31日、米国国立衛生研究所（NIH）の臨床試験情報公開サイト「ClinicalTrials.gov」によると、最近GSKはフェルコレキバートの第3相臨床試験6件を新たに登録しました。慢性閉塞性肺疾患（COPD）2件、喘息2件、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）2件です。 臨床試験の開始日はすべて現地時間基準で同日であり、まだ患者募集前の段階です。
これに先立ち、GSKは先月、今年第2四半期の決算発表において臨床開発の加速化を発表し、今年新たに開始する第3相臨床試験の件数を、従来の10件から20件以上に増やすと明らかにしていました。これにより、今回のペルコレキバットに関する6件の臨床試験の登録により、呼吸器疾患分野における後期臨床開発計画も具体化したことになります。
COPDの臨床試験である「PERSIST COPD-1」と「PERSIST COPD-2」は、それぞれ624名ずつ、計1248名を対象としています。既存の吸入治療を受けているにもかかわらず悪化が繰り返される重症COPD患者に対し、ペルコレキバートまたはプラセボを追加投与し、中等度・重度の悪化発生率を比較します。
喘息の臨床試験「PERSIST ASTHMA-1」と「PERSIST ASTHMA-2」には、それぞれ514名と370名が参加します。 中・高用量の吸入用コルチコステロイド（ICS）や持続性β2作動薬（LABA）などの維持療法薬を使用しても症状がコントロールできない患者が対象です。既存の治療にペルコレキバートまたはプラセボを追加投与した後、52週間にわたり、全身ステロイド治療や救急外来受診・入院を必要とする程度の喘息の悪化がどれだけ減少するかを評価します。
鼻ポリープに関する2件の臨床試験には、それぞれ218名ずつ、計436名が参加します。鼻ポリープの大きさや鼻づまり症状の改善などを評価する予定です。
江蘇恒瑞からGSKまで…価値を高めた中国発の新薬ペルコレキバットの出発点は、中国の江蘇恒瑞製薬です。 江蘇恒瑞製薬が「SHR-1905」というコード名で開発を進めていましたが、2023年にアイオロス・バイオ（Aiolos Bio）へ、中華圏以外の開発・商業化権を譲渡しました。その後、GSKが2024年2月にアイオロスを14億ドルで買収し、権利を確保しました。
ペルコレキバートは、主に気道上皮細胞が分泌し、炎症反応を引き起こすサイトカイン「胸腺基質様リンフォポエチン」（TSLP）を遮断する抗体治療薬です。TSLPは、複数の免疫細胞を同時に活性化させ、喘息やCOPDの炎症反応を引き起こします。 ペルコレキバートは、炎症が拡大する前に初期シグナルであるTSLPから阻害する仕組みであるため、特定の炎症細胞のみを標的とする治療薬よりも、幅広い患者に適用できるとの期待が寄せられています。
ペルコレキバットのもう一つの強みは、投与間隔が長いことです。 半減期延長技術を適用した上、第1相臨床試験で約80日の血中半減期が確認されたことから、GSKは最大6ヶ月間隔での投与の可能性を打ち出しています。現在販売されている抗TSLP治療薬「テズスパイア」が月1回の投与である点を考慮すると、6ヶ月間隔での投与が可能になれば、利便性の面で差別化を図ることができます。
後発候補も中国発…技術輸出1300億ドル突破抗TSLP市場には、アストラゼネカとアムジェンが共同開発した「テズスパイア」（成分名：テゼフェルマブ）がすでに参入しています。初めて承認された抗TSLP治療薬として、重症喘息などに使用されています。ところが、後発の候補には中国発の物質が多く見られます。 中国のバイオテック企業が初期開発を担当し、欧米企業が中華圏以外の権利を確保して、グローバルな後期臨床試験を担当するという構図です。
例えば、スイスのウィンドワード・バイオの抗TSLP抗体「WIN378」は、中国のケルン・バイオテックとハーバー・バイオメッドから導入されました。半減期延長技術を適用し、年2回の投与を目標としており、喘息の第2・3相臨床試験およびCOPDの第2相臨床試験が進行中です。
米国のベレノス・バイオサイエンス社の「BEL512」も、中国のキメド社から始まりました。TSLPとIL-13を同時に遮断する長期持続型二重抗体であり、鼻ポリープの第2相試験で主要評価項目を満たした後、来年には鼻ポリープおよび喘息の第3相試験への移行を準備しています。
特に、BEL512の導入は、中国の候補物質における新たな海外進出のあり方も示しています。 グローバル投資会社のオビメッドがベレノスを設立し、キメドから中華圏以外の権利を導入したためです。キメドは前払い金やマイルストーンに加え、ベレノスの株式30.01％も確保しました。中国企業が候補物質の海外権利を新設法人に譲渡し、グローバルベンチャーキャピタルがその後の開発費を負担する、いわゆる「ニューコ（NewCo）」構造です。
あるバイオ業界の関係者は、「抗TSLP分野はすでに承認製品が存在しており、後発企業の競争力を確保するのは容易ではありません」とし、「また、喘息やCOPDの悪化率を実証するには大規模なグローバル臨床試験を実施しなければならないため、韓国企業が参入するには負担が大きく、中国を中心に開発が進められたようです」と述べました。
一方、中国の候補物質に対するグローバルな関心は、呼吸器疾患に限定されません。実際、国家薬品監督管理総局（NMPA）によると、中国の革新新薬の海外技術移転は、2024年の94件（約519億ドル）から、昨年は150件（約1300億ドル）以上に増加しました。 今年上半期の契約規模も約1100億ドルと、すでに過去最高を記録しました。臨床試験や承認、販売目標をすべて達成して初めて受け取れる段階別のマイルストーンが含まれた数値である点を考慮しても、中国がグローバル製薬企業に新薬候補を供給する研究開発拠点として急速に台頭しているという評価です。
これを受け、韓国の製薬・バイオ企業についても、競争が激しいターゲットを追うよりも、差別化された候補物質を発掘し、グローバル企業が後期開発に乗り出すに足る初期臨床データを確保すべきだという声が上がっています。海外への権利譲渡に際し、国内の権利や新設法人の持分を併せて保有するなど、技術輸出後の成果まで共有できる取引構造を整えることも課題として挙げられています。
あるバイオ業界の関係者は、「中国は政府の支援と大規模な患者基盤、迅速な臨床開発能力を背景に、グローバル製薬企業が求める新薬の供給源としての地位を確立しました」とし、「韓国も競争力を持つ技術や標的に集中し、グローバル企業が後期開発に乗り出すに足るデータを蓄積すべきです」と述べました。
