[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者]Celltrion(068270)が、米国のバイオ企業カイジンから最大7695億ウォンで導入した自己免疫疾患の新薬候補物質「KG013」の競争力に注目が集まっています。米国で同疾患を対象とした競合治療薬2種類が最近承認された上、さらに別の競合薬も承認を控えているためです。 セルトリオンは、高い標的結合力と長い体内持続時間を武器に、後発メーカーとしての限界を克服するという構想であるため、実際の臨床試験において既存治療薬よりも優れた効能を実証できるかどうかが鍵となると見られています。
（画像＝ChatGPT。）
26日、製薬・バイオ業界によると、セルトリオンは去る22日、米国のカイジン社と、抗APRIL抗体新薬候補物質「KG013」のグローバル独占開発・販売権を確保する契約を締結しました。 契約規模は最大5億8050万ドル（約7695億ウォン）で、前払金に加え、今後の開発および承認、商業化のマイルストーンを達成した際に順次支払われる金額をすべて合算したものです。商業化後は、純売上高に応じたロイヤリティが別途支払われます。
KG013は、抗体生成に関与するシグナルタンパク質であるAPRILを阻害する治療薬です。主な開発対象は免疫グロブリンA（IgA）ネフローゼ症候群であり、これは異常なIgA関連免疫複合体が腎臓の糸球体に沈着し、炎症や腎機能の低下を引き起こす慢性疾患です。 APRIL阻害剤は、疾患の発症に関与する病原性IgAの生成を減少させ、腎臓の損傷を抑制する仕組みで作用します。
日本の大塚製薬の「ボイザクト」（成分名：シベプレンリマブ）が代表的です。ボイザクトはAPRILのみを選択的に抑制する抗体治療薬であり、昨年11月にFDAの迅速承認を受け、市場で販売されています。ボイザクトは4週間に1回の皮下注射で投与され、第3相臨床試験において、タンパク尿をプラセボと比較して約51％減少させる効果を実証しました。
大塚製薬は去る22日、第3相試験の最終解析において、腎機能低下または腎不全からなる複合腎イベントの発生リスクを、プラセボと比較して97.1％低減させたと発表しました。2年間治療を受けた患者259人のうち1人に腎機能低下または腎不全が発生したのに対し、プラセボ群では251人のうち28人に腎不全が発生したことが明らかになりました。 プラセボと比較して、明確な腎機能維持効果が確認されたことになります。大塚製薬はこれを踏まえ、正式承認への移行を推進しています。
米ベラ・セラピューティクス社の「トゥルタックナ」（成分名：アタシセプト）も、セルトリオン社の競合薬の一つとして挙げられています。去る7月にFDAの迅速承認を受けたこの薬剤は、APRILとB細胞活性化因子であるBAFFまで同時に抑制する二重標的治療薬です。 ベラ・セラピューティクスが去る9月15日に発表したプレスリリースによると、52週時点の推定糸球体濾過率（eGFR）は、投与群で平均0.11mL/min/1.73㎡減少したのに対し、プラセボ群では5.69mL/min/1.73㎡減少したことが明らかになりました。 eGFRは、腎臓が実際に血液をろ過する機能をどの程度維持しているかを示す指標です。一般的に、数値が高いほど腎臓のろ過機能が良好であることを意味します。
競争はさらに激化すると見込まれます。米国のバーテックス社の「ポベタシセプト」も、来る11月のFDA承認を目指しています。ポベタシセプトもまた、APRILとBAFFを同時に抑制する治療薬であり、4週間に1回の皮下注射という投与方法です。同社の発表によると、第3相臨床試験において、36週時点でタンパク尿をプラセボと比較して49.8％減少させる効果が確認されました。
セルトリオンが掲げるKG013の競争力は、高い標的結合力です。原開発会社であるカイジンは、セルトリオンとライセンス契約を締結した去る22日に発表した資料を通じて、「KG013はフェムトモルレベルの結合力を備えた、半減期延長型の完全ヒト型抗APRILモノクローナル抗体」であると説明しています。 フェムトモルは物質の濃度を表す単位であり、溶液1リットル中に特定の物質が1000兆分の1モル含まれている濃度を意味します。この数値が低いほど抗体と標的が強く結合するため、KG013の結合親和度がフェムトモルレベルであるということは、標的との結合力が優れていると解釈できます。
また、体内の持続性も強みとして掲げています。セルトリオンは、「薬剤の効力と体内の持続性を大幅に改善し、より少ない投与量と長い投与間隔でも効果的な疾患管理が可能となるよう開発を進めています」と説明しました。 競合他社がすでに4週間に1回の皮下注射方式で製品を開発している状況であるため、これよりも長い投与間隔を確保できるかどうかが鍵となります。セルトリオンの関係者はこれについて、「開発中の医薬品に関する詳細な特徴を公開することは難しい」と述べました。
何よりも、KG013はまだ非臨床段階であるため、人体での有効性を立証する情報はまだ確保されていない状態です。 カイジンの公式ホームページによると、現在KG013は臨床試験計画（IND）の申請を準備中であることが示されています。すでに競合薬2種が米国で販売されており、追加の治療薬が承認審査を受けているだけに、KG013は臨床開発のスピードだけでなく、後発メーカーとして差別化された治療効果を立証しなければならないという課題を抱えていることになります。
市場規模がまだそれほど大きくないことも、後発企業としては負担となります。市場情報会社S&Pグローバル・マーケット・インテリジェンスによると、今年のIgAネフローゼ症候群治療薬の売上規模は、約21億ドル（約2兆7700億ウォン）程度と推定されています。新薬が成功裏に発売されれば、市場規模も大きく成長すると見込まれますが、現在の市場規模を考慮すると、すでに商用化されている競合薬が先占効果を享受する可能性が高いです。
契約構造も注目すべき点です。今回の契約の最大金額は7695億ウォンですが、セルトリオンは前払い金や開発・販売マイルストーンの具体的な金額を公表していません。このため、実際の初期投資負担や今後の支払義務を正確に評価することは難しい状況です。
ただし、昨年11月、セルトリオンはカイジンからFcRn阻害剤など自己免疫疾患の新薬候補物質2種を導入し、最大7億4400万ドル規模の契約を締結しましたが、当時の前払金は契約総額の約1.1％にあたる800万ドルにとどまりました。今回の契約も、前払金としていくらを投資したかによって評価が分かれるものと予想されます。
業界関係者は、「まだ臨床データが出ていないため、KG013について評価するのは難しい」とし、「競合薬がすでに市場に出ているだけに、臨床試験もスピードを上げて進めることが重要だと思われる」と述べました。
26日、製薬・バイオ業界によると、セルトリオンは去る22日、米国のカイジン社と、抗APRIL抗体新薬候補物質「KG013」のグローバル独占開発・販売権を確保する契約を締結しました。 契約規模は最大5億8050万ドル（約7695億ウォン）で、前払金に加え、今後の開発および承認、商業化のマイルストーンを達成した際に順次支払われる金額をすべて合算したものです。商業化後は、純売上高に応じたロイヤリティが別途支払われます。
KG013は、抗体生成に関与するシグナルタンパク質であるAPRILを阻害する治療薬です。主な開発対象は免疫グロブリンA（IgA）ネフローゼ症候群であり、これは異常なIgA関連免疫複合体が腎臓の糸球体に沈着し、炎症や腎機能の低下を引き起こす慢性疾患です。 APRIL阻害剤は、疾患の発症に関与する病原性IgAの生成を減少させ、腎臓の損傷を抑制する仕組みで作用します。
競合薬2種が迅速承認…3番目の治療薬も承認間近問題は、KG013が本格的な臨床開発に着手する前から、競合薬が市場を先取りしているという点です。特に最近では、米国食品医薬品局（FDA）からIgAネフローゼ症候群の治療薬として承認を受けたAPRIL治療薬が相次いで市場に登場している状況です。
日本の大塚製薬の「ボイザクト」（成分名：シベプレンリマブ）が代表的です。ボイザクトはAPRILのみを選択的に抑制する抗体治療薬であり、昨年11月にFDAの迅速承認を受け、市場で販売されています。ボイザクトは4週間に1回の皮下注射で投与され、第3相臨床試験において、タンパク尿をプラセボと比較して約51％減少させる効果を実証しました。
大塚製薬は去る22日、第3相試験の最終解析において、腎機能低下または腎不全からなる複合腎イベントの発生リスクを、プラセボと比較して97.1％低減させたと発表しました。2年間治療を受けた患者259人のうち1人に腎機能低下または腎不全が発生したのに対し、プラセボ群では251人のうち28人に腎不全が発生したことが明らかになりました。 プラセボと比較して、明確な腎機能維持効果が確認されたことになります。大塚製薬はこれを踏まえ、正式承認への移行を推進しています。
米ベラ・セラピューティクス社の「トゥルタックナ」（成分名：アタシセプト）も、セルトリオン社の競合薬の一つとして挙げられています。去る7月にFDAの迅速承認を受けたこの薬剤は、APRILとB細胞活性化因子であるBAFFまで同時に抑制する二重標的治療薬です。 ベラ・セラピューティクスが去る9月15日に発表したプレスリリースによると、52週時点の推定糸球体濾過率（eGFR）は、投与群で平均0.11mL/min/1.73㎡減少したのに対し、プラセボ群では5.69mL/min/1.73㎡減少したことが明らかになりました。 eGFRは、腎臓が実際に血液をろ過する機能をどの程度維持しているかを示す指標です。一般的に、数値が高いほど腎臓のろ過機能が良好であることを意味します。
競争はさらに激化すると見込まれます。米国のバーテックス社の「ポベタシセプト」も、来る11月のFDA承認を目指しています。ポベタシセプトもまた、APRILとBAFFを同時に抑制する治療薬であり、4週間に1回の皮下注射という投与方法です。同社の発表によると、第3相臨床試験において、36週時点でタンパク尿をプラセボと比較して49.8％減少させる効果が確認されました。
「フェムトモル結合力」を掲げるKG013…臨床検証・契約構造が鍵ですこのように、セルトリオンが開発中の新薬分野において、すでに競合他社が市場を先取りしている状況であるため、セルトリオンの立場としては、果たして他社に比べて優れた効果を確保できるかが鍵となると分析されています。
セルトリオンが掲げるKG013の競争力は、高い標的結合力です。原開発会社であるカイジンは、セルトリオンとライセンス契約を締結した去る22日に発表した資料を通じて、「KG013はフェムトモルレベルの結合力を備えた、半減期延長型の完全ヒト型抗APRILモノクローナル抗体」であると説明しています。 フェムトモルは物質の濃度を表す単位であり、溶液1リットル中に特定の物質が1000兆分の1モル含まれている濃度を意味します。この数値が低いほど抗体と標的が強く結合するため、KG013の結合親和度がフェムトモルレベルであるということは、標的との結合力が優れていると解釈できます。
また、体内の持続性も強みとして掲げています。セルトリオンは、「薬剤の効力と体内の持続性を大幅に改善し、より少ない投与量と長い投与間隔でも効果的な疾患管理が可能となるよう開発を進めています」と説明しました。 競合他社がすでに4週間に1回の皮下注射方式で製品を開発している状況であるため、これよりも長い投与間隔を確保できるかどうかが鍵となります。セルトリオンの関係者はこれについて、「開発中の医薬品に関する詳細な特徴を公開することは難しい」と述べました。
何よりも、KG013はまだ非臨床段階であるため、人体での有効性を立証する情報はまだ確保されていない状態です。 カイジンの公式ホームページによると、現在KG013は臨床試験計画（IND）の申請を準備中であることが示されています。すでに競合薬2種が米国で販売されており、追加の治療薬が承認審査を受けているだけに、KG013は臨床開発のスピードだけでなく、後発メーカーとして差別化された治療効果を立証しなければならないという課題を抱えていることになります。
市場規模がまだそれほど大きくないことも、後発企業としては負担となります。市場情報会社S&Pグローバル・マーケット・インテリジェンスによると、今年のIgAネフローゼ症候群治療薬の売上規模は、約21億ドル（約2兆7700億ウォン）程度と推定されています。新薬が成功裏に発売されれば、市場規模も大きく成長すると見込まれますが、現在の市場規模を考慮すると、すでに商用化されている競合薬が先占効果を享受する可能性が高いです。
契約構造も注目すべき点です。今回の契約の最大金額は7695億ウォンですが、セルトリオンは前払い金や開発・販売マイルストーンの具体的な金額を公表していません。このため、実際の初期投資負担や今後の支払義務を正確に評価することは難しい状況です。
ただし、昨年11月、セルトリオンはカイジンからFcRn阻害剤など自己免疫疾患の新薬候補物質2種を導入し、最大7億4400万ドル規模の契約を締結しましたが、当時の前払金は契約総額の約1.1％にあたる800万ドルにとどまりました。今回の契約も、前払金としていくらを投資したかによって評価が分かれるものと予想されます。
業界関係者は、「まだ臨床データが出ていないため、KG013について評価するのは難しい」とし、「競合薬がすでに市場に出ているだけに、臨床試験もスピードを上げて進めることが重要だと思われる」と述べました。
