラセボ群で16名中10名（62.5％）でした。 二重盲検治療期間における発作頻度の減少率の中央値も、セノバメート群の18名で79.62％、プラセボ群の16名で63.71％となり、セノバメート群の方が高かった。しかし、両指標とも統計的に有意な差は確認されませんでした。それぞれのp値は0.1693と0.1762でした。
一方、全患者群では、地域別の評価指標において、セノバメート群がプラセボ群よりも有意な改善を示しました。米国およびその他の地域で主要評価指標とした28日時点の発作頻度減少率の中央値は、セノバメート群で71.9％、プラセボ群で39.6％であり、その差は統計的に有意でした（p=0.0034）。 欧州・南アフリカ共和国・オーストラリア・ニュージーランドで主要指標とした「維持期間中に発作頻度が50％以上減少した患者の割合」も、それぞれ71.1％、51.3％となり、有意な差が認められました（p=0.0099）。
これに対し、EMAは、青少年サブグループにおいて薬効の改善傾向が見られたものの、この結果のみでは、青少年のPGTC患者に対するセノバメートの既存治療薬との併用適応を裏付けることは難しいと判断しました。臨床試験は患者集団全体の薬効を評価するように設計されており、青少年患者群の効果を別途立証できるほどの規模ではなかったとの説明です。
当該臨床データを提出した企業は、セノバメートの欧州における商業化権を保有しているパートナー企業であるアンジェリーニ・ファーマです。アンジェリーニ・ファーマは、SKバイオファームからセノバメートの欧州販売権を導入し、「オントゥズリー」という製品名で販売しています。 アンジェリーニ・ファーマは、臨床資料を提出した当時、これを基に小児への適応拡大を申請しないとしていました。EMAも製品情報の変更や別途の規制措置は必要ないと結論付けましたが、他の国々で適応拡大の手続きが進められている流れとは対照的です。
SKバイオファームの関係者は、「欧州はパートナー企業が進めている案件であるため、適応症拡大の可否はパートナー企業の判断に委ねられています」とし、「当社は米国で申請を進めており、PGTCと小児の部分発作は別個のものであり、FDAとEMAもそれぞれ個別に判断する案件です」と述べました。
実際、米国では互いに異なる2つの適応症拡大申請が行われました。SKバイオファームは先月、既存の成人部分発作治療薬であるセノバメートの使用年齢を小児患者に拡大する追加承認申請を、米国食品医薬品局（FDA）に提出しました。今月には、満12歳以上のPGTC患者の治療に向けた適応症追加申請も行いました。
特に、小児部分発作の申請の根拠となった臨床試験は、EMAの評価書に記載されたPGTCの臨床試験とは別に実施されました。満2～17歳の患者154名が参加した多国間第3相臨床試験は、先月完了した状態で登録されました。 SKバイオファームは、米国FDAへの申請を発表するにあたり、小児部分発作の臨床試験において安全性が確認されたと明らかにしました。このほか、錠剤を飲み込むことが困難な患者向けの経口懸濁液も別途開発中であり、3月にFDAに対し、当該剤形の新薬承認申請を行いました。
日本では、パートナー企業である小野薬品工業が去る9月、セノバメートについて成人の部分発作治療薬として承認を受けました。小野薬品は、小児の部分発作を対象とした第3相臨床試験および青少年・成人を対象としたPGTC第3相臨床試験も進めています。
セノバメートの年齢・適応症の拡大は、SKバイオファームの製品成長戦略と密接に関連しています。同社は、米国で直接販売しているセノバメートの収益を、新薬開発や新製品の導入に再投資しています。今年第3四半期のセノバメートの米国売上高は、1億5681万ドル（約2236億ウォン）を記録しました。 SKバイオファームは、小児の部分発作への適応年齢の拡大、PGTCの適応症追加、経口懸濁液の開発を、主要製品のライフサイクル管理戦略として提示しました。
あるバイオ業界の関係者は、「青少年サブグループは患者数が少なく、統計的有意性を確認できませんでしたが、まだ適応症拡大の承認申請とは別問題であるため、アンジェリーニ・ファーマが今後、適応症拡大の申請可能性を完全に閉ざしてしまったわけではないでしょう」とし、「米国では関連する申請が行われているため、FDAの判断も注視する必要があります」と述べました。
