[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] ツールジェン（ToolGen Incorporated(199800)）は、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）を対象とした生体内（in vivo）遺伝子編集治療薬「TGT-002（GEB-200）」の非臨床試験管理基準（GLP）に基づく毒性試験に着手します。

ツールジェンは、共同開発企業のジェンエディットバイオ（GenEditBio）とTGT-002の非臨床開発を進めており、臨床試験への移行に向けたGLP毒性試験の段階に本格的に入ると、3日に明らかにしました。

TGT-002は、アテローム性心血管疾患の危険因子であるリポタンパク質(a・Lp(a))を低下させることを目標に開発中の遺伝子編集治療薬です。 Lp(a)は、低密度リポタンパク質（LDL）に類似した粒子にアポリポタンパク質（a）が結合した形態であり、血中濃度が高いほど、アテローム性動脈硬化症や血栓症、大動脈弁石灰化などの心血管疾患のリスクが高まることが知られています。

ツールジェンが公開した資料でも、Lp(a)濃度が高くなるほど、アテローム性心血管疾患のリスク比が共に上昇するという正の相関関係が見られます。Lp(a)濃度は遺伝的要因の影響を大きく受けるため、TGT-002は原因となる遺伝子を生体内で直接修正し、Lp(a)を持続的に低下させることを開発目標としています。

ジンエディットバイオは、香港に本社を置く臨床段階のバイオテック企業であり、生体内（in vivo）遺伝子修正治療薬のための脂質ナノ粒子（LNP）送達技術を主力としています。TGT-002にも、ジンエディットバイオのLNP送達技術が適用されます。 ツールジェン社によると、動物モデルおよび非ヒト霊長類（NHP）を対象とした事前評価において、標的遺伝子に対する修正効率を確認しました。ジンエディットバイオはこれに基づき、非臨床段階での有効性評価を完了しました。ただし、具体的な投与量や遺伝子修正率、Lp(a)の減少率などについては、今回は公表しませんでした。

医薬品の製造および品質管理（CMC）作業も並行して進めています。主要な原料と製剤に対するGLP水準の生産および品質検証を完了しており、今後は医薬品製造および品質管理基準（GMP）に基づく臨床試験用物質の生産を推進する予定です。

一方、ツールジェンは昨年11月、ジンエディットバイオと戦略的相互ライセンス契約を締結しました。ツールジェンのCRISPR-Cas9遺伝子編集技術と、ジンエディットバイオのLNP送達技術を組み合わせ、TGT-002を共同開発する体制です。両社は非臨床および臨床開発を進め、今後、グローバルな技術移転も共同で推進する計画です。

ツールジェンの関係者は、「現在進行中の非臨床試験と製造開発パッケージの構築を滞りなく遂行し、2027年に米国食品医薬品局（FDA）へ臨床試験計画（IND）を提出することを目標に開発を進めています」と述べました。