[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]Genomictree Inc.(228760)は、別途の標的物質を結合させることなく、静脈内投与を通じて脳と脊髄にメッセンジャーリボ核酸（mRNA）を届ける脂質ナノ粒子（LNP）技術を開発しました。

ジノミックツリーは、中枢神経系（CNS）へmRNAを届けることができるLNPプラットフォーム技術を開発し、特許を出願したほか、関連する研究論文が国際学術誌『ACS Materials Letters』に最終掲載が承認されたと、15日に明らかにしました。

LNPは、mRNAを体内で保護し、細胞まで届ける運搬体です。静脈から投与される従来のLNPは、主に肝臓に蓄積される特性があるため、肝臓以外の組織へmRNAを届けることには限界があります。特に脳と脊髄は、血液脳関門（BBB）や血液脊髄関門（BSCB）が存在するため、全身投与方式で治療物質を届けることが難しい組織として挙げられます。

この問題を解決するため、抗体やペプチドといった標的リガンドをLNPの表面に付着させる方法が研究されていますが、製剤や製造工程が複雑化する恐れがあります。ジノミックツリーは、別途標的リガンドを追加する代わりに、LNPを構成する脂質の種類と含有量を調整する方式を採用しました。

ジノミックツリーの研究チームは以前、既存のLNPの主要構成成分であるコレステロールの代わりに、ジンセノサイドの核心構造成分であるプロトパナクサジオール（PPD）またはジンセノサイドRg2を適用したLNP組成を開発し、特許を出願しました。 今回の研究では、これに細胞膜を構成するリン脂質の一種であるホスファチジルセリン（PS）を追加し、PSの含有量によってmRNAの送達位置や発現程度がどのように変化するかを評価しました。

研究の結果、低濃度のPSを含むLNPでは、中枢神経系に関連する細胞においてmRNAの送達と発現が増加しました。研究チームが発光酵素であるルシフェラーゼ（Luc）を生成するmRNAをLNPに搭載し、マウスに静脈内投与した結果、PSを含むLNP投与群は、PSを含まない対照群に比べて脳と脊髄で高いLuc発現を示しました。

摘出された脳および脊髄組織においても、Lucの発現が確認されました。同社は、この結果が、全身投与されたLNPが中枢神経系組織に到達するにとどまらず、LNPに搭載されたmRNAが実際にタンパク質へと翻訳される「機能的発現」が達成されたことを示すものであると説明しました。

PSの含有量によって、LNPが向かう組織にも違いが見られました。PSの含有量を1モル％（mol％）から4モル％に高めると、脳でのmRNA発現は減少した一方、脾臓では増加しました。 1モル％のPS-PPD-LNPは、4モル％の製剤と比較して脳で約1.45倍高いLuc発現を示した一方、4モル％の製剤は脾臓で約1.9倍高い発現を示しました。

研究チームは、低PS含有量で示された脳・脊髄への送達特性を、中枢神経系疾患向けのmRNA治療薬の開発に活用する可能性について、さらに研究を進める予定です。高PS含有量で示された脾臓・リンパ系組織への指向性は、免疫細胞にmRNAを送達する抗がんワクチンや免疫治療薬の分野で活用できるものと見込まれています。

ただし、今回の研究はマウスなどを用いた非臨床段階の研究です。実際の中枢神経系疾患の治療に活用するためには、LNPが中枢神経系へ送達される経路と作用機序を解明し、治療用mRNAを搭載した上で、疾患モデルにおいて治療効果を確認する追跡研究が必要です。

ゲノミックツリーのアン・ソンファン代表は、「LNPの脂質組成を設計することで、別途の標的リガンドを用いずに全身投与後、脳と脊髄で機能的なmRNA発現を誘導する可能性を確認しました」とし、「PS含有量によって、中枢神経系と脾臓・リンパ系組織で異なる分布特性が現れるという点も確認しました」と述べました。

さらに、「今後、中枢神経系への送達経路と作用機序を具体的に解明し、治療用mRNAおよび抗がん免疫治療用mRNAを適用した有効性研究を進める計画です」と付け加えました。