[イーデイリーKIM JI-WAN 記者]Mezzion Pharma Co., Ltd.(140410)が、フォンタン（Fontan）症候群の患者向け治療薬として開発中のユデナフィルに関するグローバル第3相臨床試験「FUEL-2」の実施地域を英国に拡大します。韓国と米国に続き、英国でも患者の登録が開始されたことで、ユデナフィルの承認再申請に向けたグローバル臨床試験が加速する見通しです。

1日、メジオンによると、同社は最近、英国ロンドンおよびバーミンガムにある主要な臨床試験実施機関において、研究責任者（PI）および小児心臓専門医を対象に、FUEL-2のキックオフミーティングと臨床試験開始会議（SIV・Site Initiation Visit）を完了しました。

キックオフミーティングは、本格的な臨床試験開始に先立ち、研究チームが試験の目的や全体スケジュール、患者募集戦略、機関ごとの役割や運営計画などを共有し、実際の臨床実施過程で必要な連携体制を確認する場です。

英国の3つの大型病院でSIVを完了…来週から患者スクリーニングを開始

SIVは、実際の患者登録直前に、試験計画や患者管理、データ入力、安全性報告など、臨床運営全般を最終確認する手続きです。メジオンは、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）の承認に続き、今回のSIVも完了し、実際の患者募集に向けた準備を終えました。

英国では、ロンドンやバーミンガムを含む小児心臓分野の主要拠点病院3か所がFUEL-2に参加します。同社は来週から、現地での患者スクリーニングと登録を本格的に開始する予定です。

メジオンの関係者は、「英国の規制当局の承認後、初の患者登録に向けたすべての実務的な準備と最終確認を終えました」とし、「来週から英国国内の臨床試験対象患者に対するスクリーニングと募集を本格的に開始する予定です」と述べました。

さらに、「小児心臓分野で世界的な競争力を備えた英国の主要拠点病院3か所で臨床試験が行われるため、迅速かつ円滑な患者登録を期待している」と付け加えました。

FUEL-2は、フォンタン手術を受けた単心室性心疾患患者を対象に、ユデナフィルの有効性と安全性を評価する確証的第3相臨床試験です。約436名をユデナフィル群とプラセボ群に無作為に割り当て、26週間にわたり投与を行います。

主要評価項目は、心肺運動負荷試験（CPET）を通じて測定される、最大運動時の最大酸素摂取量（peak VO2）のベースライン値に対する変化です。

英国の病院はどこか？フォンタン「ビッグ3」が有力です

。 英国のFUEL-2臨床試験に参加する3つの病院の具体的な名称は、まだ公式には公表されていません。

ただし、ロンドンとバーミンガムの小児心臓病の拠点病院であるという会社の説明を考慮すると、グレート・オーモンド・ストリート小児病院（Great Ormond Street Hospital for Children・GOSH）、エヴェリーナ・ロンドン小児病院（Evelina London Children’s Hospital）、バーミンガム小児病院（Birmingham Children’s Hospital）などが有力な候補として挙げられています。

グレート・オーモンド・ストリート小児病院は、英国を代表する小児専門病院の一つであり、単心室心疾患の患者を専門に扱う「Single Ventricle Service」を別途運営しています。出生直後から段階的な手術はもちろん、3回目となるフォンタン（Fontan）手術以降まで患者を長期的に管理する体制を整えており、FUEL-2のようなフォンタン患者を対象とした臨床試験を実施できる、専門性の高い機関です。

エヴェリーナ・ロンドン小児病院もまた、英国を代表する先天性心疾患の治療機関です。希少・複合型の先天性心疾患を幅広く治療しており、年間約480～520件の先天性心疾患手術と400～450件の心カテーテル検査を実施しています。単心室循環を専門的に研究する医療スタッフを擁し、実際にフォンタン手術も行っています。

バーミンガム小児病院は、英国内でも規模の大きな小児心臓センターです。年間1万2000人以上の外来患者を診療し、約600件の心臓手術を実施しています。特にバーミンガム大学と共に、単心室性心臓疾患とフォンタン循環を主要な研究分野としており、フォンタン手術患者の長期予後や多施設共同臨床試験の研究を行ってきました。

ある心臓病の専門家は、「これらの機関が実際にFUEL-2の実施機関として最終確認された場合、メジオンは英国内でもフォンタン患者が集中する大規模な小児心臓専門センターを臨床拠点として確保することになる」と分析しました。

第1次第3相試験の関門で足止めされたユデナフィル…FUEL-2で「スーパーフォンタン」が除外される

今回のFUEL-2は、メジオンにとって事実上、ユデナフィルの承認再挑戦の鍵となる臨床試験です。先行するFUEL-1第3相臨床試験では、フォンタン手術を受けた患者400名を対象に、ユデナフィルの効果を評価しました。

当時、一次評価指標である最大運動時の酸素消費量（peak VO₂）は、ユデナフィル群で2.8％増加したのに対し、プラセボ群は0.2％減少しました。しかし、両群間の差を示すP値は0.071となり、一般的な統計的有意性の基準である0.05を満たしませんでした。

一方、無酸素性閾値（VAT）における酸素消費量や運動量など、一部の二次評価指標では有意な改善が確認されました。その後、研究チームは、運動能力がすでに正常に近い、いわゆる「スーパーフォンタン（Super-Fontan）」患者が含まれていたことで、全体的な薬効が希薄化した可能性に注目しました。

スーパーフォンタンとは、フォンタン手術を受けた患者の中でも、心肺運動能力が特に良好な患者群を指します。 学界では一般的に、心肺運動負荷試験（CPET）において最大酸素摂取量が年齢・性別ごとの正常予測値の80％以上である患者をスーパーフォンタンと分類しています。一般的なフォンタン患者の最大酸素摂取量は正常予測値の約55～70％の水準であるとされており、スーパーフォンタンは相対的に健常者に近い運動能力を持つ例外的な患者群に該当します。

実際、2025年に米国心臓協会誌（JAHA）に発表されたFUEL-1の事後解析では、最大酸素摂取量が正常予測値の80％未満である患者のみを別途分析した際、ウデナピルの改善効果がより明確に現れました。両群間の差に対するP値は0.021となり、統計的有意性が確認されました。

これを受け、FUEL-2では当初から「スーパーフォンタン」を除外しました。最大酸素摂取量が正常予測値の45％以上80％未満の患者を中心に募集し、ユデナフィルの効果を改めて検証する構成となっています。すでに運動能力が正常に近く、さらなる改善の余地が小さい患者を除外することで、FUEL-1で見られた「天井効果」を軽減しようという戦略です。

結局のところ、FUEL-2は単にFUEL-1を繰り返す臨床試験ではありません。先行する臨床試験で確認された患者群ごとの反応の違いに基づき、ユデナピルの効果が期待できる患者群を事前に選別し、改めて検証する確証臨床試験であるという点こそが核心です。

米国・韓国に続き、英国、EUへと拡大…患者募集が勝負の分かれ目です

臨床試験の進行過程における不確実性も一部低減しました。

メジオンは、計画された被験者の半数が26週間の投与を完了した時点で、独立したブラインド統計審査を実施した結果、当初設定した統計的仮定を維持するために患者数を追加で増やす必要はないという結論を出しました。

これにより、FUEL-2の目標被験者数は従来の436名のまま維持されました。

メジオンは、英国だけでなく他の欧州諸国でも臨床試験を拡大する計画です。すでに一部のEU諸国に臨床試験計画書を提出し、規制当局の審査を待っています。

メジオンの関係者は、「英国以外の欧州諸国でも迅速に臨床試験を開始するため、臨床試験計画書の提出を完了しました」とし、「今後、規制当局からのフィードバックに積極的に対応し、欧州全域でFUEL-2臨床試験を目標期限内に成功裏に完了できるよう最善を尽くします」と述べました。

結局のところ、今後の鍵は、韓国と米国に加え、英国や欧州も加わることで、FUEL-2の患者募集のペースをどれだけ引き上げられるかという点にあります。世界的な患者登録が計画通りに完了すれば、メジオンのウデナフィルは、フォンタン療法治療薬の承認に向けた最後の確証データ確保段階へと本格的に突入することになります。

メジオンの関係者は、「年内にフォンタン治療薬のグローバル第3相臨床試験『FUEL-2』の患者募集を終了させるという計画に変更はありません」と明らかにしました。