[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者] 2012年、米国フィラデルフィア。当時、トムとキャリー・ホワイトヘッド夫妻は、急性リンパ性白血病（ALL）を患っていた6歳の娘エミリーを連れて、フィラデルフィア小児病院（CHOP）を訪れました。余命宣告を受けた後、藁にもすがる思いで、細胞免疫療法分野の先駆者であるステファン・グループ博士を訪ねたのでした。
（画像＝ChatGPT。）
当時、CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）治療薬の小児白血病患者を対象とした臨床試験を準備していたグループ博士は、余命があまり残されていないエミリーを最初の患者として登録し、CAR-Tを投与しました。死を目前にしていたエミリーは、10年以上にわたりがんの再発もなく、健康な生活を送ることができました。CAR-Tが「奇跡の抗がん剤」として脚光を浴びた瞬間でした。
しかし、同時期にCAR-Tの致命的な欠点が明らかになりました。固形がん患者を対象とした一部の臨床試験において、患者が死亡する事例が相次いで発生し始めたのです。CAR-Tは、患者の免疫細胞を取り出し、がん細胞を効果的に攻撃できるように改変した後、再び患者の体内に戻す抗がん剤ですが、正常な細胞まで攻撃してしまうことで、このような事態が起きたのでした。
HLBグループのチン・ヤンゴン会長は、最近ソウル・汝矣島（ヨイド）で開催された「2026 HLB Group IR Day」で、次世代抗がん剤であるCAR-Tの可能性に言及しつつ、こうした問題点を指摘しました。チン会長は、「従来のCAR-Tは、がん細胞が死んだら静止していなければならないのに、戦い続けてしまう」とし、「後でがんが発生した時には、疲労困憊して戦えなくなるのが、従来の治療薬の限界だ」と指摘しました。
しかし、チン会長はこうした問題点にもかかわらず、CAR-T抗がん治療薬を、今後HLBグループが開発中の数あるパイプラインの中でも、最も成長の可能性が高い候補物質として評価しました。チン会長は、「現在のパイプラインを全体的に評価してみると、もしCAR-Tの臨床成果がもう少し出れば、肝がんや胆管がんの新薬の承認を受けた場合よりも企業価値が高まるだろう」と述べました。
HLB INC.(028300)CAR-Tに大きな期待を寄せている理由は、既存治療薬の限界を克服できれば、固形がんをはじめとする様々ながん種へと治療領域を拡大できるからです。特定のがん種を治療する個別の新薬とは異なり、CAR-Tプラットフォームは、がん細胞を認識する標的を変更することで、複数の治療薬を開発できる点が大きな利点です。
HLBは現在、系列会社であるHLB innoVation(024850)の米国子会社であるベリズモ・セラピューティクスを通じて、CAR-Tプラットフォーム「KIR-CAR」を開発しています。ベリズモは、世界初のCAR-T治療薬「キムリア」の開発に参加したペンシルベニア大学の研究陣の技術を基に設立されました。 2021年からベリズモの株式取得を開始したHLBは、2024年にベリズモをHLBイノベーションの完全子会社として編入しました。その後、2025年にはベリズモの臨床開発および運営資金を目的として300億ウォンを超える金額を出資し、今年4月には総額414億ウォン規模の追加出資を決定しました。
KIR-CARが既存のCAR-T治療薬と最も異なる点は、まさに多鎖構造です。既存のCAR-T治療薬は、がん細胞を認識する受容体と、T細胞を活性化するシグナル伝達機能が1つの鎖に結合しています。 一方、KIR-CARは、がん細胞を認識する部分と活性化シグナルを伝達する部分が分離されています。この方法により、がん細胞に遭遇した時のみ、2つの鎖が結合して攻撃を行い、がん細胞がない時は攻撃を停止する構造を実現しました。これは、従来のCAR-T治療薬の問題点であったT細胞の消耗や、正常細胞に対する無差別攻撃を克服するという戦略です。
チン会長は、「ベリズモの研究チームは、既存のCAR-T治療薬の課題と限界を認識しており、これを克服するために見出したのが二重鎖です」と述べ、「戦う時だけ戦い、休む時は休む。再発しても再び戦うことができ、毒性を低減できるということです」と説明しました。
SynKIR-110は、がん細胞の表面に発現するメソテリン（MSLN）を標的としています。卵巣がん、悪性中皮腫、胆管がんの患者を対象に、米国で第1相臨床試験を実施しています。メソテリンは、さまざまな固形がんにおいて発現するタンパク質であり、これを認識したCAR-Tががん細胞を攻撃するように設計されています。
ベリズモが去る4月、米国がん研究学会（AACR）で発表した資料によると、SynKIR-110を投与された患者9人のうち4人に、腫瘍サイズの縮小が観察されました。最大縮小率は47％であり、このうち1人は6ヶ月間の追跡観察時点まで部分奏効を維持していたことが明らかになりました。
CD19を標的とする血液がん治療薬であるSynKIR-310は、既存のCAR-T治療後に再発した患者や治療に反応しない患者などを対象に、第1相臨床試験を進めています。
もちろん、HLBの二重鎖は完全に新しいアプローチというわけではありません。すでに2010年代初頭から、2つの受容体を活用して抗原認識と活性化シグナルを分離しようとする研究が進められてきました。しかし、現時点では、二重鎖CAR-T構造が既存の治療薬よりも実効性が高いということは実証されていません。
業界では、まだ解決すべき課題も少なくないという指摘が出ています。固形がんは、がん細胞ごとに標的抗原の発現が異なり、免疫細胞が腫瘍内部に侵入しにくいという問題もあります。
業界関係者は、「がん細胞ごとに標的抗原の発現度が異なり、正常組織に存在する標的を攻撃してしまうリスクもある」とし、「治療効果を確保しつつ、果たして副作用を制御できるかが、商用化の鍵となるでしょう」と述べました。
当時、CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）治療薬の小児白血病患者を対象とした臨床試験を準備していたグループ博士は、余命があまり残されていないエミリーを最初の患者として登録し、CAR-Tを投与しました。死を目前にしていたエミリーは、10年以上にわたりがんの再発もなく、健康な生活を送ることができました。CAR-Tが「奇跡の抗がん剤」として脚光を浴びた瞬間でした。
しかし、同時期にCAR-Tの致命的な欠点が明らかになりました。固形がん患者を対象とした一部の臨床試験において、患者が死亡する事例が相次いで発生し始めたのです。CAR-Tは、患者の免疫細胞を取り出し、がん細胞を効果的に攻撃できるように改変した後、再び患者の体内に戻す抗がん剤ですが、正常な細胞まで攻撃してしまうことで、このような事態が起きたのでした。
「再発・毒性を克服する」…二重の課題に勝負をかけた理由「CAR-Tは奇跡の抗がん剤でした。血液がんを完治させた抗がん剤です。ところが、長期にわたり投与すると40％近くが再発し、固形がんでは即死するケースもありました。問題は再発率と毒性でした。」
HLBグループのチン・ヤンゴン会長は、最近ソウル・汝矣島（ヨイド）で開催された「2026 HLB Group IR Day」で、次世代抗がん剤であるCAR-Tの可能性に言及しつつ、こうした問題点を指摘しました。チン会長は、「従来のCAR-Tは、がん細胞が死んだら静止していなければならないのに、戦い続けてしまう」とし、「後でがんが発生した時には、疲労困憊して戦えなくなるのが、従来の治療薬の限界だ」と指摘しました。
しかし、チン会長はこうした問題点にもかかわらず、CAR-T抗がん治療薬を、今後HLBグループが開発中の数あるパイプラインの中でも、最も成長の可能性が高い候補物質として評価しました。チン会長は、「現在のパイプラインを全体的に評価してみると、もしCAR-Tの臨床成果がもう少し出れば、肝がんや胆管がんの新薬の承認を受けた場合よりも企業価値が高まるだろう」と述べました。
HLB INC.(028300)CAR-Tに大きな期待を寄せている理由は、既存治療薬の限界を克服できれば、固形がんをはじめとする様々ながん種へと治療領域を拡大できるからです。特定のがん種を治療する個別の新薬とは異なり、CAR-Tプラットフォームは、がん細胞を認識する標的を変更することで、複数の治療薬を開発できる点が大きな利点です。
HLBは現在、系列会社であるHLB innoVation(024850)の米国子会社であるベリズモ・セラピューティクスを通じて、CAR-Tプラットフォーム「KIR-CAR」を開発しています。ベリズモは、世界初のCAR-T治療薬「キムリア」の開発に参加したペンシルベニア大学の研究陣の技術を基に設立されました。 2021年からベリズモの株式取得を開始したHLBは、2024年にベリズモをHLBイノベーションの完全子会社として編入しました。その後、2025年にはベリズモの臨床開発および運営資金を目的として300億ウォンを超える金額を出資し、今年4月には総額414億ウォン規模の追加出資を決定しました。
KIR-CARが既存のCAR-T治療薬と最も異なる点は、まさに多鎖構造です。既存のCAR-T治療薬は、がん細胞を認識する受容体と、T細胞を活性化するシグナル伝達機能が1つの鎖に結合しています。 一方、KIR-CARは、がん細胞を認識する部分と活性化シグナルを伝達する部分が分離されています。この方法により、がん細胞に遭遇した時のみ、2つの鎖が結合して攻撃を行い、がん細胞がない時は攻撃を停止する構造を実現しました。これは、従来のCAR-T治療薬の問題点であったT細胞の消耗や、正常細胞に対する無差別攻撃を克服するという戦略です。
チン会長は、「ベリズモの研究チームは、既存のCAR-T治療薬の課題と限界を認識しており、これを克服するために見出したのが二重鎖です」と述べ、「戦う時だけ戦い、休む時は休む。再発しても再び戦うことができ、毒性を低減できるということです」と説明しました。
固形がん・血液がんを同時に攻略…商用化までに解決すべき課題は多いベリズモが開発中の主要パイプラインは、固形がん治療薬「SynKIR-110」と血液がん治療薬「SynKIR-310」です。両治療薬とも、KIR-CARプラットフォームが適用された候補物質です。
SynKIR-110は、がん細胞の表面に発現するメソテリン（MSLN）を標的としています。卵巣がん、悪性中皮腫、胆管がんの患者を対象に、米国で第1相臨床試験を実施しています。メソテリンは、さまざまな固形がんにおいて発現するタンパク質であり、これを認識したCAR-Tががん細胞を攻撃するように設計されています。
ベリズモが去る4月、米国がん研究学会（AACR）で発表した資料によると、SynKIR-110を投与された患者9人のうち4人に、腫瘍サイズの縮小が観察されました。最大縮小率は47％であり、このうち1人は6ヶ月間の追跡観察時点まで部分奏効を維持していたことが明らかになりました。
CD19を標的とする血液がん治療薬であるSynKIR-310は、既存のCAR-T治療後に再発した患者や治療に反応しない患者などを対象に、第1相臨床試験を進めています。
もちろん、HLBの二重鎖は完全に新しいアプローチというわけではありません。すでに2010年代初頭から、2つの受容体を活用して抗原認識と活性化シグナルを分離しようとする研究が進められてきました。しかし、現時点では、二重鎖CAR-T構造が既存の治療薬よりも実効性が高いということは実証されていません。
業界では、まだ解決すべき課題も少なくないという指摘が出ています。固形がんは、がん細胞ごとに標的抗原の発現が異なり、免疫細胞が腫瘍内部に侵入しにくいという問題もあります。
業界関係者は、「がん細胞ごとに標的抗原の発現度が異なり、正常組織に存在する標的を攻撃してしまうリスクもある」とし、「治療効果を確保しつつ、果たして副作用を制御できるかが、商用化の鍵となるでしょう」と述べました。
